重組牛堿性成纖維細胞生長因子滴眼液聯合玻璃酸鈉滴眼液治療干眼癥患者的療效及安全性

【摘要】目的 探究干眼癥患者采用重組牛堿性成纖維細胞生長因子滴眼液聯合玻璃酸鈉滴眼液治療的效果及安全性，為臨床治療提供參考。方法 將北京市平谷區婦幼保健院于2021年2月至2023年2月接診的干眼癥患者信息導入Excel內隨機排列，并根據亂數法將這92例患者分為對照組和觀察組，各46例。對照組患者采用玻璃酸鈉滴眼液治療，觀察組患者采用重組牛堿性成纖維細胞生長因子滴眼液聯合玻璃酸鈉滴眼液治療。比較兩組患者臨床療效、角膜上皮完整性檢查[淚液分泌試驗、淚河高度（TMH）、淚膜破裂時間、角膜熒光素染色（CFS）評分]、角膜表面不對稱指數（SAI）、角膜表面規則指數（SRI）、主觀干眼感覺評分、不良反應發生情況。結果 觀察組患者臨床療效優于對照組，治療總有效率高于對照組（均P＜0.05）。治療后，兩組患者淚液分泌試驗、TMH均大于治療前，且觀察組均大于對照組；兩組患者淚膜破裂時間均長于治療前，且觀察組長于對照組；兩組患者CFS評分、SAI、SRI、主觀干眼感覺評分均低于治療前，且觀察組均低于對照組（均P＜0.05）。兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 重組牛堿性成纖維細胞生長因子滴眼液聯合玻璃酸鈉滴眼液治療干眼癥患者的效果較好，可加快角膜損傷的愈合，減輕臨床癥狀，且安全性較高，值得臨床應用。

【關鍵詞】重組牛堿性成纖維細胞生長因子滴眼液；玻璃酸鈉滴眼液；干眼癥

【中圖分類號】R777.2+1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.12.0129.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.12.041

干眼癥又稱角結膜干燥癥，主要臨床表現為視力下降、眼部干澀、眼部存在異物感等，若未及時采取治療，可能引起角膜潰瘍、結膜炎癥等疾病，嚴重影響患者生活質量[1]。臨床治療干眼癥以藥物為主，其中，玻璃酸鈉滴眼液較為常用，該藥主要成分為透明質酸鈉，可保護角膜上皮、提高淚膜的穩定性，但單一用藥整體效果存在局限性，需尋找其他藥物，進行聯合治療[2]。重組牛堿性成纖維細胞生長因子滴眼液可促進角膜上皮和結膜上皮細胞的生長，加速角膜損傷的愈合[3]。基于此，本研究探究干眼癥患者采用重組牛堿性成纖維細胞生長因子滴眼液聯合玻璃酸鈉滴眼液治療的療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將北京市平谷區婦幼保健院于2021年

2月至2023年2月接診的干眼癥患者信息導入Excel內隨機排列，并根據亂數法將這92例患者分為對照組和觀察組，各46例。對照組患者中男性25例，女性21例；年齡36～73歲，平均年齡（54.61±2.91）歲；病程2～16個月，平均病程 （9.21±1.45）個月；病情嚴重程度[4]：輕度14例，中度21例，重度11例； BMI 18.3～28.6 kg/m2，平均BMI（23.83±1.42） kg/m2。觀察組患者中男性26例，

女性20例；年齡35～75歲，平均年齡（54.65±2.93）歲；病程2～17個月，平均病程（9.25±1.48）個月；病情嚴重程度：輕度13例，中度23例，重度10例； BMI 18.5～28.9 kg/m2，平均BMI（23.85±1.46）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究已報告至北京市平谷區婦幼保健院醫學倫理委員會并已獲得其審核及批準，患者及家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標準：⑴符合干眼癥的診斷標準[4]，且經臨床檢查確診；⑵精神正常者；⑶臨床資料完整。排除標準：⑴合并其他眼部疾病者；⑵合并急、慢性感染者；⑶既往實施眼部手術者；⑷對本研究所用藥物不耐受者；⑸入組前已進行過相關治療者；⑹合并自身免疫性疾病者。

1.2 治療方法 對照組患者接受玻璃酸鈉滴眼液[石家莊格瑞藥業有限公司，國藥準字H20234104，規格：0.1%（5 mL∶5 mg）]治療， 1滴/次、 6次/d。觀察組患者在對照組基礎上聯合重組牛堿性成纖維細胞生長因子滴眼液[珠海億勝生物制藥有限公司，國藥準字S19991022，規格：21 000 IU/5 mL（支）]治療， 1滴/次、 6次/d。兩組患者均持續治療2周。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。治愈： CFS為（－），淚液分泌試驗結果≥10 mm；顯效： CFS為（－），淚液分泌試驗結果5～＜10 mm；有效： CFS為（+），淚液分泌試驗結果＜5 mm；無效：均未達到上述標準[4]。治療總有效率=[（痊愈+顯效+有效）例數/總例數]×100%。

