基于數(shù)據(jù)挖掘的中醫(yī)藥治療緩慢性心律失常臨床用藥規(guī)律研究

[摘要]目的分析中醫(yī)藥治療緩慢性心律失常的用藥規(guī)律，為緩慢性心律失常的治療提供參考。方法檢索中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫和PubMed數(shù)據(jù)庫中收錄的中醫(yī)藥治療緩慢性心律失常的臨床研究文獻(xiàn)，利用Excel2019、SPSSModeler18.0和SPSS25.0等軟件，對中醫(yī)藥治療緩慢性心律失常的方劑進(jìn)行統(tǒng)計分析，包括關(guān)聯(lián)規(guī)則分析、因子分析和聚類分析。結(jié)果共納入處方77首，涉及中藥138味。排名前5位的藥物依次為黃芪、桂枝、甘草、丹參和附子，支持度最高的是黃芪-附子。聚類分析得到7種藥物組合。結(jié)論臨床治療緩慢性心律失常時，以益氣溫陽和養(yǎng)陰活血為主要治療方法且更偏于益氣，臨床中醫(yī)用藥以生脈散和桂枝甘草湯加味為主。

[關(guān)鍵詞]緩慢性心律失常；中醫(yī)藥；數(shù)據(jù)挖掘；用藥規(guī)律

[中圖分類號]R259[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.18.021

ResearchonclinicalmedicationpatternsoftraditionalChinesemedicineforthetreatmentofchronicarrhythmiabasedondatamining

XIAJuanjuan

EmergencyDepartment，ZhoushanHospitalofTraditionalChineseMedicine，Zhoushan316000，Zhejiang，China

[Abstract]ObjectiveThisstudyaimstoanalyzethemedicationpatternsoftraditionalChinesemedicine（TCM）forthetreatmentofchronicarrhythmiaandprovidereferenceforitsclinicalmanagement.MethodsRelevantclinicalresearchliteratureonTCMtreatmentforchronicarrhythmiawasretrievedfromdatabasesincludingChinaNationalKnowledgeInfrastructure，WanfangDataKnowledgeServicePlatform，ChinaScienceandTechnologyJournalDatabaseandPubMed.SoftwaresuchasExcel2019，SPSSModeler18.0，andSPSS25.0wereutilizedforstatisticalanalysisofTCMformulasusedinthetreatmentofchronicarrhythmia，includingassociationruleanalysis，factoranalysis，andclusteranalysis.ResultsAtotalof77prescriptionswereincluded，involving138traditionalChinesemedicines.Thetop5rankedmedicineswereAstragaliRadix，CinnamomiRamulus，GlycyrrhizaeRadixetRhizoma，SalviaeMiltiorrhizaeRadixetRhizoma，andAconitumcarmichaeliDebx.ThehighestsupportisforthecombinationofAstragaliRadixandAconitumcarmichaeliDebx.Clusteranalysisyielded7differentcombinationsofmedicines.ConclusionIntheclinicaltreatmentofchronicarrhythmia，themaintherapeuticapproachemphasizestonifyingQi，warmingYang，nourishingYin，andpromotingbloodcirculation，withagreateremphasisontonifyingQi.InTCMclinicalpractice，ShengmaiSanandmodifiedGuizhiGancaoTangarecommonlyused.

[Keywords]Chronicarrhythmia;TraditionalChinesemedicine;Datamining;Medicationpatterns

緩慢性心律失常是由竇房結(jié)功能障礙或傳導(dǎo)系統(tǒng)阻滯引起的，以心率減慢為特征的一類心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)疾病（主要包括竇性心動過緩、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、房室傳導(dǎo)阻滯等，常由冠心病、心肌炎、心肌病或傳導(dǎo)系統(tǒng)退行性變所致），多發(fā)于老年人，是臨床常見的一種疾病[1]。近年來，中國65歲及以上老年人的比例接近14%，隨著老年群體的規(guī)模不斷擴(kuò)大，緩慢性心律失常的發(fā)病率不斷上升[2]。

藥物治療與起搏治療是臨床上治療緩慢性心律失常最常見的兩種方法。目前臨床常用藥物有阿托品、氨茶堿、異丙腎上腺素等，此類藥物副作用較多且劑量難以控制，因此很難將其長期用于緩慢性心律失常的治療[3]。植入起搏器是臨床上常用的一種治療手段，近幾年心臟起搏裝置的應(yīng)用越來越多，但術(shù)后的并發(fā)癥如感染、心力衰竭及昂貴的治療費用、終身的跟蹤治療等，使很多患者無法接受[4]。

