重癥肺炎患者外周血CD64指數、NLR及CD14+單核細胞HLA-DR的檢測意義分析

【摘要】 目的：探討重癥肺炎患者外周血CD64指數、中性粒細胞/淋巴細胞比值（NLR）及CD14+單核細胞人類白細胞DR抗原（HLA-DR）的檢測意義。方法：收集2022年1月—2024年3月撫州市第一人民醫院收治的80例重癥肺炎患者的臨床資料進行研究。根據28 d內患者預后情況分組，將死亡患者作為死亡組（n=32），存活患者作為存活組（n=48）。比較兩組一般資料及CD64指數、NLR、CD14+單核細胞HLA-DR水平，分析CD64指數、NLR、CD14+單核細胞HLA-DR單獨及聯合預測重癥肺炎預后的價值，以及重癥肺炎患者病死的危險因素。結果：兩組年齡、入院時急性生理學和慢性健康狀況評價Ⅱ（APACHEⅡ）比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。死亡組CD64指數、NLR均高于存活組，CD14+單核細胞HLA-DR水平低于存活組（P<0.05）。受試者操作特征（ROC）曲線結果顯示，CD64指數、NLR、CD14+單核細胞HLA-DR單獨及聯合預測重癥肺炎預后不良的曲線下面積（AUC）分別為0.812、0.769、0.728、0.893，均具有一定預測價值（P<0.05）。logistic回歸分析顯示，CD64指數>9.15、NLR>12.19、CD14+單核細胞HLA-DR≤44.60%、年齡≥65歲、入院時APACHEⅡ≥21.69分是重癥肺炎患者病死的獨立危險因素（P<0.05）。結論：CD14+單核細胞HLA-DR水平偏低，CD64指數、NLR偏高提示重癥肺炎患者預后不佳，三者聯合檢測可為臨床預測重癥肺炎患者預后提供參考。

【關鍵詞】 重癥肺炎 CD64指數 中性粒細胞/淋巴細胞比值 CD14+單核細胞人類白細胞DR抗原

Analysis of the Detection Significance of Peripheral Blood CD64 Index， NLR and CD14+ Monocytes HLA-DR in Patients with Severe Pneumonia/XIONG Dan， DENG Qiong， CHEN Ting. //Medical Innovation of China， 2024， 21（21）： -170

[Abstract] Objective： To explore the detection significance of peripheral blood CD64 index， neutrophil/lymphocyte ratio （NLR） and CD14+ monocyte human leukocyte antigen DR （HLA-DR） in patients with severe pneumonia. Method： Clinical data of 80 patients with severe pneumonia admitted to First People's Hospital of Fuzhou from January 2022 to March 2024 were collected for study. According to the prognosis of the patients within 28 days， the dead patients were divided into the death group （n=32） and the surviving patients were divided into the survival group （n=48）. General data and CD64 index， NLR， CD14+ monocyte HLA-DR level were compared between the two groups. The value of CD64 index， NLR， CD14+ monocyte HLA-DR alone and combined in predicting the prognosis of severe pneumonia and the risk factors of fatality in patients with severe pneumonia were analyzed. Result： There were significant differences in age， acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ （APACHEⅡ） at admission between the two groups （P<0.05）. CD64 index and NLR in death group were higher than those in survival group， and CD14+ monocyte HLA-DR level was lower than that in survival group （P<0.05）. The results of receiver operating characteristics （ROC） curve showed that the area under the curve （AUC） of CD64 index， NLR and CD14+ monocyte HLA-DR alone and combined to predict the prognosis of severe pneumonia were 0.812， 0.769， 0.728 and 0.893， respectively， all of which had certain predictive value （P<0.05）. logistic regression analysis showed that CD64 index >9.15， NLR >12.19， CD14+ monocyte HLA-DR≤44.60%， age ≥65 years old and APACHEⅡ≥21.69 scores at admission were independent risk factors of fatality in patients with severe pneumonia （P<0.05）. Conclusion： Low CD14+ monocyte HLA-DR level， high CD64 index and NLR suggest that the prognosis of patients with severe pneumonia is poor， and the combined detection of the three can provide reference for clinical prediction of the prognosis of patients with severe pneumonia.

