生長抑素聯合雙氯芬酸鈉對內鏡逆行胰膽管造影術后輕中度胰腺炎的臨床效果

【摘要】 目的：探究生長抑素聯合雙氯芬酸鈉對內鏡逆行胰膽管造影（ERCP）術后胰腺炎患者的臨床價值。方法：將2022年3月—2024年3月在九江市第一人民醫院經ERCP治療后繼發輕中度胰腺炎的患者86例，按隨機數字表法將患者分為常規組和研究組，各43例。常規組給予抗感染、補充體液、控制飲食和胃腸道減壓等常規基礎治療，研究組在此基礎上聯合生長抑素和雙氯芬酸鈉進行治療。觀察兩組臨床有效情況，比較兩組血清淀粉酶（AMS）、脂肪酶指標；記錄兩組炎癥因子[白細胞介素6（IL-6）和C反應蛋白（CRP）]水平變化和不良反應。結果：常規組臨床總有效率[72.09%（31/43）]顯著低于研究組[90.70%（39/43）]，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組AMS、脂肪酶指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組AMS、脂肪酶指標較治療前均有下降，且研究組下降均更顯著，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組IL-6和CRP水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組IL-6和CRP水平均較治療前下降，且研究組下降均更顯著，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：相較于常規療法，生長抑素聯合雙氯芬酸鈉對ERCP術后胰腺炎患者效果更顯著，可以顯著降低胰腺炎患者AMS、脂肪酶指標和炎癥因子水平，且安全性好。

【關鍵詞】 生長抑素 雙氯芬酸鈉 內鏡逆行胰膽管造影術 胰腺炎

Clinical Effect of Somatostatin Combined with Diclofenac Sodium on Mild to Moderate Pancreatitis after Endoscopic Retrograde Cholangiopancreatography/XIONG Rihui， CHEN Weili， WU Zhaoping， YUAN Guohui. //Medical Innovation of China， 2024， 21（21）： 0-052

[Abstract] Objective： To explore the clinical value of Somatostatin combined with Diclofenac Sodium in patients with pancreatitis after endoscopic retrograde cholangiopancreatography （ERCP）. Method： A total of 86 patients who developed mild to moderate pancreatitis after ERCP and were admitted to Jiujiang NO.1 People's Hospital from March 2022 to March 2024 were divided into the conventional group and the study group by the random number table method， with 43 patients in each group. The conventional group was given conventional basic treatments such as anti-infection treatment， fluid supplementation， dietary control and gastrointestinal decompression， on this basis， the study group was treated with Somatostatin and Diclofenac Sodium. Clinical efficacy in the two groups was observed; serum amylase （AMS） and lipase were compared between two groups; changes in the levels of inflammatory factors [interleukin-6 （IL-6） and C reactive protein （CRP）] and adverse reactions in both groups were recorded. Result： The clinical total effective rate of the conventional group [72.09% （31/43）] was significantly lower than that of the study group [90.70% （39/43）]， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in AMS and lipase indicators between the two groups （P>0.05）; after treatment， the AMS and lipase indicators in both groups were decreased compared to those before treatment， and the decrease was more significant in the study group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in IL-6 level and CRP level between the two groups （P>0.05）; after treatment， the levels of IL-6 and CRP in both groups were decreased compared to those before treatment， and the decrease was more significant in the study group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Compared with conventional treatment， Somatostatin combined with Diclofenac Sodium is more effective to treat patients with pancreatitis after ERCP. It can significantly lower the levels of AMS， lipase and inflammatory factors in patients with pancreatitis， with good safety.

[Key words] Somatostatin Diclofenac Sodium Endoscopic retrograde cholangiopancreatography Pancreatitis

First-author's address： Department of Hepatobiliary Surgery， Jiujiang NO.1 People's Hospital， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.21.012

