達(dá)格列凈對(duì)急性心肌梗死PCI術(shù)后患者心功能的影響

【摘要】目的：評(píng)估達(dá)格列凈對(duì)經(jīng)歷急性心肌梗死（AMI）后接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）患者心功能的潛在影響，重點(diǎn)關(guān)注其在改善心臟重構(gòu)、增強(qiáng)心肌收縮力及降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)方面的作用。方法：本研究采用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)，納入了240例急性心肌梗死并成功實(shí)施PCI的患者，隨機(jī)分為兩組，實(shí)驗(yàn)組（120例）在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上加用達(dá)格列凈，對(duì)照組（120例）僅接受標(biāo)準(zhǔn)治療。所有參與者均接受為期12個(gè)月的跟蹤觀察。結(jié)果：經(jīng)過12個(gè)月的干預(yù)，實(shí)驗(yàn)組患者的LVEF顯著提升至（58.3±4.7）%，高于對(duì)照組的（49.8±5.6）%（P<0.05）。同時(shí)，實(shí)驗(yàn)組NT-proBNP水平顯著降低至（234.5±65.3）pg/mL，低于對(duì)照組的（426.7±102.4）pg/mL（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組6min步行測(cè)試距離增加至（520.4±32.8）m，長(zhǎng)于對(duì)照組的（450.3±38.7）m（P<0.05）。此外，實(shí)驗(yàn)組心血管事件發(fā)生率為3.3%（4/120），顯著低于對(duì)照組的12.5%（15/120）（P<0.05）。結(jié)論：對(duì)于急性心肌梗死PCI術(shù)后患者，達(dá)格列凈的使用能顯著改善其心功能，值得在臨床實(shí)踐中進(jìn)一步探索和應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】達(dá)格列凈；急性心肌梗死；經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療；心功能；左心室射血分?jǐn)?shù)；血管事件預(yù)防

基金項(xiàng)目：白銀市科技計(jì)劃項(xiàng)目《達(dá)格列凈對(duì)急性心肌梗死PCI術(shù)后患者心功能的影響》（2021-2-11Y）的階段性成果

Effect of dapagliflozin on cardiac function in patients with acute myocardial infarction after PCI

GAO Ying， SHU Jintian

Baiyin Central Hospital of Gansu， Baiyin， Gansu 730913， China

【Abstract】Objective：To evaluate the potential impact of dapagliflozin on cardiac function in patients undergoing percutaneous coronary intervention （PCI） after acute myocardial infarction （AMI），with a focus on its role in improving cardiac remodeling，enhancing myocardial contractility and reducing the risk of cardiovascular events.Methods：A randomized controlled trial design was used in this study.240 patients with acute myocardial infarction who successfully underwent PCI were included and randomly divided into two groups，the experimental group （120 cases） received dapagliflozin in addition to the standard treatment，and the control group （120 cases） received only the standard treatment.All participants were followed up for 12 months.Results：After 12 months of intervention，the LVEF of the experimental group significantly increased to （58.3±4.7）%，which was higher than （49.8±5.6）% in the control group （P<0.05）.At the same time，the level of NT-proBNP in the experimental group was significantly reduced to （234.5±65.3）pg/mL，lower than （426.7±102.4） pg/mL in the control group （P<0.05）.The 6-minute walking distance in the experimental group increased to （520.4±32.8）m，which was longer than （450.3±38.7）m in the control group （P<0.05）.In addition，the incidence of cardiovascular events in the experimental group was 3.3% （4/120），which was significantly lower than 12.5% （15/120） in the control group （P<0.05）.Conclusion：The use of dapagliflozin can significantly improve cardiac function in patients with acute myocardial infarction after PCI，which is worthy of further exploration and application in clinical practice.