中醫(yī)將緩慢性心律失常歸屬于“心悸”“怔忡”“遲脈”“胸痹”范疇，是臨床中較為常見的一種病癥。關(guān)于緩慢性心律失常的病因，一般認(rèn)為是由氣虛、陽虛、陰虛及血瘀所致。中藥治療緩慢性心律失常具有很高的安全性，在提高心率的同時，對心慌、乏力等心動過緩相關(guān)的癥狀也有一定的改善效果[5]。因此，緩慢性心律失常的中醫(yī)治療需深入挖掘和分析，研究中醫(yī)藥治療緩慢性心律失常臨床用藥規(guī)律，以期為中醫(yī)藥治療緩慢性心律失常提供更為科學(xué)的依據(jù)。

1資料與方法

1.1數(shù)據(jù)來源及檢索方式

系統(tǒng)檢索中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫和PubMed等。搜索策略采用PICOS方法[6]加上主題詞和自由詞組合，分別以緩慢性心律失常、心動過緩、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、竇房結(jié)功能障礙、房室傳導(dǎo)阻滯、中醫(yī)藥、中藥、隨機(jī)對照試驗、臨床試驗、臨床為主題詞或關(guān)鍵詞。以上詞用邏輯詞串聯(lián)組成搜索式進(jìn)行搜索。文獻(xiàn)檢索時間2012年1月至2022年1月。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)

①研究對象是診斷為緩慢性心律失常的患者；②研究方案合理，具有較完善的臨床癥狀及中醫(yī)療法資料的病例；③干預(yù)方法選用中國的國家醫(yī)療產(chǎn)品管理局批準(zhǔn)的專利中藥、經(jīng)典方劑、自行設(shè)計的方劑等。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)

①動物實驗和綜述等非臨床實驗；②回顧性研究；③前瞻性研究等非隨機(jī)研究；④單味中藥或未在文獻(xiàn)中列舉藥物。

1.4數(shù)據(jù)規(guī)范化

中藥參照《中華人民共和國藥典》2020年版和《中華本草》進(jìn)行規(guī)范化處理，統(tǒng)一為正式名稱；如山萸肉規(guī)范為山茱萸，將生甘草和炒烏藥分別規(guī)范為甘草和烏藥。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

使用MicrosoftExcel2019、SPSSModeler18.0、SPSS25.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析。將所有數(shù)據(jù)匯總到MicrosoftExcel中，建立中醫(yī)緩慢性心律失常數(shù)據(jù)庫。運用SPSSModeler18.0中的Apriori算法，對常用的中藥進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，藥對關(guān)聯(lián)度>1為差異有統(tǒng)計學(xué)意義[7]；將出現(xiàn)頻率較高的藥品使用IBMSPSS25.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行聚類分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1用藥情況與中藥頻次分析

根據(jù)篩選標(biāo)準(zhǔn)，最終篩選出77個符合條件的病例的77首處方，包含138種藥物，總使用頻次為830次。平均每首處方使用10.78種藥物，每種藥物平均使用6次。對77首處方中所含的138種中藥進(jìn)行頻次分析，共22種中藥的使用頻次超過10次，排名前5位的藥物依次為黃芪、桂枝、甘草、丹參和附子。黃芪是使用頻次最高的藥物，達(dá)49次。

2.2中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

使用IBMSPSSModeler18.0中的Apriori算法，對藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，并在算法中將最小支持度設(shè)定為14%，最小置信度設(shè)定為90%，最大前項數(shù)設(shè)定為2。結(jié)果顯示，支持度最高的是黃芪-附子。所有藥對的關(guān)聯(lián)提升度均>1，有統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。根據(jù)支持度和置信度的結(jié)果繪制直觀的中藥關(guān)聯(lián)圖（連接線的粗細(xì)表示藥物之間關(guān)聯(lián)的強(qiáng)度）[8]。結(jié)果顯示桂枝、甘草、黃芪、附子之間的關(guān)聯(lián)性最強(qiáng)，見圖1。

2.3中藥聚類分析

利用Eexcel表格統(tǒng)計高頻藥物數(shù)據(jù)，將數(shù)據(jù)導(dǎo)入IBMSPSSStatistics25.0中。采用多層次聚類方法，聚類方法選用組間連接，區(qū)間選用Pearson相關(guān)系數(shù)；研究中藥成分的結(jié)合規(guī)則，并依據(jù)相關(guān)性對中藥成分進(jìn)行分類[9]。聚類結(jié)果見圖2、表2。