內鏡逆行胰膽管造影術（ERCP）是在內鏡輔助下經由十二指腸乳頭插管注入造影劑，達到逆行顯示胰膽管的技術，是集診斷和治療一體的微創內鏡介入手術，ERCP屬于創傷性操作，術后難免會出現感染、出血等并發癥，其中以胰腺炎最為常見[1]。ERCP術后胰腺炎發病機制暫不明確，可能與感染、機械性損傷等因素造成的胰酶激活及其繼發炎癥有關，如手術操作不當引起Oddi括約?。⊿O）痙攣、十二指腸乳頭水腫、胰腺導管壓力增加導致胰液排出障礙，胰酶分泌受阻等，另患者體脂過高、年輕女性、復發性胰腺炎等自身情況也是增加ERCP術后胰腺炎風險的重要因素[2]。ERCP術后胰腺炎常伴有惡心、腹痛、發熱等癥狀，增加了患者的心理壓力，從而影響治療效果，處理不當或可給患者帶來生命威脅[3]。對于ERCP術后患者胰腺炎的確診不能單靠患者癥狀和經驗判斷，還應充分利用電子計算機斷層掃描（CT）、磁共振成像（MRI）等影像學輔助檢查和血液指標確診，避免誤診和漏診[4]。目前對ERCP術后胰腺炎患者常進行分級治療，對于重度胰腺炎患者常伴有局部或全身并發癥，需要轉入重癥加強護理病房（ICU）或手術等治療，輕中度患者常給予抗炎、抑制胰酶等治療[5]。雙氯芬酸鈉屬于非甾體抗炎藥，具有消炎鎮痛的作用，可以減少炎癥因子的釋放，改善機體炎癥反應，同時可以抑制前列腺素的生成，減輕疼痛反應，可以緩解ERCP術后胰腺炎患者的炎癥和疼痛[6]。生長抑素及其衍生物是常見的胰酶抑制劑，能夠抑制胰腺分泌胰液，降低胰酶活性，減少胰腺組織損傷，還可以松弛SO，促進胰液流出，從而減輕胰腺炎癥狀[7]。本研究采用生長抑素聯合雙氯芬酸鈉對ERCP術后胰腺炎患者進行治療，觀察其臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取86例2022年3月—2024年3月在九江市第一人民醫院經ERCP治療后確診為胰腺炎屬輕中度患者，納入標準：（1）年齡≥18歲；（2）ERCP術前血清淀粉酶（AMS）指標正常；（3）參照文獻[8]《中國急性胰腺炎診治指南》，ERCP術后經臨床檢查確診為胰腺炎；（4）亞特蘭大胰腺炎分類標準為輕中度[9]。排除標準：（1）嚴重心血管肝腎疾??；（2）對研究藥物過敏或有禁忌證；（3）有精神疾病等認知障礙；（4）病情危急，需手術治療。按隨機數字表法將患者分為常規組和研究組，各43例?；颊呒覍俸炇鹬橥鈺?。本研究經九江市第一人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

常規組給予抗感染、補充體液、控制飲食和胃腸道減壓等基礎治療。研究組在常規組基礎上同時給予雙氯芬酸鈉栓（生產廠家：湖北人福成田藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20058520，規格：50 mg）50 mg/次，1次/d塞肛治療，注射用生長抑素（生產廠家：海南雙成藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20067476，規格：3 mg）0.25 mg/h，6 mg/d，連續靜脈滴注治療。兩組患者均連續治療5 d。

1.3 觀察指標與評價標準

（1）兩組臨床治療效果比較，以患者臨床癥狀和體征改善情況及影像學檢查結果為參照，患者胰腺炎臨床癥狀消失，AMS恢復正常，胰腺影像學檢查結果正常計為顯效；患者臨床癥狀、血清AMS、影像學檢查結果有明顯改善計為有效；患者臨床癥狀、血清AMS、影像學檢查結果未見改善或改善輕微計為無效，患者臨床癥狀加重、血清AMS、影像學檢查結果惡化計為加重。臨床總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%?；颊吲R床癥狀包括上腹痛、嘔吐、發熱等，采用MRI掃描進行影像學檢查，影像學儀器為荷蘭飛利浦公司Achieva 3.0 T磁共振成像系統及配套的設備，患者檢查前需保持8 h空腹狀態。（2）兩組治療前后血清AMS、脂肪酶指標比較，取患者空腹外周靜脈血，經離心后分離血清，采用速率法檢測患者血清AMS、脂肪酶水平。（3）兩組治療前后炎癥指標比較，取患者空腹外周靜脈血分離得到的血清，采用酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素6（IL-6）水平，用免疫擴散法檢測C反應蛋白（CRP）水平，儀器為全自動生化分析儀（美國雅培i2000）。（4）兩組不良反應發生情況，記錄兩組患者反酸、嗜睡、皮疹等不良反應發生情況，比較兩組不良反應總發生率。

1.4 統計學處理

采用SPSS 25.0軟件進行統計處理，AMS、脂肪酶和IL-6、CRP水平等計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，進行字2檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

兩組性別、年齡、亞特蘭大胰腺炎分類標準分級等基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組臨床效果比較

常規組臨床總有效率為72.09%（31/43），研究組的臨床總有效率為90.70%（39/43），研究組臨床總有效率顯著低于常規組（字2=4.914，P=0.027），見表2。

2.3 兩組AMS、脂肪酶比較

治療前，兩組AMS、脂肪酶指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組AMS、脂肪酶指標均較治療前下降，且研究組比常規組下降更顯著，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組炎癥因子指標比較

