化妝品完整版安評的難點與機遇

國家藥品監(jiān)督管理局于2024年4月22日發(fā)布《優(yōu)化化妝品安全評估管理若干措施》，不僅延長了緩沖期，更明確了完整安評在我國化妝品高質量發(fā)展過程中的重要地位，以及開展完整的安全性評價的思路。

完整版安評無疑是化妝品行業(yè)近兩年最受關注的話題之一。每次相關訊息發(fā)布，都會牽動行業(yè)人的神經。

3個多月來，多個相關規(guī)范性文件相繼公布。6月4日，廣州市市監(jiān)局在“普通化妝品備案問答（六十二期）”中，明確特殊化妝品、嬰幼兒和兒童化妝品及使用安全監(jiān)測期內新原料的化妝品今年5月1日起提交完整版安評報告，并就化妝品安全評估相關問題進一步解釋和說明，又一次引發(fā)行業(yè)的廣泛關注。

這更進一步證明，“4·22優(yōu)化措施”并不像某些自媒體所誤讀的“完整版安評延期1年”。事實是，完整版安評已經落地，只是部分化妝品品類簡化版安評報告可以延期使用1年。

完整版安評確實給部分企業(yè)“出了難題”，但是負責任的企業(yè)必須直面它、解決它，在解決的過程中完善優(yōu)化安全評估體系，抓住完整版安評落地帶來的機遇。

近日，《中國化妝品》雜志專訪了SGS化妝與清潔護理用品服務毒理項目經理、中國毒理學會認證毒理學家戴嘉彬，對化妝品安全評估的底層邏輯、關鍵因素、應對策略、挑戰(zhàn)機遇進行深度探討。

CCR 化妝品安全評估的底層邏輯包括哪些核心要素？應該如何運用底層邏輯來指導化妝品安全評估的實踐工作？

● 戴嘉彬：化妝品安全評估的邏輯主要是如何合理地運用不同的證據類型作為評估依據。根據《化妝品原料數據使用指南》，我國完整版安評的證據類型主要有：

（1）《化妝品安全技術規(guī)范》；

（2）國際權威化妝品安全評估機構公布的評估結論；

（3）世界衛(wèi)生組織（WHO）、聯(lián)合國糧農組織（FAO）等權威機構已公布的安全限量或結論；

（4）《已上市產品原料使用信息》；

（5）原料3年使用歷史；

（6）安全食用歷史；

（7）結構和性質穩(wěn)定的高分子聚合物（具有較高生物活性的原料除外）。

化妝品安全評估的邏輯主要是如何合理地運用不同的證據類型作為評估依據，專業(yè)性、科學性極強。實際應用時需要考慮全面，用對方法，才能綜合評估原料或配方的安全性。

CCR 在進行化妝品安全評估時，您認為哪些因素對企業(yè)來說是關鍵但容易被忽視的？

● 戴嘉彬：證據類型是存在證據權重的，應遵循證據權重的原則，按照順序依次選擇至少一種證據進行評估以確定成分的安全性，這一點很容易被忽略。有些企業(yè)為圖方便，直接使用監(jiān)管部門公布的已上市產品原料使用信息，這是不合理的。

CCR 目前，國內化妝品植物原料安全評估是“大 熱門”，國內植物原料安全評估大致狀況如何？

● 戴嘉彬：《已使用化妝品原料目錄（2021年版）》目前收錄了3000多個與植物相關的原料。化妝品植物原料的評估是化妝品安全評估的一個難點，原因有三：

（1）化妝品植物原料的安全評估參考資料少、數據庫有限；

（2）不能簡單套用化妝品的常規(guī)評估方法；

（3）暫時沒有權威的做法指南或指導方案。

CCR 2024年4月22日，國家藥監(jiān)局發(fā)布公告，簡化版安全評估可延用一年。您認為化妝品企業(yè)是否可以“松口氣”了？為什么？

● 戴嘉彬：宣布簡化版安全評估可延期一年之后，《化妝品安全評估資料提交指南》《化妝品原料數據使用指南》等六七份配套文件也相繼出臺，確實是在有針對性地引導和指導企業(yè)如何操作。監(jiān)管層面考慮到很多企業(yè)自身評估能力比較薄弱，導致完整版的安全評估真正實施可能會遇到較多困難。簡化版安評可以使用最大歷史使用量，這為企業(yè)提供了很大的便利性。目前的簡化版使用的證據類型并不是不科學，而是不夠嚴謹?；瘖y品的安全性在產品開發(fā)、實際銷售等過程中，都是重中之重，絕不容忽視。

