益肺健骨方聯(lián)合硫酸沙丁胺醇、阿侖膦酸鈉治療老年慢性阻塞性肺疾病合并骨質(zhì)疏松的效果

摘 要 目的：觀察益肺健骨方聯(lián)合硫酸沙丁胺醇、阿侖膦酸鈉治療老年慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并骨質(zhì)疏松（OP）的臨床效果。方法：將76例COPD合并OP老年患者隨機(jī)分為對照組和觀察組，各38例。對照組給予硫酸沙丁胺醇霧化吸入、阿侖膦酸鈉口服治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予益肺健骨方口服。連續(xù)治療3個月，比較兩組肺功能、圣·喬治呼吸問卷（SGRQ）評分、6 min步行測試（6MWT）距離、骨密度、血清中骨代謝指標(biāo)、炎癥因子水平。結(jié)果：治療后，觀察組的6MWT距離、肺功能指標(biāo)、腰椎L1～4的骨密度、骨堿性磷酸酶水平等均高于對照組和治療前；SGRQ評分、b-Ⅰ型膠原羧基端肽、白介素-6、腫瘤壞死因子-a等水平均低于對照組和治療前（P<0.05）。結(jié)論：益肺健骨方聯(lián)合硫酸沙丁胺醇、阿侖膦酸鈉利于改善老年COPD合并OP的肺功能，提高生活質(zhì)量、運(yùn)動耐力，增加骨密度，可能與改善骨代謝、降低炎癥反應(yīng)有關(guān)。

關(guān)鍵詞 益肺健骨方 硫酸沙丁胺醇 阿侖膦酸鈉 老年 慢性阻塞性肺疾病 骨質(zhì)疏松

中圖分類號：R289.5； R563 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號：1006-1533（2024）09-0043-05

引用本文 何一萍. 益肺健骨方聯(lián)合硫酸沙丁胺醇、阿侖膦酸鈉治療老年慢性阻塞性肺疾病合并骨質(zhì)疏松的效果[J]. 上海醫(yī)藥， 2024， 45（9）： 43-47.

Efficacy of Yifeijiangu formula combined with albuterol sulfate and alendronate sodium in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease complicated with osteoporosis in elderly people

HE Yiping

（Department of TCM Internal Medicine， the Second People‘s Hospital of Kunshan， Kunshan 215300， China）

ABSTRACT Objective： To observe the clinical efficacy of Yifeijiangu formula combined with albuterol sulfate and alendronate sodium in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease （COPD） complicated with osteoporosis （OP） in the elderly. Methods： Seventy-six cases of the patients were randomly divided into a control group and an observation group with 38 cases each. Both groups were first given salbutamol sulfate nebulized inhalation and albuterol sulfate oral treatment and then oral Yifeijiangu was additionally given in the observation group， and the treatment was lasted for 3 months. Lung function， St. George’s Respiratory Questionnaire （SGRQ） score， 6-minute walking test （6MWT） distance， bone mineral density， bone metabolism indexes in serum， and levels of inflammatory factors were compared between the two groups. Results： After treatment， the 6MWT distance， the levels of lung function indexes， bone density of lumbar vertebrae L1～4， and bone alkaline phosphatase in the observation group were all longer or higher， and SGRQ score， the levels of b-C-terminal telopeptide of typeⅠcollagen， interleukin-6， and tumor necrosis factor-a were lower in the observation group than the control group as well as after than before treatment （P<0.05）. Conclusion： The combination of Yifeijiangu formula with albuterol sulfate and alendronate sodium is of benefit to the improvement of lung function， quality of life， exercise endurance， and bone density in the elderly with COPD complicated with OP， which may be related to the improvement of bone metabolism and the reduction of inflammatory response.

KEY WORDS Yifeijiangu formula； albuterol sulfate； alendronate sodium； elderly； chronic obstructive pulmonary disease； osteoporosis