[Key words] Severe pneumonia CD64 index Neutrophil/lymphocyte ratio CD14+ monocyte human leukocyte antigen DR

First-author's address： Department of Laboratory Medicine， First People's Hospital of Fuzhou， Fuzhou 344000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.21.040

肺炎是臨床常見病，是指出現在患者肺泡、肺間質等部位的炎癥，主要由病毒感染、細菌感染或吸入有毒物質引起，臨床癥狀表現為發燒、咳嗽、呼吸困難[1]。隨著臨床醫學的不斷進步及新型廣譜抗感染藥物的普及應用，肺炎治療效果有了顯著提高，但仍存在部分患者病情持續加重，出現嚴重低氧血癥、休克、器官衰竭等嚴重癥狀，臨床將此類患者定義為重癥肺炎，占全部肺炎患者的10%～20%[2-3]。重癥肺炎患者隨著病情的持續進展可能導致腎功能受損、心肌梗死、膿毒血癥等并發癥，危及患者生命。重癥肺炎患者常因免疫力下降、多重病原體感染等諸多因素共同影響導致預后不佳[4]，改善重癥肺炎患者預后，降低患者病死率一直是重癥醫學難題。因此探尋更有效的、易獲取、重復性好的檢測指標及時評估患者預后，以盡早地針對性調整治療方案對提高重癥肺炎患者存活率極為重要[5]。CD64指數是近年來細菌感染檢測新指標，其屬于Fcγ受體、免疫球蛋白超家族成員，細菌感染后，其在刺激因子作用下會急劇升高[6]。中性粒細胞/淋巴細胞比值（NLR）屬于炎癥指標，當NLR增高，提示中性粒細胞增多，主要因局部炎癥或全身感染引起[7]。CD14+單核細胞人類白細胞DR抗原（HLA-DR）是單核細胞激活標志物，可反映人體免疫功能，CD14+單核細胞HLA-DR水平偏低提示單核細胞失活、淋巴細胞數量減少[8]。基于此，本文探討重癥肺炎患者外周血CD64指數、NLR及CD14+單核細胞HLA-DR的檢測意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2022年1月—2024年3月撫州市第一人民醫院收治的80例重癥肺炎患者的臨床資料進行回顧性研究。（1）納入標準：①符合文獻[9]中重癥肺炎診斷標準，依據臨床特征、影像學檢查結果確診；②患者資料保存完整。（2）排除標準：①入院后1周內死亡或中途轉院；②意識不清或有精神類疾病；③合并其他重大疾病。根據28 d內患者預后情況分組，將死亡（預后不良）患者作為死亡組（n=32），存活患者作為存活組（n=48）。本研究經本院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

（1）一般資料：收集兩組患者的一般資料，包含性別、年齡、長期吸煙史（≥10年）、入院時急性生理學和慢性健康狀況評價Ⅱ（APACHEⅡ）[10]評分。（2）CD64指數：入院次日清晨采集患者清晨空腹靜脈血標本，使用中生（蘇州）醫療科技有限公司生產的2S-AE7S流式細胞儀檢測并計算CD64指數。CD64指數=[中性粒細胞CD64平均熒光強度中位數（MFI）/淋巴細胞CD64 MFI]/（單核細胞CD64 MFI/中性粒細胞CD64 MFI）。（3）NLR：入院次日清晨采集患者清晨空腹靜脈血標本，常規離心處理后使用XN-2800型全自動模塊式血液體液分析系統檢測中性粒細胞、淋巴細胞，并計算NLR。（4）CD14+單核細胞HLA-DR：入院次日清晨采集患者清晨空腹靜脈血標本，使用BD公司生產的FACS-Calibur流式細胞儀檢測CD14+單核細胞HLA-DR表達率。

1.3 統計學處理

本研究用SPSS 23.0與MedCalc 18.2統計軟件進行數據分析。計量資料用（x±s）表示，組間比較用獨立樣本t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗；使用受試者操作特征（ROC）曲線分析CD64指數、NLR、CD14+單核細胞HLA-DR及聯合預測重癥肺炎預后不良的價值；采用多因素logistic回歸分析重癥肺炎患者病死的危險因素。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者基線資料比較

兩組患者年齡、入院時APACHEⅡ比較，差異均有統計學意義（P<0.05）；兩組患者性別、長期吸煙史比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 兩組患者CD64指數、NLR、CD14+單核細胞HLA-DR比較

