哪些早期肺癌可能復發

近年來隨著大眾體檢意識的增強，很多早期肺癌被發現，并且得到了及時的手術治療。這部分患者絕大多數術后可以高枕無憂，但也有少數患者可能會發生復發甚至轉移。根據國際肺病研究協會的數據，IA1期患者5年生存率為92%，IA2期患者為83%，IA3期患者僅為77%，IB期為68%，可見早期發現、早期治療的臨床治愈率極高。但資料顯示，早期肺癌術后并不能完全避免復發，其中IA期非小細胞肺癌患者的5年復發率高達20.2%。因此，很多早期肺癌患者即使做了手術，仍然非常焦慮，擔心自己會復發。這樣的情況在臨床工作中很常見，很多患者因為術后病理確診是肺癌而寢食難安，嚴重的甚至患上了焦慮癥。所以有必要為大家科普一下，早期肺癌術后到底會不會復發？什么樣的早期肺癌可能復發？可以做哪些事來進行預防？

什么是早期肺癌

按照2023年發布的TNM第9版分期標準，肺癌分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，劃分標準從T（腫瘤）、N（淋巴結）以及M（遠端轉移）三個維度出發。Ⅰ期是早期肺癌，其中IA期是最早期，分為IA1、IA2、IA3期，指的是腫瘤直徑≤3厘米，腫瘤灶被肺或臟層胸膜包繞，支氣管鏡見腫瘤未侵及葉支氣管或主支氣管。IA期肺癌術后復發率低，5年生存率高達90%以上，一般手術后無須再進行預防性治療。

眾所周知，癌癥都是越早發現，治愈的機會越大，肺癌也不例外。因此，肺腫瘤在手術切除后，醫院都會為患者被切除的腫瘤組織做病理學檢測，甚至基因檢測。一方面是為了明確疾病診斷，另一方面這些結果也是肺癌分期的依據。病理報告包括肺癌在病理學層面上的類型、分化程度、對周圍組織的侵犯情況、淋巴結是否有轉移等信息。那么我們首先根據病理報告來看看哪些早期肺癌可能會復發。

哪些早期肺癌可能會復發

看病理類型 病理報告里都會寫明肺癌的病理細胞類型，如腺癌、鱗癌、小細胞肺癌、神經內分泌癌等。如果是小細胞肺癌或神經內分泌癌，就需要特別關注，因為這兩個是惡性程度非常高的肺癌類型，術后復發率也非常高。除嚴密隨訪外，術后還需要做放療、化療，以預防復發。

看分化程度 病理報告除顯示病理細胞類型外，還會告訴我們切下來的癌組織是高分化、中分化或者低分化；而分化程度由高到低，惡性程度是逐漸增加的。如果病理報告顯示“低分化（Ⅲ級）”，那么就說明這個肺癌惡性程度比較高，后期可能有復發的風險，需要定期復查進行監測。

看細胞類型小分類 除病理類型大分類外，肺腺癌還有進一步的細胞類型小分類，如貼壁型、腺管型、乳頭型、微乳頭型等。其中微乳頭型是惡性程度很高的類型，其含量越高復發率越高。如果微乳頭型含量在10%以上，復發的風險就會增加。有的患者微乳頭型占了65%，這種即使手術的時候是很早期，后期也有較高的復發風險，需要密切隨訪觀察，甚至術后給予化療或靶向治療預防復發。

看侵犯 如果病理報告里寫著癌組織侵犯血管、胸膜、神經等，說明這個癌切除時已經不是最早期，已經對周邊組織造成了影響，所以可能存在復發轉移的風險。

看免疫組化 免疫組化的結果里有多個指標，其中有個Ki67，這個指標越高，惡性程度越高。如果Ki67高于60%，表示這個肺癌的惡性程度很高，也需要術后密切隨訪觀察。

決定早期肺癌是否復發的因素

現在很多大型三甲醫院在肺癌手術后，都會為患者做基因檢測。基因譜一般包括ECFR、ALK、ROS1、KRAS、MET、BRAF、TP53、KI3CA、RET、NTRK等，如果這其中的基因有突變，那么這個肺癌的惡性程度一般比較高，有復發轉移的風險。同時，突變的基因也是治療的靶點，如果患者同時存在其他復發風險因素，就可以按照突變的靶點，服用相應的靶向藥物預防復發。

如何預防術后復發或轉移

定期復查是非常有必要的 一般建議術后1個月時復查胸部CT，這是為了了解肺在手術后變成什么樣，恢復情況如何。這張CT片主要是為了留底，將來肺里再發生任何情況，都需要與這次的CT片進行對比。而后，根據是否存在前述的危險因素，每3～6個月復查腫瘤標記物和胸部CT，一般隨訪監測至術后3～5年。

傳統預防復發是在術后給予輔助化療 為消滅術后殘存的微小轉移病灶，減少腫瘤復發和轉移的機會，提高術后治愈率而進行的化學藥物治療，稱為術后輔助化療。根據非小細胞肺癌的診療指南，IA期肺癌患者術后不建議輔助化療。但有學者回顧性分析了152例微乳頭亞型的IA期肺腺癌患者，未接受術后輔助化療與接受輔助化療相比，明顯增加了復發和死亡風險，提示微乳頭亞型的IA期肺腺癌患者可從輔助化療中獲益。

術后輔助靶向治療 靶向治療是指在基因水平，針對已經明確的致癌基因的治療方式。靶向藥物進入體內會特異地選擇致癌基因相結合發揮作用，使腫瘤細胞特異性死亡，而不會波及正常組織細胞。所以靶向治療又被稱為“生物導彈”。

表皮生長因子受體（EGFR）基因是目前肺癌最常見的一個靶點，它是一種酪氨酸激酶受體，是細胞存活、生長、分化及癌細胞轉移的調控因子。EGFR激酶結構域突變可引起關鍵酪氨酸殘基的自磷酸化，從而以組成型激活方式促進腫瘤增殖、侵襲、轉移等。資料顯示，在中國非小細胞肺癌人群中，EGFR突變比例為50%～60%。對EGFR突變陽性的晚期非小細胞肺癌患者，使用EGFR的酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs）已是國內外指南推薦的首選治療方案。與傳統化療比較，靶向ECFR基因治療顯著提高了EGFR突變陽性晚期非小細胞肺癌患者的生存時間。

近年來，靶向治療在肺癌術后輔助治療領域取得重大進展，顯著降低了術后患者的復發率。研究顯示對有EGFR突變的高危I期肺腺癌患者，術后輔助EGFR-TKIs靶向治療相比于化療，可顯著延緩EGFR敏感突變人群的中位疾病復發時間，且不良反應更低。因此，對有EGFR基因突變并伴有高危因素的IA期肺癌患者，靶向治療可能帶來更多的生存獲益。

綜上所述，早期肺癌絕大多數是可以通過手術治愈的，僅少數存在危險因素的患者需要嚴密隨訪監測，且這部分患者必要時可給予術后輔助治療預防復發轉移。