治療前，兩組IL-6、CRP水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組IL-6、CRP水平均較治療前顯著下降，且研究組比常規組下降均更顯著，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組不良反應比較

治療期間，常規組不良反應總發生率為9.30%（4/43），研究組不良反應總發生率為16.28%（7/43）。兩組不良反應差異無統計學意義（字2=0.938，P=0.333）。見表5。

3 討論

ERCP是肝膽胰腺疾病的重要診斷和治療方法，其最常見的并發癥為胰腺炎，具有較高的致死率，造成ERCP術后胰腺炎的原因尚不明確，既往研究表明可能與患者自身因素和手術操作等相關[10]。從患者自身角度來說，體脂高、SO功能障礙、復發胰腺炎等都是造成ERCP術后胰腺炎的危險因素，另外有吸煙史和飲酒史的患者在ERCP術后更易導致胰腺炎[11]。從手術操作角度來說，插管選擇方向不當、造影劑注射位置不當等誘發SO痙攣、十二指腸乳頭水腫甚至附件損傷導致胰液排出受阻，胰酶被激活引發炎癥[12]。ERCP術后胰腺炎常伴有上腹痛、嘔吐、發熱和血清AMS成倍升高等癥狀和體征，部分患者會出現黃疸，重癥患者會出現血壓下降甚至危及生命[13]。因此，對于ERCP術后胰腺炎患者來說，早診斷、早治療對患者的預后和生命安全至關重要，ERCP術后應及時監測患者臨床癥狀和血清AMS水平，對4fa0a44bfe96ab25b7b95b4fedab17087d0570265a0f3594826c5d344db747ca于出現典型胰腺炎癥狀和血清AMS升高3倍以上的患者，還應輔助CT、MRI等影像學檢查確認，避免誤診和漏診[14]。對確診胰腺炎的患者還應進行危險分層，對重癥患者及時行手術治療，對輕中度患者進行護理和藥物干預[15]。ERCP術后胰腺炎患者應控制飲食以幫助腸胃減壓，補充體液以改善機體微循環，加以鎮痛解痙和抗感染治療幫助患者緩解臨床癥狀和預防感染[16]。本文顯示，常規組治療對患者的AMS指標和IL-6、CRP水平均有改善，但臨床總有效率為72.09%（31/43），仍有提升空間。

雙氯芬酸鈉是預防和治療ERCP術后胰腺炎的一種非甾體抗炎藥，其直腸給藥可以快速達到藥峰濃度，生物利用度較口服更高，還可避免胃部不適合肝腎功能損傷等不良反應[17]。雙氯芬酸鈉除可以改善炎癥癥狀外還具有止痛的作用，其通過抑制環氧化酶的活性，進而影響花生四烯酸的代謝，使前列腺素合成減少，起到鎮痛、抗炎的功效，可以緩解ERCP術后胰腺炎患者的腹痛癥狀、減輕患者炎癥反應[18]。生長抑素是一種環狀多肽，可用于急性胰腺炎和胰腺ERCP及外科術后并發癥的預防和治療，可以使胰液分泌減少，降低血小板活性因子釋放，抑制胰酶活性，從而改善胰腺毛細血管微循環，降低胰酶對周圍組織的侵蝕，還可以松弛SO，促進膽汁和胰液的排出，減輕胰腺炎癥反應[19]。在胰腺炎的早期應用生長抑素可以保護腸道屏障功能，阻止胰腺組織被損害，另外生長抑素還可抑制血清和腹液中AMS的活性，抑制炎癥進程，減少腹腔感染和膿腫等并發癥的產生，阻止胰腺炎向嚴重方向發展，降低患者死亡率[20]。本研究顯示，觀察組在常規治療基礎上聯合生長抑素和雙氯芬酸鈉治療ERCP術后胰腺炎，取得了確切的療效，觀察組臨床效果為90.70%高于常規組的72.09%，相較于常規組，研究組對患者的AMS、脂肪酶指標和IL-6、CRP水平改善更顯著。說明在常規療法上聯合生長抑素和雙氯芬酸鈉治療ERCP術后胰腺炎，可以提升治療效果，更好地改善患者臨床癥狀和體征，降低患者炎癥因子水平。兩組不良反應差異無統計學意義，提示聯合生長抑素和雙氯芬酸鈉治療ERCP術后胰腺炎安全風險未增加。

綜上，在常規療法基礎上聯合生長抑素和雙氯芬酸鈉治療ERCP術后胰腺炎效果確切，可以顯著降低患者的AMS、脂肪酶和IL-6、CRP水平，相較于常規療法效果更好，對AMS、脂肪酶和IL-6、CRP水平改善更顯著，且安全性可靠。

參考文獻

[1] AZIMARAGHI O，BILAL M，AMORNYOTIN S，et al.