死亡組患者CD64指數、NLR均高于存活組，CD14+單核細胞HLA-DR低于存活組（P<0.05），見表2。

2.3 CD64指數、NLR、CD14+單核細胞HLA-DR單獨及聯合預測重癥肺炎預后不良的價值

ROC曲線結果顯示CD64指數、NLR、CD14+單核細胞HLA-DR單獨及聯合預測重癥肺炎預后不良的曲線下面積（AUC）分別為0.812、0.769、0.728、0.893，均具有一定預測價值（P<0.05）。見圖1、表3。

2.4 重癥肺炎患者病死危險因素多因素logistic回歸分析

以重癥肺炎患者預后為應變量（存活=0，死亡=1），以CD64指數（≤9.15=0，>9.15=1）、NLR（≤12.19=0，>12.19=1）、CD14+單核細胞HLA-DR（>44.60%=0，≤44.60%=1）、年齡（<65歲=0，≥65歲=1）、入院時APACHEⅡ（<21.69分=0，≥21.69分=1）為自變量，logistic回歸分析顯示，CD64指數>9.15、NLR>12.19、CD14+單核細胞HLA-DR≤44.60%、年齡≥65歲、入院時APACHEⅡ≥21.69分是重癥肺炎患者病死的獨立危險因素（P<0.05），見表4。

3 討論

肺炎是常見病和多發病，具有起病快、進展快、并發癥多等特點，及時診斷和評估患者預后對臨床調整治療策略，提高治療效果、降低患者死亡率極為關鍵[11-12]。

人體在正常生理狀態下CD64指數呈低表達，遭受細菌病原體入侵后，細菌細胞壁中的脂多糖等成分和人體免疫調節因子產生刺激，使得CD64指數升高。CD64指數升高通常在刺激后2 h即出現，22 h左右達到峰值，24 h內檢測敏感度較高[13-15]。本研究中死亡組患者入院次日清晨CD64指數高于存活組，這一研究結果提示了死亡組患者早期機體感染所致的炎癥因子釋放更多，中性粒細胞激活導致了CD64大量表達。NLR是臨床全身炎癥血液學監測指標，可用于評估患者免疫系統狀態，其中包含的中性粒細胞、淋巴細胞均為機體炎癥細胞。中性粒細胞是白細胞中最豐富的一種細胞，中性粒細胞計數增加提示全身炎癥反應，且與患者炎癥反應程度相關。淋巴細胞屬于白細胞，根據其生理功能可分為B、T、NK淋巴細胞，在人體免疫中發揮重要作用。NLR是中性粒細胞、淋巴細胞的比值，整合了二者的表達信息，包含兩種互補免疫途徑，綜合反映疾病狀態時中性粒細胞和細胞免疫反應之間的動態關系[16-18]。本研究中死亡組患者入院次日清晨NLR高于存活組，這一研究結果提示了死亡組患者病情更嚴重。CD14+單核細胞HLA-DR分布在單核細胞表面，當人體遭受病原體入侵，機體激活免疫應答，單核細胞可將所需成分通過CD14+單核細胞HLA-DR運輸給特異性淋巴細胞。CD14+單核細胞HLA-DR表達會隨著感染程度的加重而下調明顯，并且與臨床感染患者病情的發生和發展相關聯[19-20]。本研究中死亡組患者入院次日清晨CD14+單核細胞HLA-DR水平低于存活組，這一研究結果提示了死亡組患者感染程度更嚴重。本研究ROC曲線分析顯示CD64指數、NLR、CD14+單核細胞HLA-DR單獨及聯合預測重癥肺炎預后不良的AUC分別為0.812、0.769、0.728、0.893，表明三個指標聯合檢測對重癥肺炎預后具有較高的預測價值。本研究logistic回歸分析顯示，CD64指數>9.15、NLR>12.19、CD14+單核細胞HLA-DR≤44.60%、年齡≥65歲、入院時APACHEⅡ≥21.69分是重癥肺炎患者病死的獨立危險因素。老年群體免疫功能逐漸減弱且多合并基礎疾病，感染重癥肺炎后，對肺炎病原體的抵抗能力更低，更易出現嚴重并發癥，故預后較年輕患者差；APACHEⅡ總分越高，提示病情越重，故預后越差，這提示臨床應注重預后不良高危人群，針對性調整治療方案。

綜上所述，CD14+單核細胞HLA-DR水平偏低，CD64指數、NLR偏高提示重癥肺炎患者預后不佳，三者聯合檢測可為臨床預測重癥肺炎患者預后提供參考。

參考文獻

[1]巫太平，劉玲.血清S-ChE LPO及血常規聯合檢測對老年重癥肺炎預后的評估[J].河北醫學，2019，25（9）：1459-1462.