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseases， COPD）是臨床常見的氣道慢性炎癥性疾病，患者常存在不同程度的骨密度降低、骨質(zhì)量受損表現(xiàn)，并發(fā)骨質(zhì)疏松（osteoporosis， OP），增加骨折風(fēng)險(xiǎn)，且年齡越大，患病率越高，影響生活質(zhì)量[1]。近年來，中西醫(yī)結(jié)合被證實(shí)治療COPD合并OP在改善肺功能、骨代謝、抗骨質(zhì)疏松、抗炎等方面收效良好[2]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，老年患者多因咳喘日久，累及于腎，見肺腎兩虛的病機(jī)特點(diǎn)。基于此，本研究用益肺健骨方聯(lián)合硫酸沙丁胺醇、阿侖膦酸鈉進(jìn)行治療，旨在為相關(guān)臨床防治提供新思路，效果頗佳，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年3月—2022年9月于我院就診的老年COPD合并OP患者76例，用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各38例。觀察組男20例，女18例；年齡60～75歲，平均（67.42±2.20）年；COPD病程2～7年，平均（3.29±0.77）年；骨質(zhì)疏松癥病程1～5年，平均（2.35±0.52）年；肺功能分級：Ⅰ級28例，Ⅱ級10例。對照組男23例，女15例；年齡60～75歲，平均（66.87±2.35）年；COPD病程2～8年，平均（3.32±0.65）年；骨質(zhì)疏松癥病程1～6年，平均（2.41±0.43）年；肺功能分級：Ⅰ級26例，Ⅱ級12例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2021年修訂版）》[3]、《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南（2022）》[4]中關(guān)于COPD、OP的診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷符合《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南（2011版）》[5]中有關(guān)肺腎氣虛證的診斷。主癥：①咳嗽，喘息，動則加重；②腰膝酸軟；③乏力倦怠。次癥：①耳鳴；②夜尿頻數(shù)；③面目虛浮；舌質(zhì)淡，苔薄白，脈沉細(xì)。具備主癥3項(xiàng)，加次癥至少1項(xiàng)，結(jié)合舌脈，即可確診。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡60～75歲者；②均符合上述COPD、OP、肺腎氣虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；③無意識障礙，依從性良好，可配合相關(guān)檢查者；⑥簽署知情同意書者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并骨質(zhì)疏松癥晚期畸形、哮喘、肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張等其他肺臟疾病者；②肝腎功能不全、自身免疫性疾病、甲狀腺功能障礙、糖尿病、惡性腫瘤者；③近4周服用相關(guān)藥物治療經(jīng)判定可能影響結(jié)果者；④藥物禁忌證者。

1.3 方法

對照組給予硫酸沙丁胺醇霧化吸入、阿侖膦酸鈉口服治療，硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液（上海信誼金朱藥業(yè)有限公司，規(guī)格：2.5 mL∶2.5 mg）每次2.5 mL，時間20 min，每日2次；阿侖膦酸鈉（Savio Industrial S.r.L.，規(guī)格：70 mg）口服，每周1次，于固定的一天晨起進(jìn)食前30 min給藥，每次70 mg。

觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予益肺健骨方口服，組方如下：人參15g，黃芪15 g，炒白術(shù)12g，白茯苓15 g，炙麻黃15 g，炒杏仁10 g，白果10 g，五味子10 g，枸杞子12 g，淫羊藿15 g，骨碎補(bǔ)12 g，熟地黃15 g，山萸肉12 g，川芎12 g，甘草6 g。隨癥加減，腎虛甚者，加入狗脊15 g；口干甚者，加天花粉12 g；肺燥多痰者，加百合9 g；咳甚者，加枇杷葉15 g，前胡9 g；手足心熱甚者，加地骨皮12 g。1劑/d，水煎服。兩組均以治療1個月為1個療程，均連續(xù)治療3個療程。

1.4 觀察指標(biāo)

1）采用肺功能檢測儀測量用力肺活量（forced vital capacity， FVC）、第1秒用力呼氣量（forced expiratory volume in first second， FEV1）、第1秒用力呼氣量占用力肺活量百分率（FEV1/FVC），治療前后分別測3次，取平均值。

2）采用圣·喬治呼吸問卷（Saint Georges respiratory questionnaire， SGRQ）對生活質(zhì)量相關(guān)的癥狀、影響、活動3個部分進(jìn)行評分，得分越高，生活質(zhì)量越低。

3）采用6 min步行測試（6-minute walking test， 6MWT）測量患者運(yùn)動耐量。

4）采用雙能X線骨密度測量儀對治療前后患者左股骨頸、腰椎L1～4的骨密度（bone mineral density， BMD）進(jìn)行測量。

5）采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定外周血清中b-Ⅰ型膠原羧基端肽（b-C-terminal telopeptide of typeⅠcollagen， b-CTX）含量，采用酶聯(lián)免疫吸附測定檢測骨堿性磷酸酶（alkaline phosphatase， ALP）、白介素-6（interleukin 6， IL-6）、腫瘤壞死因子-a（tumor necrosis factor-a， TNF-a）含量。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 肺功能

治療前，兩組FVC、FEV1、FEV1/FVC水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組FVC、FEV1、FEV1/FVC水平高于對照組和治療前（表1，P<0.05）。

