奧氮平聯合氨磺必利治療對精神分裂癥患者糖脂代謝、認知功能的影響

摘 要 目的：探討奧氮平聯合氨磺必利治療對精神分裂癥患者糖脂代謝及認知功能的影響。方法：收集2019年12月至2022年8月接診的精神分裂癥患者100例，按隨機數字表法，分為觀察組和對照組各50例。對照組口服奧氮平，起始劑量5 mg/次，1次/d，之后在2周內逐步增加至15～20 mg/次，1次/d，共治療8周。觀察組給予奧氮平聯合氨磺必利治療，氨磺必利起始劑量100 mg/次，1次/d，之后在2周內逐步增加至100～300 mg/次，1次/d，共治療8周。比較兩組療程結束時的治療效果以及治療前后陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分、認知功能、糖脂代謝指標檢測結果的變化情況。結果：觀察組療程結束時治療總有效率為96.00%（48/50），高于對照組的82.00%（41/50），組間差異有統計學意義（P<0.05）。兩組療程結束時PANSS評分均低于同組治療前，觀察組低于對照組（P<0.05）。兩組簡易智力狀態檢查量表（MMSE）評分均高于同組治療前（P<0.05），觀察組高于對照組（P<0.05）。兩組療程結束時空腹血糖、糖化血紅蛋白、三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平均高于同組治療前，高密度脂蛋白膽固水平均低于同組治療前（P<0.05），但組間差異無統計學意義（P>0.05）。結論：采用奧氮平聯合氨磺必利治療精神分裂癥患者效果較好，可以改善患者的認知功能，對糖脂代謝的影響與單純使用奧氮平相似。

關鍵詞 精神分裂癥；奧氮平；氨磺必利；糖脂代謝；認知功能

中圖分類號：R749.3 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2024）06-0029-04

引用本文 羅紅. 奧氮平聯合氨磺必利治療對精神分裂癥患者糖脂代謝、認知功能的影響[J]. 上海醫藥， 2024， 45（6）： 29-32.

Effect of olanzapine combined with sulpiride in the treatment of glycolipid metabolism and cognitive function in patients with schizophrenia

LUO Hong

（Department of Psychiatry of Xiangdong District Hospital of Traditional Chinese Medicine， Pingxiang City， Jiangxi Province 337016， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the effect of olanzapine combined with sulfapride in the treatment of glycolipid metabolism and cognitive function in patients with schizophrenia. Methods： A total of 100 schizophrenic patients admitted to the hospital from December 2019 to August 2022 were collected， and according to the random number table method divided into an observation group and a control group with 50 cases each. The control group took olanzapine， the initial dose was 5 mg/time， once a day， and gradually increased to 15-20 mg/dose within 2 weeks thereafter， once a day， and the total treatment was 8 weeks. The observation group was treated with olanzapine combined with sulfapride， the initial dose was 100 mg/time， once a day， and gradually increased to 100-300 mg/dose within 2 weeks thereafter， once a day， and the total treatment was 8 weeks. The treatment effect at the end of the course and the changes of positive and negative symptom scale（PANSS） scores， cognitive function， and glycolipid metabolism indexes before and after treatment were compared between the two groups. Results： The total effective rate of treatment in the observation group was 96.00%（48/50） at the end of the course of treatment， which was higher than 82.00%（41/50） in the control group， and the difference between groups was statistically significant（P<0.05）； the PANSS scores at the end of treatment in both groups were lower than those before treatment in the same group， and the observation group was lower than the control group. MMSE score was higher than that before treatment in the same group（P<0.05）， and the observation group was higher than the control group（P<0.05）. At the end of treatment， the results of fasting blood glucose， glycated hemoglobin， triglycerides， total cholesterol and low density lipoprotein cholesterol levels in both groups were higher than those before treatment in the same group， and the results of high density lipoprotein cholesterol levels were lower than those before treatment in the same group（P<0.05）， but there was no significant difference between the two groups（P>0.05）. Conclusion： For schizophrenic patients， the treatment of olanzapine combined with sulfapiride has a good effect， which can improve the cognitive function of patients， and the effect on glycolipid metabolism is similar to that of olanzapine alone.

KEY WORDS schizophrenia； olanzapine； sulfapride； glycolipid metabolism； cognitive function

臨床研究表明，精神分裂癥患者以陽性和陰性癥狀為主，常伴有認知功能減退，嚴重影響患者的社會功能，導致患者在癥狀緩解后無法有效融入社會[1]。因此，通過有效的治療干預改善精神分裂癥患者的認知功能是臨床研究的主要方向。奧氮平與氨磺必利都是治療精神分裂癥的常用藥物，在改善患者認知功能方面有一定作用，但由于精神分裂癥的發病機制復雜，單獨用藥時穩定病情的效果并不能令人滿意[2]。近幾年，有文獻報道，上述兩藥聯用治療精神分裂癥效果良好[3]。但亦有文獻報道，非典型抗精神病藥物長時間用藥可能導致患者糖脂代謝紊亂，聯合用藥是否會加劇這一情況尚無統一定論[4]。本文報道將奧氮平聯合氨磺必利治療精神分裂癥的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019年12月至2022年8月接診的精神分裂癥患者100例，均符合《ICD-10精神與行為障礙分類》[5]中精神分裂癥診斷標準，能正常交流。將患者按隨機數字表法分成觀察組和對照組各50例。觀察組中男26例，女24例，年齡20～65歲，平均（39.44±5.27）歲，病程1.5～7年，平均（4.06±1.19）年，受教育時間9～19年，平均（14.12±3.22）年。對照組中男26例，女24例，年齡20～65歲，平均（39.38±5.29）歲，病程1.5～7年，平均（4.11±1.41）年，受教育時間9～19年，平均（14.07±3.17）年。兩組一般資料相比差異無統計學意義（P>0.05）。患者均簽署知情同意書。排除①入組前1個月內接受過其他方案治療或有影響糖脂代謝藥物長期用藥史者；②有先天性代謝障礙或其他可能導致代謝異常的疾病者；③合并其他臟器功能障礙的情況；④存在藥物濫用的情況。