在平時跟同行的溝通當中我獲知，很多企業(yè)還是有畏難或圖方便的心理。但從客觀上講，最終的完整版安評其實對于企業(yè)來說，是保障其產品安全的強有力證據。在如今監(jiān)管層面積極輔助企業(yè)進行完整安評操作的前提下，企業(yè)也應不斷提升自身實力，向大方向靠攏。

CCR 您認為當前化妝品安全評估領域有哪些值得關注的發(fā)展趨勢？

● 戴嘉彬：我認為“下一代風險評估（Next Generation Risk Assessment， 簡稱NGRA）”在化妝品評估中的應用是非常值得關注的，NGRA主要采用新技術方法開展評估，比如通路模型、組學、體外藥理學圖譜、器官芯片等方法。

與傳統(tǒng)的基于“危害識別”的風險評估體系不同，NGRA更加關注暴露量以及人體內的代謝過程，在分級評估時，更加重視與人體反應相關性更高的生物學機制研究和體外檢測數據。NGRA方法將風險評估從關注毒性終點評價、依賴傳統(tǒng)動物測試數據轉變?yōu)橥ㄟ^描述關鍵毒性通路擾動的特證，利用高通量篩選和預測的工具，結合體外檢測方法來評估暴露的過程。

NGRA在國外的研究歷史比較悠久，雖然已有一些采用NGRA開展風險評估的探索性案例研究，但實際的大規(guī)模應用也沒有真正的開展。傳統(tǒng)的評估方法存在著局限性，在國外，相當一部分地區(qū)已經嚴令禁止動物實驗，這是化妝品安全評估方面的大趨勢。尤其是有化妝品出口業(yè)務的企業(yè)，如果目標國或地區(qū)禁止動物實驗，那么便只能考慮其他方法了。

比如歐盟，自2013年起，歐盟全面禁止在動物身上進行化妝品和原料的安全性測試，現(xiàn)在歐盟主要運用動物替代試驗和風險評估方法進行化妝品的安全性評估工作。當然，我國雖然也積極推進替代試驗在我國化妝品安全評估體系的應用，但必要的動物試驗仍然不可替代。雖然我國的安全評估體系在逐步完善，但是對于新方法等在我國化妝品安全評估的實際應用中仍存在差距。

CCR 從監(jiān)管與行業(yè)層面，分別應該如何更好地應對安全評估的挑戰(zhàn)，確保產品的安全性和有效性？

● 戴嘉彬：在產品上市前對產品開展安全評估，盡可能地排除產品可預期風險是企業(yè)的基本責任，化妝品企業(yè)要想長遠健康發(fā)展，產品的質量安全是基礎。為了更好地應對安全評估的挑戰(zhàn)，在監(jiān)管端，我建議可圍繞我國化妝品安全評估體系進行布局：

（1）規(guī)范原料安全評估數據的使用，遵循證據權重原則，提供化妝品原料評估的科學性，構建和完善原料數據庫；

（2）加強專業(yè)人才隊伍培養(yǎng)，目前我國化妝品企業(yè)普遍缺少安全評估從業(yè)人員，作為安全評估體系重要的一環(huán)，人才隊伍的建設需要加強；

（3）加強化妝品安全評估工作交流，化妝品安全評估是一項系統(tǒng)工程，需要社會各方協(xié)同合作。

完整版安評的全面實施，導致最高歷史使用量不再允許使用，可能會面臨原料數據缺失的問題。我認為企業(yè)端的應對策略有：

（1）提前梳理原料信息，比如收集國際權威機構如CIR、SCCS等原料評估數據，構建和完善使用原料的數據庫；

（2）毒理學關注閾值（TTC）、交叉參照和分組（Read Across/Chemical Grouping）等方法是數據缺失時非常有效的評估方法，評估人員需要掌握上述方法的應用；

（3）對于缺失的數據，可以通過毒理試驗補充。