2.2 SGRQ評分和6MWT距離

治療前，兩組SGRQ評分、6 min步行距離比較，差異無統(tǒng)計(jì)意義（P>0.05）。治療后，觀察組SGRQ評分低于對照組和治療前，6MWT距離長于對照組和治療前（表2，P<0.05）。

2.3 骨密度

治療前，兩組左股骨頸、腰椎L1～4骨密度水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組腰椎L1～4骨密度水平高于對照組（表3，P<0.05）。

2.4 血清中骨代謝指標(biāo)

治療前，兩組b-CTX、ALP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，b-CTX水平低于對照組，ALP水平高于對照組（表4，P<0.05）。

2.5 血清炎癥指標(biāo)

治療前，兩組IL-6、TNF-a水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組IL-6、TNF-a水平均低于對照組（表5，P<0.05）。

3 討論

OP是老年COPD患者常并發(fā)的代謝骨病，以骨組織微結(jié)構(gòu)退化、骨量減少為特征，可增加骨脆性，誘發(fā)骨折[6]。隨著患者病情的加劇，咳嗽、氣短、咳痰兼全身疼痛癥狀已明顯影響其生活質(zhì)量。西醫(yī)臨床上多予以硫酸沙丁胺醇、阿侖膦酸鈉等藥物治療以減輕支氣管痙攣、緩解骨疼痛、增加骨密度，但存在一定程度的不良反應(yīng)[7-8]，總體療效仍有可提升的空間。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，COPD屬于“咳嗽”“喘證”“肺脹”等范疇，其病位早在肺，繼之影響脾、腎。OP屬于“骨痿”范疇，腎主納氣，且主骨生髓，與OP的發(fā)生密切相關(guān)。臨床多見老年患者久病虛勞，肺氣虛，肺腎為母子之臟，若母臟不足，久之及子，子臟失養(yǎng)，累及腎臟，致腎精虧虛，腎不納氣，則喘促日益加重[9]。可見，肺腎氣虛是老年患者的關(guān)鍵病機(jī)特點(diǎn)，治宜益氣補(bǔ)肺、滋陰固腎、強(qiáng)筋健骨。本文所用益肺健骨方中人參、黃芪、炒白術(shù)、白茯苓大補(bǔ)脾肺之氣，使氣血化生有源，滋養(yǎng)于骨，且加強(qiáng)益氣助運(yùn)、益肺固表之力；炙麻黃性輕揚(yáng)上達(dá)，可引藥入肺，發(fā)揮開宣肺郁、止咳平喘之功；杏仁主降逆下氣，五味子主收斂，可增強(qiáng)止咳平喘之功；白果長于定喘嗽、斂肺氣；麻黃、五味子、白果一散、一酸、一澀，既可防麻黃耗散肺氣，又可增強(qiáng)斂肺定喘之功；枸杞子、熟地黃、山萸肉滋腎填精，充養(yǎng)骨髓；骨碎補(bǔ)益腎壯骨，強(qiáng)筋止痛；川芎主入血分，可活血行血、祛瘀生新；甘草調(diào)和諸藥。全方謹(jǐn)守病機(jī)，肺腎雙補(bǔ)，共奏補(bǔ)腎益肺、強(qiáng)筋健骨之功。本文研究結(jié)果顯示，與單純應(yīng)用硫酸沙丁胺醇、阿侖膦酸鈉等西藥治療相比，加用益肺健骨方的患者肺功能指標(biāo)FVC、FEV1、FEV1/ FVC的水平，6MWT距離，腰椎L1～4的骨密度水平的提高更明顯，呼吸問卷SGRQ評分降低得更明顯，這說明，益肺健骨方聯(lián)合硫酸沙丁胺醇、阿侖膦酸鈉在改善患者肺功能、運(yùn)動耐力、骨密度、生活質(zhì)量等方面更具優(yōu)勢。有研究發(fā)現(xiàn)，肺功能受損是COPD患者OP的危險(xiǎn)因素[10]。考慮到作為一種以氣道炎癥反應(yīng)為核心的疾病，COPD患者不僅肺組織中存在大量的炎性細(xì)胞浸潤，引起肺損傷，降低通氣功能，而且由此限制了機(jī)體的活動量，降低了肌肉強(qiáng)度，影響成骨細(xì)胞活性，進(jìn)而引起骨密度下降[11-12]。如典型的炎癥指標(biāo)IL-6、TNF-a等被證實(shí)可刺激骨吸收，作用于破骨細(xì)胞，促進(jìn)其增殖、分化，引起骨代謝紊亂，與OP的發(fā)生密切相關(guān)[13-14]。本研究對血清中骨吸收標(biāo)志物b-CTX、反映成骨細(xì)胞活性增加的標(biāo)志物ALP[15]及炎癥指標(biāo)IL-6、TNF-a含量進(jìn)行了觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組經(jīng)治療后血清中b-CTX、IL-6、TNF-a水平下降更明顯，ALP水平升高更明顯，這說明，加以益肺健骨方協(xié)同治療可大大提高改善骨代謝、抗炎方面的效果，從而促進(jìn)骨形成，增加骨密度，減輕肺損傷，發(fā)揮提高肺功能、抗骨質(zhì)疏松的效果，從而改善預(yù)后。