1.2 方法

對照組口服奧氮平（印度瑞迪博士實驗室有限公司）治療，起始劑量5 mg/次，1次/d，之后在2周內逐步增加劑量至15～20 mg/次，用藥頻率為1次/d。共治療8周。觀察組給予奧氮平聯合氨磺必利治療。氨磺必利片（齊魯制藥有限公司）起始劑量100 mg/次，1次/d，口服，之后在2周內逐步增加劑量至200～300 mg/次，1次/d。共治療8周。期間注意保持良好生活習慣，合理健康運動。

比較兩組患者療程結束時的治療效果以及治療前后PANSS評分、認知功能、糖脂代謝指標[空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）]水平變化情況。

1.3 療效評估

（1）治療效果評估依據PANSS評分[6]，下降幅度≥80%為顯效，下降幅度50%～79%為有效，其他為無效。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。本量表包含陽性量表（含7個問題）、陰性量表（含7個問題）和16個一般精神病理問題，總評分為30～210分，評分越高表示精神分裂癥狀越嚴重。

（2）認知功能評估采用簡易智力狀態檢查量表（MMSE）[7]，包含5個維度，最高分為30分，<27表示存在認知功能障礙，且評分越低認知功能越差。

1.4 統計學分析

使用SPSS軟件處理，計量數據按照均數±標準差的形式，數據之間的比較為t檢驗；計數數據按照百分比的形式，數據之間的比較為χ2檢驗，P值低于0.05有統計學差異。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組總有效率為96.00%，高于對照組的82.00%（P<0.05），見表1。

2.2 兩組PANSS評分和MMSE評分比較

兩組療程結束時PANSS評分均低于同組治療前，MMSE評分均高于同組治療前（P<0.05）。觀察組療程結束時PANSS評分較低，MMSE評分較高（P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后糖脂代謝指標檢測結果的比較

兩組療程結束時FBG、HbA1c、TG、TC、LDL-C水平均高于同組治療前，HDL-C水平均低于同組治療前（P<0.05），但組間差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

3 討論

目前，臨床上對于精神分裂癥的具體發病機制尚無不明確，多認為該病與人體大腦中部分神經遞質失調有關，患者易出現認知功能下降情況，即使精神分裂癥癥狀得到了緩解，仍較難有效的改善生活質量和社交功能[8]。因此，在治療精神分裂癥的同時加強認知功能調節，幫助患者回歸正常的生活具有重要臨床價值。

近年來，大量臨床研究表明不同的抗精神病藥物對精神分裂癥患者的認知功能可能產生不同的影響，而長期使用非典型抗精神病藥物可能會導致患者發生糖脂代謝紊亂，從而增加心腦血管意外風險，但不同抗精神病藥物聯合使用是否會加劇糖脂代謝紊亂情況尚無明確定論[9-10]。奧氮平與氨磺必利均為臨床常用的非典型抗精神病藥物，前者主要作用于5-羥色胺2A（5-HT2A）受體、5-羥色胺2C（5-HT2C）受體、H1受體，并能促進大腦乙酰膽堿和額葉皮質釋放多巴胺而達到緩解陰性癥狀和認知功能的作用，還可通過阻斷邊緣系統D2受體達到改善陽性癥狀的目的[11-12]；而后者則是通過拮抗多巴胺D2、D3受體，從而對大腦多巴胺傳遞造成影響，改善效果與劑量有一定相關性[13-14]。本研究結果顯示，觀察組總有效率比較高，且觀察組PANSS評分較低，MMSE評分較高，表明奧氮平與氨磺必利抗精神病作用機制不同，聯合使用可以達到良好的協同效果，提升預后，有效改善患者的認知功能。而兩組療程結束時FBG、HbA1c、TG、TC、LDL-C水平均高于同組治療前，HDL-C水平均低于同組治療前，但組間并無明顯差異，可見奧氮平確實會引發機體糖脂代謝紊亂，但聯合用藥后并不會加劇這一情況，分析原因主要為奧氮平與5-HT2A、5-HT2C、H1等受體的親和力較高，容易誘發代謝紊亂，而氨磺必利的親和力較低[15]。

綜上所述，對于精神分裂癥患者，通過奧氮平聯合氨磺必利治療效果較好，可以改善患者的認知功能，對糖脂代謝的影響與單純使用奧氮平相似。

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