3討論

緩慢性心律失常的常見癥狀包括心悸、頭暈、乏力等。中醫(yī)藥作為傳統(tǒng)的治療方法，在治療緩慢性心律失常方面有著廣泛的應(yīng)用。中藥具有溫通、活血、調(diào)和等作用，可通過改善心臟微循環(huán)、增加心臟收縮力等改善心臟節(jié)律。此外，中醫(yī)藥治療緩慢性心律失常具有副作用小、療效穩(wěn)定等優(yōu)點。

中藥的性質(zhì)和作用是分析中藥及其臨床應(yīng)用的基本依據(jù)。本研究采用多種統(tǒng)計方法對治療緩慢性心律失常處方中的中藥進(jìn)行整體分析，發(fā)現(xiàn)治療緩慢性心律失常用藥頻次最高的5味藥分別是黃芪、桂枝、甘草、丹參、附子。黃芪性溫，歸屬于補(bǔ)益類中藥。黃芪有補(bǔ)氣升陽、固表止汗、利水消腫、生津養(yǎng)血、行滯通痹等作用。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芪中的黃酮類化合物可促進(jìn)心肌細(xì)胞代謝，增強(qiáng)心肌收縮力；同時還可擴(kuò)張冠狀動脈，增加心臟血供[10]。此外，黃芪中的多糖也具有增強(qiáng)機(jī)體免疫力、抗炎、抗氧化等作用，可減輕心臟炎癥和損傷，從而對緩慢性心律失常的治療有一定的輔助作用[11]。黃芪作為使用頻率最高的藥物，其長于補(bǔ)脾肺之氣，由此可見，補(bǔ)氣在治療緩慢性心律失常中的重要作用。桂枝辛、甘、溫，歸屬于解表類中藥。桂枝有發(fā)汗解肌、溫通經(jīng)脈、助陽化氣、平降沖氣等作用。在緩慢性心律失常治療中，桂枝可起到擴(kuò)張冠狀動脈、增加心肌收縮力和心輸出量等作用。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，桂枝中的活性成分可擴(kuò)張血管、增加心臟血供，同時還可促進(jìn)心肌細(xì)胞代謝，增強(qiáng)心肌收縮力[12]。甘草甘、平，歸屬于補(bǔ)益類中藥。甘草有補(bǔ)脾益氣、清熱解毒、緩急止痛等作用。根據(jù)現(xiàn)代藥理學(xué)的研究結(jié)果，甘草酸被認(rèn)為是甘草的關(guān)鍵活性成分之一，有抗炎、抗氧化和抗心律失常等多種功效。在緩慢性心律失常治療中，甘草可調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞的離子通道，增強(qiáng)心肌收縮力，提高心臟的供血量，從而起到增加心率的作用。此外，甘草還可調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，減少交感神經(jīng)的興奮，抑制心臟的過度興奮，降低心臟的負(fù)荷，從而起到降低心率的作用[13]。因此，甘草被廣泛應(yīng)用于心律失常的治療中。丹參苦、微寒，歸屬于活血化瘀類中藥。丹參有活血祛瘀、通經(jīng)止痛、清心除煩、涼血消癰等作用。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明丹參酮具有抗心律失常、保護(hù)心臟等作用[14]。在緩慢性心律失常治療中，丹參可通過調(diào)節(jié)心臟細(xì)胞的離子通道、增強(qiáng)心肌收縮力、改善心臟功能等起到提高心率的作用。附子是一種具有毒性的中藥材，但在適當(dāng)?shù)膭┝肯驴捎糜谂R床。附子性味辛、甘、大熱，歸屬于溫陽類中藥。附子有回陽救逆、補(bǔ)陽助火、散寒止痛等作用。附子主要成分為烏頭堿和苯甲酰烏頭原堿等生物堿，這些生物堿在適當(dāng)?shù)膭┝肯驴纱碳ば呐K神經(jīng)系統(tǒng)，從而起到增加心率的作用[15]。上述藥物無論是從中藥的療效，還是現(xiàn)代藥理研究來看，對緩慢性心律失常均具有重要的臨床作用，并被廣泛應(yīng)用于臨床實踐中。

從藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果來看，中醫(yī)治療緩慢性心律失常的常用藥對為黃芪-附子、黃芪-附子-桂枝、桂枝-附子-甘草、黃芪-附子-甘草、白術(shù)-茯苓。根據(jù)數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，黃芪-附子藥對在支持度上居于首位。藥對之間的組合主要依賴于相須、相使等配伍關(guān)系，以增強(qiáng)療效。黃芪-附子和黃芪-附子-丹參兩個藥對是參芪附子湯的組成部分。黃芪-附子兩藥相配可溫補(bǔ)心陽、益氣固表。黃芪-附子-丹參藥對組合可補(bǔ)益心氣、溫陽祛寒、活血化瘀。桂枝-附子-甘草三藥相配可活血通絡(luò)、調(diào)和氣血。以上藥對均體現(xiàn)了益氣溫陽、活血化瘀的基本治法。