綜上所述，益肺健骨方聯(lián)合硫酸沙丁胺醇、阿侖膦酸鈉治療老年COPD合并OP在改善肺功能、運(yùn)動耐力、提高生活質(zhì)量、增加骨密度等方面效果理想，初步推斷其起效可能與改善骨代謝、抗炎有關(guān)，有一定的臨床應(yīng)用推廣價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1] 黃平， 楊浩， 劉漢蕓， 等. 中國慢性阻塞性肺疾病患者骨質(zhì)疏松患病率的meta分析[J]. 職業(yè)與健康， 2022， 38（5）： 690-694.

[2] 沈明霞， 李紅， 謝海彬. 麻杏石甘湯加減聯(lián)合臟腑點(diǎn)穴治療慢性阻塞性肺疾病急性加重合并骨質(zhì)疏松癥臨床研究[J]. 中國中醫(yī)藥信息雜志， 2018， 25（5）： 13-18.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組， 中國醫(yī)師協(xié)會呼吸醫(yī)師分會慢性阻塞性肺疾病工作委員會. 慢性阻塞性肺疾病診治指南（2021年修訂版）[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志， 2021， 44（3）： 170-205.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會， 章振林. 原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南（2022）[J]. 中國全科醫(yī)學(xué)， 2023，26（14）： 1671-1691.

[5] 李建生， 李素云， 余學(xué)慶. 慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南（2011版）[J]. 中醫(yī)雜志， 2012， 53（1）： 80-84.

[6] 鐘園園， 孫婧， 汪斌， 等. 慢性阻塞性肺疾病相關(guān)骨質(zhì)疏松癥的研究進(jìn)展[J]. 中華中醫(yī)藥雜志， 2023， 38（1）： 265-268.

[7] 向義桂， 張前燕， 劉江銀， 等. 痰熱清注射液聯(lián)合硫酸沙丁胺醇治療老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效及對患者炎性因子和免疫功能的影響[J]. 中國老年學(xué)雜志， 2022， 42（24）： 5983-5986.

[8] 李士科. 益腎健骨丸聯(lián)合阿侖膦酸鈉對腎虛血瘀型骨質(zhì)疏松癥患者的臨床療效[J]. 中成藥， 2021， 43（3）： 833-835.

[9] 陳聰， 張偉. 從“肺腎相關(guān)”探討慢性阻塞性肺疾病合并骨質(zhì)疏松癥[J]. 山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2017， 41（5）： 417-418； 437.

[10] Malaise O， André C， Van Durme C， et al. Lung function impairment， associating hyperinflation with impaired diffusion capacity and transfer coefficient， is a risk factor for hip osteoporosis in patients with chronic obstructive pulmonary disease[J]. J Clin Med， 2023， 12（6）： 2383.

[11] 王宇， 趙勇， 熊啟敏. 炎癥水平對慢性阻塞性肺疾病患者肺氣腫與骨密度的影響[J]. 分子診斷與治療雜志， 2021， 13（11）： 1888-1891； 1895.

[12] 范繼秀， 霍晉. 老年男性慢性阻塞性肺疾病與骨質(zhì)疏松的相關(guān)研究[J]. 中國藥物與臨床， 2019， 19（5）： 791-793.

[13] 陳燦， 鄭林鑫， 麥玉梅， 等. 慢性阻塞性肺疾病并骨質(zhì)疏松患者血清IL-6、TNF-a水平的變化及其對OPG、RANKL表達(dá)的影響[J]. 臨床肺科雜志， 2023， 28（1）： 35-38.

[14] 霍晉， 王蕾， 賈原， 等. 老年慢性阻塞性肺疾病合并骨質(zhì)疏松血清白細(xì)胞介素-6及C反應(yīng)蛋白相關(guān)研究[J]. 中國藥物與臨床， 2018， 18（12）： 2104-2106.

[15] 尉志強(qiáng)， 趙東方， 關(guān)麗萍， 等. 經(jīng)皮椎體成形術(shù)聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療對骨質(zhì)疏松性脊柱骨折患者血清B-ALP、N-MID-OT、T-P1NP及b-CTX水平的影響[J]. 國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志， 2019， 40（7）： 835-838.