⑵角膜上皮完整性檢查。于治療前及治療后對兩組患者進行如下評估。①淚液分泌試驗：患者取端坐位，目視前方，稍微彎折用于檢測的淚液濾紙條末端，約5 mm，后將其置于患者下結膜囊中外1/3交界處，另一端自然下垂，留置5 min后，記錄濾紙的濕潤長度；②淚河高度（TMH）：采用裂隙燈顯微鏡（濟南博坤科學儀器有限公司，型號：YZ3）檢查TMH， TMH越小提示患者癥狀越嚴重（≤3 mm為異常）；③淚膜破裂時間：滴入熒光素鈉注射液（廣州白云山明興制藥有限公司，國藥準字H44023401，規格：3 mL∶0.6 g），眨眼數次后，觀察染色情況，記錄最后一次瞬目后，自然平視時，熒光素在淚膜中出現第1個隨機分布干斑所需時間；④CFS評分：于患者結膜囊內，滴入熒光素鈉染色溶液，分4個象限評分，各象限評分范圍均0～3分：未著色計0分，存在散開的1～30個點狀著色計1分，＞30個點狀著色但染色未融合計2分，存在片或塊狀著色、絲狀物及潰瘍計

3分，總分12分。⑶角膜表面不對稱指數（SAI）、角膜表面規則指數（SRI）、主觀干眼感覺評分。于治療前及治療后對兩組患者進行如下評估。①SAI：使用角膜地形圖，對患者角膜地形圖參數進行檢測，記錄相隔180 °的128條子午線上相對應的等距離位點上屈光力差值的加權總和；②SRI：使用角膜地形圖，對患者角膜地形圖參數進行檢測，記錄256條子午線上角膜屈光度分布頻率，評估瞳孔區角膜表面屈光度分布是否光滑或規則，約4.5 mm范圍，當SRI值＞0.8時，通常認為角膜表面規則性較差，可能存在角膜異常；③主觀干眼感覺評分[5]：不存在干眼癥狀計0分，存在輕微不適計1分，存在明顯不適，影響生活質量計2分，存在較重不適感，日常工作無法完成計3分，總分15分，評分越低提示患者恢復情況越好。⑷不良反應發生情況。不良反應包括瘙癢感、刺痛感、結膜充血、嘴巴發苦。不良反應總發生率=不良反應總發生例數/總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料以（x）表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效優于對照組，治療總有效率高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者角膜上皮完整性檢查比較 治療后，兩組患者淚液分泌試驗、TMH均大于治療前，且觀察組均大于對照組；兩組患者淚膜破裂時間均長于治療前，且觀察組長于對照組；兩組患者CFS評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者SAI、SRI、主觀干眼感覺評分比較 治療后，兩組患者SAI、SRI、主觀干眼感覺評分均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

3 討論

干眼癥是臨床常見的一種眼表炎癥，主要表現為視力下降、眼部干澀、眼部存在異物感等[6]。干眼癥常會累及雙眼，患者多表現為眼疲勞、干澀等，若疾病繼續進展，則會發展為角膜損傷，晚期出現穿孔等，對視力造成嚴重影響[7]。臨床針對干眼癥多采用藥物治療，旨在及時緩解癥狀并控制病情進展。玻璃酸鈉滴眼液能夠滋養眼睛、營養視神經，進而有效緩解眼睛干燥癥狀；其可增加淚液的黏稠度和穩定性，延長淚膜破裂時間，使眼睛保持相對濕潤和舒適的狀態[8]。然而，單一用藥玻璃酸鈉滴眼液改善干眼癥患者病情整體效果仍存在局限性，為進一步減輕臨床相關癥狀，需聯合其他藥物進行治療。

本研究結果顯示，觀察組患者臨床療效優于對照組，治療總有效率高于對照組；治療后，兩組患者淚液分泌試驗、TMH均大于治療前，且觀察組均大于對照組；兩組患者淚膜破裂時間均長于治療前，且觀察組長于對照組；兩組患者CFS評分、SAI、SRI、主觀干眼感覺評分均低于治療前，且觀察組均低于對照組。分析原因為，重組牛堿性成纖維細胞生長因子滴眼液中能夠促進角膜上皮和結膜上皮細胞的再生，修復由角膜干燥引起的點狀剝落，利于加速角膜損傷的愈合，從而減輕由干眼癥引起的灼燒感、異物感等眼部不適癥狀[9]。

干眼癥發生的主要原因為淚液分泌不足或淚液質量不佳，重組牛堿性成纖維細胞生長因子滴眼液具有一定保濕作用，進一步緩解干眼癥狀。此外，使用重組牛堿性成纖維細胞生長因子滴眼液治療后，患者淚膜破裂時間顯著延長，有助于提高淚膜穩定性，增加淚液分泌量，從而有效加速角膜損傷的愈合[10]。玻璃酸鈉滴眼液與重組牛堿性成纖維細胞生長因子滴眼液聯合使用，可在二者有效性基礎上發揮協同作用，可進一步延長淚膜破裂時間，使淚液在眼表停留的時間延長，減輕因淚液快速蒸發引起的眼部干燥感；同時，還有助于增強淚膜的穩定性，提高淚液的質量和黏稠度，從而更好地保持眼部濕潤，減輕患者臨床癥狀，加快病情好轉。從安全性角度分析，本研究兩組患者均未發現明顯不良反應，說明該治法并未增加不良反應的發生風險，安全性較高。

綜上所述，重組牛堿性成纖維細胞生長因子滴眼液聯合玻璃酸鈉滴眼液治療干眼癥患者效果較好，可有效加快角膜損傷的愈合，減輕臨床癥狀，且安全性較高，值得臨床應用。

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