【Key Words】Dapagliflozin； Acute myocardial infarction； Percutaneous coronary intervention； Cardiac function； Left ventricular ejection fraction； Vascular event prevention

急性心肌梗死（AMI）作為全球范圍內(nèi)致死致殘的主要心血管疾病之一，其發(fā)生機(jī)制涉及冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂，引發(fā)血栓形成，進(jìn)而導(dǎo)致心肌缺血乃至壞死[1]。盡管隨著經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）技術(shù)的迅速發(fā)展與廣泛應(yīng)用，AMI患者的即時(shí)生存率顯著提高，但術(shù)后心功能不全、心臟重構(gòu)加劇以及長(zhǎng)期心血管事件風(fēng)險(xiǎn)增加等問題依然嚴(yán)峻挑戰(zhàn)著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)[2]。心臟重構(gòu)，特別是不良重構(gòu)，是AMI患者預(yù)后不良的關(guān)鍵因素，不僅影響心肌收縮功能，還與心力衰竭的發(fā)展密切相關(guān)[3-4]。因此，探索有效的干預(yù)手段以優(yōu)化AMIPCI術(shù)后患者的心功能，減輕心臟重構(gòu)。在此背景下，鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑——達(dá)格列凈，因其在糖尿病患者中展現(xiàn)出的多效性心血管保護(hù)作用而備受關(guān)注。鑒于此，本研究聚焦于評(píng)估達(dá)格列凈對(duì)AMIPCI術(shù)后患者心功能的潛在影響，見下文。

1 資料與方法

1.1一般資料

本研究共納入240例AMI患者，所有患者均在發(fā)病72h內(nèi)成功接受了PCI。納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為首次發(fā)作的AMI；②成功實(shí)施PCI治療；③年齡在30～80歲之間，平均年齡（62.5±9.2）歲；④左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）介于30%～50%之間，即（40.2±5.4）%；⑤簽署知情同意書，愿意參與為期12個(gè)月的跟蹤觀察。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重肝腎功能不全；②既往有心力衰竭史或NYHA心功能分級(jí)IV級(jí)；③無(wú)法耐受或依從研究藥物治療；④伴有未控制的高血壓（>xaFA4XYCym6Dw6Z09n8M3mHEzHJL5QjrGlJtZHmymqs=180/110mmHg）或嚴(yán)重低血壓（<90/60mmHg）；⑤有嚴(yán)重的心律失?；蚱渌卮蠛喜Y。

患者被隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組120例。兩組患者在性別、年齡、體重指數(shù)（BMI）、LVEF基線值等方面均衡可比（P>0.05），確保研究的科學(xué)性。具體分布如下：實(shí)驗(yàn)組：男72例，女48例；年齡范圍32～78歲，平均年齡（62.3±9.1）歲；BMI（25.6±3.4）kg/m2；LVEF基線值（39.9±5.5）%。對(duì)照組：男70例，女50例；年齡范圍35～80歲，平均年齡（62.7±9.3）歲；BMI（25.9±3.2）kg/m2；LVEF基線值（39.5±5.3）%。

1.2干預(yù)措施

實(shí)驗(yàn)組（達(dá)格列凈聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療）：患者在標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上，每日添加達(dá)格列凈作為輔助治療。達(dá)格列凈的初始劑量設(shè)定為5mg，每日1次，早餐時(shí)口服，根據(jù)患者耐受性和血糖控制情況，在第4周調(diào)整至目標(biāo)劑量10mg/d，維持該劑量直至研究結(jié)束。達(dá)格列凈的選擇基于其已被證實(shí)的心血管保護(hù)作用，包括但不限于改善胰島素抵抗、減少心肌耗氧量、增加尿鈉排泄以及減輕心臟重構(gòu)等。

在標(biāo)準(zhǔn)治療方案中，所有患者均接受抗血小板治療（如阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷或替格瑞洛），高強(qiáng)度他汀類藥物用于調(diào)脂穩(wěn)定斑塊，β-阻滯劑用于控制心率并減輕心臟負(fù)擔(dān)，ACEI（或ARB）用于改善心臟重塑及控制血壓。此外，還包括必要的生活方式干預(yù)，如戒煙、限酒、低鹽低脂飲食以及適量運(yùn)動(dòng)建議。

對(duì)照組（僅標(biāo)準(zhǔn)治療）：患者僅接受上述標(biāo)準(zhǔn)治療方案，而不額外加入達(dá)格列凈。這一設(shè)計(jì)旨在與實(shí)驗(yàn)組形成直接對(duì)比，評(píng)估達(dá)格列凈對(duì)心功能改善的獨(dú)立貢獻(xiàn)。所有患者均按照指南推薦的劑量和用藥頻率進(jìn)行治療，確保治療方案的一致性和標(biāo)準(zhǔn)化，以減少偏差。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1 左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。評(píng)估心臟泵血功能的核心指標(biāo)，LVEF通過超聲心動(dòng)圖測(cè)定，反映左心室將血液泵入主動(dòng)脈的能力。

