戈舍瑞林聯合米非司酮治療子宮肌瘤的臨床效果觀察

【摘要】目的 探討子宮肌瘤患者采用戈舍瑞林聯合米非司酮治療的臨床效果。方法 以菏澤醫學專科學校附屬醫院收治的80例子宮肌瘤患者為研究對象，選例時間為2020年6月至2023年10月，按照抽簽法分為參照組和研究組，每組40例。參照組患者接受米非司酮治療，研究組患者在參照組基礎上接受戈舍瑞林治療。比較兩組患者臨床療效、子宮和子宮肌瘤體積、性激素[卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）]水平、腫瘤標志物[糖類抗原（CA）125、CA199]水平、不良反應發生情況。結果 研究組患者臨床療效優于參照組，治療總有效率為92.5%，高于參照組的70%（均P＜0.05）。治療后，兩組患者子宮、子宮肌瘤體積均小于治療前，且研究組均小于參照組；兩組患者FSH、LH、E2、P、CA125、CA199水平均低于治療前，且研究組均低于參照組（均

P＜0.05）。兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 子宮肌瘤患者采用戈舍瑞林聯合米非司酮治療的效果較好，可縮小病灶大小，調節性激素，促進病情恢復，且安全性較高，值得臨床應用。

【關鍵詞】戈舍瑞林；米非司酮；子宮肌瘤

【中圖分類號】R737.3 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.12.0138.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.12.044

子宮肌瘤是子宮平滑肌組織增生而形成的良性腫瘤，通常無特異性癥狀，部分患者會出現不同程度的盆腔疼痛，并伴有陰道分泌物增多、月經紊亂、下腹墜脹等癥狀，嚴重影響正常生活[1]。目前，藥物或手術治療是子宮肌瘤患者的主要治療方案，但手術治療需切除病灶，可能會損傷生殖器官結構，不利于疾病轉歸，故多采用藥物治療[2]。米非司酮作為孕激素拮抗劑，能通過抑制雌激素受體，減緩子宮肌瘤生長速度，促使子宮肌瘤萎縮，但單獨使用療效欠佳，需聯合其他藥物治療[3]。有研究表明，戈舍瑞林能減少促性腺激素的分泌，使子宮表皮生長因子的受體減小，從而縮小病灶體積，在治療子宮肌瘤方面具有較好的應用前景[4]。基于此，本研究探討戈舍瑞林與米非司酮相結合治療子宮肌瘤的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以菏澤醫學專科學校附屬醫院收治

的80例子宮肌瘤患者為研究對象，選例時間為2020年6月至2023年10月，按照抽簽法分為參照組和研究組，各40例。參照組患者年齡29～46歲，平均年齡（37.46±4.44）歲；病程3～14個月，平均病程（7.51±2.44）個月。研究組患者年齡28～47歲，平均年齡（37.51±4.36）歲；病程3～15個月，平均病程（7.59±2.42）個月。兩組患者基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究已上報菏澤醫學專科學校附屬醫院醫學倫理委員會，且獲得批準，患者及家屬均知情并簽署《知情同意書》。納入標準：⑴符合子宮肌瘤的診斷標準[5]；⑵年齡20～50歲，子宮肌瘤最大直徑≤5 cm；⑶近期未進行子宮肌瘤相關治療。排除標準：⑴合并肝、腎等重要臟器功能障礙者；⑵具有手術指征者；⑶合并子宮、附件其他腫瘤或病變者；⑷近期服用過激素類藥物者；⑸合并精神疾病或認知障礙者；⑹對本次研究藥物存在過敏史。

1.2 治療方法 參照組患者睡前口服米索前列醇片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20084598，規格：0.2 mg）， 0.2 mg/次。

研究組患者在參照組基礎上采用戈舍瑞林治療：米索前列醇片服用方法同參照組。腹部皮下注射醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑（AstraZeneca UK Limited，國藥準字HJ20160259，規格：3.6 mg/支），3.6 mg/次，每4周1次。

以4周為1個療程，兩組患者均從月經來潮后第1天開始服藥，持續治療3個療程。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。顯效：治療后患者下腹墜脹等表現消失，超聲檢測顯示子宮肌瘤體積縮小程度

＞50%；有效：治療后患者下腹墜脹等表現得到一定程度改善，超聲檢測顯示子宮肌瘤體積縮小程度20%～50%；無效：治療后患者下腹墜脹等表現未緩解，超聲檢測顯示子宮肌瘤體積縮小程度＜20%[6]。治療總有效率=[（顯效+有效）例數/總例數]×100%。⑵子宮和肌瘤體積。采用超聲診斷儀（奧地利通用電氣醫療兩合公司，國械注進20152061495，型號： Voluson E10）測量子宮