從藥物聚類分析結(jié)果來看，中醫(yī)治療緩慢性心律失常的基本方以生脈散和桂枝甘草湯加味為主。生脈散出自《醫(yī)學(xué)啟源》，主要功效為益氣生津、斂陰止汗，主要適宜的證型為氣陰兩虛證[16]。方中人參味甘性微溫，大補(bǔ)脾肺之氣，又生津液，用為君藥。麥冬味甘，性微寒，養(yǎng)陰清心，潤肺生津，與人參相合，則氣陰雙補(bǔ)，為臣藥。五味子味酸性溫，既斂陰止汗，又能收斂耗散之肺氣，為佐藥。三藥相合，一補(bǔ)一潤一斂，既能補(bǔ)氣陰之虛，又?jǐn)繗怅幹ⅲ箽鈴?fù)津生，汗止陰存，脈氣得充，則可復(fù)生，故名“生脈”。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，麥冬和人參都具有改善心肌缺血和心室功能的特性，因此生脈散可應(yīng)用于對抗缺血早期心室重構(gòu)，從而改善血流動力學(xué)，達(dá)到對缺血心肌的保護(hù)作用[17]。桂枝甘草湯源于張仲景的《傷寒論》，其具有溫通心陽的藥效，在臨床上通常適用于心陽虛證的辨證治療，并可根據(jù)具體情況對該方進(jìn)行適當(dāng)?shù)募訙p[18]。方中桂枝為君，味辛甘性溫，溫通心陽，和營通脈。甘草為臣，味甘性平，益氣健脾，緩急定悸。二者相合，辛甘化陽，可補(bǔ)益心陽，心陽得復(fù)，則心悸自平。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，桂枝中的有機(jī)酸和甘草中的黃酮在不同程度上可減少房室傳導(dǎo)阻滯的發(fā)生[19]。

本研究通過對現(xiàn)代中醫(yī)藥治療緩慢性心律失常的用藥情況進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘和分析，總結(jié)中醫(yī)藥治療緩慢性心律失常的用藥信息和組方規(guī)律。本研究發(fā)現(xiàn)在緩慢性心律失常的治療中以益氣溫陽和養(yǎng)陰活血為主，更加側(cè)重于益氣，這與其他研究略有不同。侯娜[20]表示應(yīng)以溫陽散寒、溫補(bǔ)心腎為主，同時重視補(bǔ)益脾胃；韓朋朋等[21]、侯艾琳等[22]及羅植允[23]均認(rèn)為應(yīng)以溫陽益氣為主；王旭杰等[24]提出翁維良的核心治法為溫陽、理氣、活血。這些學(xué)者總結(jié)出的結(jié)論都將溫陽益氣并列，但都未提出偏重益氣。另有研究與本研究結(jié)果相似，趙鳳林認(rèn)為應(yīng)重視益氣以恢復(fù)氣血運行[25]；高克斌[26]認(rèn)為補(bǔ)益氣陰為主佐以溫運腎陽。有學(xué)者經(jīng)過統(tǒng)計分析得出補(bǔ)氣活血法可有效治療緩慢性心律失常[27]。緩慢性心律失常以虛為本，以實為標(biāo)，臨床常見虛實夾雜之證。病理性質(zhì)有虛實兩端，虛者以氣虛為本，或兼陰虛，或兼陽虛，終可致陰陽兩虛；實者以心血瘀阻為主，且多為因虛致實。治療則以益氣溫陽，養(yǎng)陰活血為主，黃芪為核心用藥，黃芪配伍附子、桂枝等為常用藥對，生脈散及桂枝甘草湯加味為基礎(chǔ)方。緩慢性心律失常發(fā)生、發(fā)展與心肺密切相關(guān)。心主血脈，主一身之血；肺朝百脈、司呼吸，主一身之氣；血為氣之母，氣為血之帥，氣虛則無力鼓動血脈，血虛則心脈失養(yǎng)。補(bǔ)益肺氣可使心之氣血充沛，從而血脈通暢、傳導(dǎo)得司，使緩脈、結(jié)代脈轉(zhuǎn)為正常，心悸、怔忡、胸悶、乏力等癥消失，為本病治療的關(guān)鍵。

本研究尚存在不足之處，因僅限于對現(xiàn)有文獻(xiàn)資料的二次分析，選取文獻(xiàn)資料相對較少，仍需更多大樣本量的臨床和藥效學(xué)研究進(jìn)一步驗證。

利益沖突：作者聲明不存在利益沖突。

[參考文獻(xiàn)]

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