Consensus guidelines for the perioperative management of patients undergoing endoscopic retrograde cholangiopancreatography[J].Br J Anaesth，2023，130（6）：763-772.

[2]吳陽，陳超伍，徐雯麗，等.內鏡逆行胰膽管造影術后胰腺炎的研究進展[J].現代消化及介入診療，2023，28（11）：1444-1448.

[3]魏杰，王翔.經內鏡逆行胰膽管造影術后并發胰腺炎及膽管炎的危險因素分析[J].中國普通外科雜志，2023，32（9）：1415-1420.

[4]胡藝，何熙國，周琮凱.血清sFlt-1、PTX-3、D-二聚體水平對ERCP術后胰腺炎嚴重程度的相關性及預測價值研究[J].現代檢驗醫學雜志，2021，36（4）：142-146.

[5]李琴.需求理論下多元化護理干預在慢性胰腺炎內鏡逆行性胰膽管造影術中的臨床應用效果[J].國際護理學雜志，2023，42（24）：4425-4429.

[6] KANG X，GUO X，CHEN Z，et al.The Incidence and severity of post-ERCP pancreatitis in patients receiving standard administration of nsaids： a systematic review and meta-analysis[J].Gastrointest Surg，2022，26（11）：2380-2389.

[7]吳灶璇，王桂良，邱萍，等.吲哚美辛、生長抑素單用或聯用使用的選擇適應征及其對高風險ERCP患者術后胰腺炎的預防作用[J].世界華人消化雜志，2021，29（21）：1222-1229.

[8]中華醫學會消化病學分會胰腺疾病學組，中華胰腺病雜志編輯委員會，中華消化雜志編輯委員會.中國急性胰腺炎診治指南（2019年，沈陽）[J].中華消化雜志，2019，39（11）：721-730.

[9] COLVIN S D，SMITH E N，MORGAN D E，et al.Acute pancreatitis： an update on the revised Atlanta classification[J].Abdom Radiol （NY），2020，45（5）：1222-1231.

[10]馬亞運，丁左纓，盧曉平，等.內鏡逆行胰膽管造影術后胰腺炎風險預測模型的構建及驗證[J].中國內鏡雜志，2023，29（12）：65-71.

[11]聶海行，王帆，王紅玲，等.ERCP術后胰腺炎的危險因素及預防方法[J].外科理論與實踐，2023，28（4）：310-315.

[12] SHIMAMURA T，MIYAHARA K，TAKAMORI A，et al.

Risk factors for post-endoscopic retrograde pancreatography pancreatitis： a retrospective chart review in a regional hospital in Japan[J].Digestion，2020，101（5）：557-562.

[13]張倩倩，王桂周，陸啟峰，等.NLR和PLR對ercp術后并發急性重癥胰腺炎關系[J].分子診斷與治療雜志，2022，14（11）：1918-1921.

[14]蔣洋，劉瀟霞，邊野，等.老年ERCP術后胰腺炎患者血清hs-CRP、PCT、RDW水平變化及其與胰腺炎嚴重程度的關系[J].中國老年學雜志，2022，42（3）：569-573.

[15]林梓楠，陳晶.內鏡下逆行胰膽管造影術后相關性胰腺炎危險因素及風險分級[J].安徽醫藥，2022，26（11）：2161-2166.

[16]張杰，趙治彬，楊斌，等.生長抑素聯合吲哚美辛對內鏡逆行胰膽管造影術后胰腺炎患者的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2023，39（24）：3571-3574.

[17]徐理茂，尹嬌，趙洪坤.雙氯芬酸鈉聯合間苯三酚對膽總管結石ERCP術后胰腺炎發生率及炎癥因子水平的影響[J].現代消化及介入診療，2020，25（8）：1095-1098.

[18] DU F，ZHANG Y，YANG X，et al.Efficacy of combined management with nonsteroidal anti-inflammatory drugs for prevention of pancreatitis after endoscopic retrograde cholangiography： a bayesian network meta-analysis[J].Gastrointest Surg，2022，26（9）：1982-1997.

[19]王楠，張曉燕，孫宇，等.持續大容量血液濾過聯合生長抑素對急性重癥胰腺炎患者預后的影響[J].中國醫師進修雜志，2023，46（12）：1095-1099.

[20]呂宇航，任倩，李青松.生長抑素聯合早期腸內營養治療對重癥胰腺炎患者炎癥反應及腸道功能的影響[J].浙江醫學，2022，44（10）：1090-1092.

（收稿日期：2024-05-27） （本文編輯：白雅茹）