1.3.2 NT-proBNP水平。N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）是心力衰竭的重要生物標(biāo)志物，其水平與心室壁壓力呈正相關(guān)。通過血液樣本檢測(cè)NT-proBNP水平，間接反映心臟負(fù)荷狀態(tài)及心功能的變化。

1.3.3 6min步行測(cè)試距離。一種簡(jiǎn)單、實(shí)用的評(píng)估心肺功能和運(yùn)動(dòng)耐力的方法，以反映患者日常的活動(dòng)能力。

1.3.4 心血管事件發(fā)生率。記錄心血管事件（包括再發(fā)心肌梗死、心力衰竭住院、不穩(wěn)定型心絞痛、冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建、心血管死亡等）的發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者生理指標(biāo)比較

12個(gè)月的干預(yù)后，實(shí)驗(yàn)組LVEF、NT-proBNP水平以及6min步行測(cè)試距離相較于對(duì)照組更優(yōu)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組患者心血管事件發(fā)生率比較

實(shí)驗(yàn)組心血管事件發(fā)生率僅為3.3%（4例），而對(duì)照組為12.5%（15例），兩組間差異顯著（P<0.05）。見表2。

3討論

本研究針對(duì)急性心肌梗死（AMI）患者接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）后的心功能恢復(fù)這一重要課題，深入探討了達(dá)格列凈作為SGLT2抑制劑的附加治療價(jià)值。通過精心設(shè)計(jì)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，數(shù)據(jù)明確顯示，達(dá)格列凈在改善心功能、減輕心臟重構(gòu)、增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)耐力以及降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)方面展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)，這為AMIPCI術(shù)后患者的治療策略提供了新的視角。

經(jīng)過12個(gè)月的干預(yù)后，實(shí)驗(yàn)組患者左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）顯著提升至（58.3±4.7）%，遠(yuǎn)高于對(duì)照組的（49.8±5.6）%，這一發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了達(dá)格列凈在增強(qiáng)心肌收縮功能上的積極作用。同時(shí)，NT-proBNP水平的顯著降低[實(shí)驗(yàn)組的（234.5±65.3）pg/mL VS 對(duì)照組的（426.7±102.4）pg/mL]表明，達(dá)格列凈可能通過減少心臟負(fù)荷和抑制神經(jīng)激素激活，有效逆轉(zhuǎn)心肌損傷后的不良重構(gòu)過程。此外，6min步行測(cè)試距離的明顯增加[實(shí)驗(yàn)組的（520.4±32.8）m VS 對(duì)照組的（450.3±38.7）m]證明了達(dá)格列凈在提升患者運(yùn)動(dòng)耐力方面的臨床意義。心血管事件發(fā)生率的顯著差異（實(shí)驗(yàn)組的3.3% VS 對(duì)照組的12.5%）進(jìn)一步突顯了其在心血管保護(hù)方面的潛在效益。

達(dá)格列凈可能通過多途徑發(fā)揮作用，包括促進(jìn)糖脂代謝平衡、減少氧化應(yīng)激、抑制炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)腎功能和減輕心臟前負(fù)荷等。這些機(jī)制共同作用，不僅直接改善心臟功能，還可能通過改善全身代謝狀態(tài)間接保護(hù)心臟。這些研究主要聚焦于特定人群，但它們與本研究結(jié)果相呼應(yīng)，強(qiáng)化了達(dá)格列凈在更廣泛心血管疾病人群中的應(yīng)用前景。

綜上所述，對(duì)于經(jīng)歷過急性心肌梗死并接受PCI治療的患者，達(dá)格列凈的添加治療在改善心功能、降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)方面展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)。這些發(fā)現(xiàn)不僅增進(jìn)了對(duì)達(dá)格列凈心血管保護(hù)作用的理解，也為臨床實(shí)踐提供了有力的證據(jù)支持。未來的研究應(yīng)繼續(xù)深化其作用機(jī)制的探索，優(yōu)化患者選擇策略，以實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療的目標(biāo)。

參考文獻(xiàn)

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