[2] MARTIN-LOECHES I，TORRES A.New guidelines for severe community-acquired pneumonia[J].Curr Opin Pulm Med，2021，27（3）：210-215.

[3]任斯詩，楊莉，鄭濤，等.基于血清標志物構建預測老年重癥肺炎預后的Nomogram模型[J].廣西醫科大學學報，2024，41（1）：85-91.

[4]勾璇，劉亞男，陳志良，等.血清S100A12、sRAGE對老年重癥肺炎預后評估的價值[J].臨床和實驗醫學雜志，2021，20（22）：2395-2398.

[5]劉湘園，張婷，周麗.血清PCT、NLR聯合胸部CT表現預測重癥肺炎預后價值分析[J].中國實驗診斷學，2022，26（5）：653-657.

[6]顧文惠，葉艷萍，肖琴.重癥肺炎患者血清NF-κB、CD64、IL-6、IL-10表達及預后評估價值[J].臨床肺科雜志，2023，28（2）：211-215，220.

[7]任紅梅，單錫崢.中性粒細胞與淋巴細胞比值預測重癥肺炎患者預后的價值[J].臨床肺科雜志，2019，24（2）：275-279.

[8]魏莉，白潔，王麗，等.免疫治療對重癥肺炎患者免疫功能指標的影響研究[J].中華醫院感染學雜志，2014，（12）：2871-2873.

[9]中華醫學會呼吸病學分會.中國成人社區獲得性肺炎診斷和治療指南（2016年版）[J].中華結核和呼吸雜志，2016，39（4）：253-279.

[10] GOLDHILL D R，SUMNER A.APACHE Ⅱ， data accuracy and outcome prediction[J].Anaesthesia，1998，53（10）：937-943.

[11]徐秀娟，方長太，尤青海.血清轉鐵蛋白受體CD71水平對重癥肺炎預后的預測價值[J].鄭州大學學報（醫學版），2023，58（4）：529-532.

[12]張麗英，肖毅，張紅，等.乳酸清除率、C反應蛋白和CURB-65評分在評估急診重癥肺炎預后中的作用[J].北京醫學，2021，43（5）：460-462，465.

[13]李堅，薛燕，韓衛紅，等.重癥肺炎患者血清NF-κB和CD64及相關炎癥因子表達水平及臨床意義[J].熱帶醫學雜志，2022，22（7）：948-952.

[14]張健，李蘭，范世明.CD64指數、sTREM-1、CRP/Alb比值對重癥肺炎患者的診斷和預后價值分析[J].熱帶醫學雜志，2019，19（7）：890-893.

[15]賈亞杰.重癥肺炎患者外周血MCP-1、KL-6、CD64指數對預后的聯合預測價值及臨床意義[J].國際檢驗醫學雜志，2023，44（5）：571-575.

[16]成軍霞，梅馨方，青剛，等.NLR與qSOFA評分對老年重癥肺炎預后的臨床意義[J/OL].中華肺部疾病雜志：電子版，2023，16（5）：703-705.https：//www.nstl.gov.cn/paper_detail.html？id=f3cd94794b44c8eaaea3a1f916ee7af1.

[17]李革，余怡如，陳放，等.NLR、25-（OH）D3、IL-6、PCT與重癥肺炎支原體肺炎患兒免疫功能和預后不良的關系研究[J].現代生物醫學進展，2023，23（3）：461-465，528.

[18]李萌，姚莉，王菁，等.NLR PLR在評估重癥肺炎患者預后中的價值[J].安徽醫學，2020，41（4）：463-466.

[19]孫海英，邵曉麗，劉淑梅，等.重癥肺炎支原體肺炎患兒CD14+單核細胞人類白細胞抗原-DR表達的觀察[J].河北醫科大學學報，2012，33（9）：1021-1023.

[20]王瑞哲，馮懷東，鄭萬利.重癥肺炎支原體肺炎患兒白細胞DR抗原表達變化的觀察[J].熱帶醫學雜志，2020，20（10）：1296-1299.

（收稿日期：2024-04-25） （本文編輯：陳韻）