和子宮肌瘤的長、寬、高，體積=0.532×長×寬×高。

⑶性激素水平。采集患者治療前后空腹靜脈血5 mL，采用離心機以3 000 r/min轉速離心20 min，離心半徑為15 cm，取上清液，采用電化學發光儀（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，粵械注準20172401898，型號：

CL-6000i）檢測卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）水平。⑷腫瘤標記物水平。于治療前及治療后，與⑶同樣的方法獲取血清，采用全自動生化分析儀[貝克曼庫爾特（美國）股份有限公司，國械注進20152401623，型號： AU5800]測定糖類抗原（CA）125、 CA199水平。⑸不良反應發生情況。對兩組患者的不良反應發生情況進行記錄，包括皮疹、腹痛、惡心嘔吐、頭暈。不良反應總發生率=各不良反應發生例數之和/總例數×100%。

1.4 統計學分析 數據分析選用IBM SPSS 22.0統計學軟件進行數據處理。計數資料以[例（%）]表示，組間采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料以（x）表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組患者臨床療效優于參照組，治療總有效率高于參照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者子宮、子宮肌瘤體積比較 兩組患者治療后子宮、子宮肌瘤體積均小于治療前，且研究組均小于參照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者性激素水平比較 治療后，兩組患者FSH、 LH、 E2、 P水平均低于治療前，且研究組均低于參照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者腫瘤標記物水平比較 治療后，兩組患者CA125、 CA199水平均低于治療前，且研究組均低于參照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

3 討論

子宮肌瘤屬于良性腫瘤，多發生于子宮肌層，病灶體積過大時患者會出現月經紊亂等癥狀，嚴重者還會出現不孕、流產、貧血等不良后果，嚴重影響女性生活質量和身體健康[7]。該病患者治療方法包括手術和藥物治療，但手術治療可能影響患者的生育能力，患者接受度較低，故臨床多采用藥物進行保守治療。因此，尋求安全、有效的治療藥物提高臨床治療效果，對子宮肌瘤患者至關重要。有研究發現，單一使用米非司酮治療子宮肌瘤，雖能發揮抗孕激素作用，抑制肌瘤生長速度，但長時間服用會引發不良反應，且停藥后病情易復發[8]。醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑能夠減少機體雌激素的分泌，抑制其與子宮表皮受體的結合，進而縮小病灶體積，但停藥后可能再次復發，需與其他藥物聯合使用。

本研究結果顯示，與參照組相比，研究組患者治療效果更佳；兩組患者治療后子宮、子宮肌瘤體積均減小，且研究組均小于參照組。分析原因為，米非司酮與P結合，可使孕激素受體結構發生改變，阻礙其活化，進而抑制子宮肌瘤的生長[9]。戈舍瑞林能夠與垂體中的促性腺激素釋放激素受體結合，阻礙其釋放，減少卵巢雌激素的分泌，進而減緩子宮肌瘤的生長速度；同時可抑制子宮肌瘤細胞的增殖，促進其凋亡，縮小子宮肌瘤體積[10]。兩種藥物聯用可發揮協同作用，有效縮小子宮肌瘤體積，提升療效。

有研究指出，子宮肌瘤是一種雌孕激素依賴性腫瘤，患者體內性激素水平與病情嚴重程度密切相關，因此，調節性激素水平是治療子宮肌瘤的關鍵[11]。本研究結果顯示，采用聯合治療的研究組FSH、LH、E2、P水平均低于治療前，且均低于參照組。分析原因為，戈舍瑞林具有抗促性腺激素作用，可抑制FSH、LH的釋放，且注入后逐漸分解可持續釋放藥物，從而實現對性激素的長期調控，降低患者性激素水平[12]。

腫瘤標記物是診斷惡性腫瘤、評估病情的特異性物質，有研究表明，子宮肌瘤患者CA125、CA199水平高于正常女性，其表達水平檢測能反映患者轉歸情況[13]。本研究結果顯示，治療后CA125、CA199水平均低于參照組，提示戈舍瑞林聯合米非司酮可降低子宮肌瘤患者腫瘤標記物水平，抑制腫瘤生長。分析原因為，戈舍瑞林通過降低雌激素水平，可抑制子宮肌瘤細胞的增殖，誘導其凋亡，還可抑制血管生成，減慢腫瘤生長速度，進而降低CA125、CA199水平[14-15]。此外，研究組患者不良反應總發生例數較參照組少，總發生率無明顯差異。這提示子宮肌瘤患者采用戈舍瑞林聯合米非司酮治療，不會增加不良反應，安全性較高。

綜上所述，戈舍瑞林聯合米非司酮治療子宮肌瘤效果較好，可縮小病灶體積，調節性激素，促進病情恢復，且安全性較高，值得臨床應用。但本研究仍存在不足之處，如受到時間限制納入樣本量較少、未進行持續回訪等。后續研究中將擴大樣本量、開展多中心的研究，為臨床用藥方案的選擇提供參考。

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