基于數(shù)據(jù)挖掘研究嚴光俊治療胃癌用藥規(guī)律

摘要：目的" 總結(jié)嚴光俊教授治療胃癌的用藥規(guī)律。方法" 收集嚴光俊教授治療胃癌醫(yī)案120例，符合納入標準的病案資料錄入“古今醫(yī)案云平臺（V2.3.5版本）”，運用“數(shù)據(jù)挖掘”模塊中的統(tǒng)計分析、關(guān)聯(lián)分析等分析方法，總結(jié)嚴光俊教授治療胃癌的用藥特色、應(yīng)用規(guī)律和經(jīng)驗。結(jié)果" 120例醫(yī)案用藥共164種，以補氣、健脾、祛濕、化痰、清熱解毒、滋陰、溫陽、行氣、活血化瘀類藥物為主。治法按頻率排序依次為：補氣通痞化積法＞扶陽通痞化積法＞清熱通痞化積法＞養(yǎng)陰通痞化積法＞祛痰通痞化積法＞活血通痞化積法＞解毒通痞化積法。對排序前3的治法進行藥物關(guān)聯(lián)分析，置信度設(shè)為0.9，支持度設(shè)為0.5，補氣通痞化積法得到關(guān)聯(lián)規(guī)則藥物7條，扶陽通痞化積法關(guān)聯(lián)規(guī)則藥物19條，清熱通痞化積法關(guān)聯(lián)藥物16條。結(jié)論" 嚴光俊教授治療胃癌的治療以養(yǎng)脾胃、扶正固本，注重通降、調(diào)氣機，抗癌解毒貫穿始終為治療原則，為胃癌臨床用藥提供指導(dǎo)。

關(guān)鍵詞：胃癌；用藥規(guī)律；數(shù)據(jù)挖掘；名醫(yī)經(jīng)驗

中圖分類號：R273" " " " " " " " " " " " " " " " " "文獻標識碼：A" " " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.10.002

文章編號：1006-1959（2024）10-0006-05

Study on the Medication Rule of YAN Guang-jun in the Treatment of Gastric Cancer

Based on Data Mining

SUN Li1，XU Da-zhi2，YANG Chun2，WANG Yan3

（1.Department of Nephrology and Hematology，No.1 People's Hospital of Guangshui，Guangshui 432700，Hubei，China;

2.Department of Oncology，Jingzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine，Jingzhou 434000，Hubei，China;

3.Department of Gynecology，Jingzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine，Jingzhou 434000，Hubei，China）

Abstract：Objective" To summarize the medication rules of Professor YAN Guang-jun in the treatment of gastric cancer.Methods" The medical records of 120 cases of gastric cancer treated by Professor YAN Guang-jun were collected， and the medical records that met the inclusion criteria were entered into the \"Ancient and Modern Medical Records Cloud Platform （Version 2.3.5）\". The statistical analysis， correlation analysis and other analysis methods in the data mining module were used to summarize the medication characteristics， application rules and experience of Professor YAN Guang-jun in the treatment of gastric cancer.Results" A total of 164 kinds of drugs were used in 120 medical cases， mainly for tonifying qi， invigorating spleen， dispelling dampness， resolving phlegm， clearing heat and detoxifying， nourishing yin， warming yang， promoting qi， promoting blood circulation and removing blood stasis. The order of treatment according to frequency was： Buqi Tongpi Huaji methodgt;Fuyang Tongpi Huaji methodgt;Qingre Tongpi Huaji methodgt;Yangyin Tongpi Huaji methodgt;Qutan Tongpi Huaji methodgt;Huoxue Tongpi Huaji methodgt;Jiedu Tongpi Huaji method. The drug association analysis was performed on the top 3 treatment methods， the confidence level was set to 0.9， and the support level was set to 0.5， there were 7 association rule drugs were obtained by Buqi Tongpi Huaji method， 19 association rule drugs were obtained by Fuyang Tongpi Huaji method， and 16 association drugs were obtained by Qingre Tongpi Huaji method.Conclusion" Professor YAN Guang-jun in the treatment of gastric cancer is based on the principle of nourishing the spleen and stomach， strengthening the body， paying attention to the descending and regulating qi， and anti-cancer and detoxification throughout the treatment， so as to provide guidance for clinical medication of gastric cancer.

Key words：Gastric cancer;Medication rule;Data mining;Experience of famous doctors

胃癌（gastric cancer）是全球第5大常見的惡性腫瘤，發(fā)病率約8.2%，其死亡率僅次于肺癌、直腸癌，是世界第3大致命惡性腫瘤[1]。在我國每年有約221 478人死于胃癌，約占全球胃癌死亡人數(shù)1/2[2]?，F(xiàn)代醫(yī)學對胃癌治療雖已經(jīng)取得階段性的成效，但對中晚期胃癌患者的治療仍有一定的困難，缺乏有效的治療方案。中醫(yī)藥在提高胃癌患者生活質(zhì)量、抑制腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移方面等發(fā)揮著獨特的優(yōu)勢[3]。嚴光俊教授作為第六批全國老中醫(yī)藥專家學術(shù)經(jīng)驗繼承工作指導(dǎo)老師，享受國務(wù)院政府特殊津貼，湖北省有突出貢獻中青年專家，湖北省中青年知名中醫(yī)，擅長運用中醫(yī)脾胃論治療腫瘤，創(chuàng)新性提出以痞論治腫瘤。胃癌根據(jù)癥狀歸屬于中醫(yī)學“胃脘痛”“噎膈”“心腹痞”等范疇[4]，同時胃癌為腹腔腫瘤屬于中醫(yī)“積聚”范疇。根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學公認的慢性萎縮性胃炎-胃癌的“炎-癌”轉(zhuǎn)化過程[5]，將慢性萎縮性胃炎-胃黏膜腸上皮化生-不典型增生-胃癌的癌變過程對應(yīng)中醫(yī)學中的（慢性萎縮性胃炎-癌前病變）痞-（胃癌）積轉(zhuǎn)化。正如《傷寒論》云“脾之積，名曰痞氣，在胃脘，覆大如盤，久不愈……留結(jié)為積”。嚴光俊教授結(jié)合自己多年臨床經(jīng)驗，在前輩們及“三論五法”脾胃通痞理論的基礎(chǔ)上提出了“扶正通痞化積七法”，即扶陽通痞化積法、養(yǎng)陰通痞化積法、補氣通痞化積法、祛痰通痞化積法、清熱通痞化積法、活血通痞化積法、解毒通痞化積法來論治胃癌，臨床治療胃癌療效顯著。本研究通過收集嚴光俊教授治療胃癌的醫(yī)案，運用數(shù)據(jù)挖掘分析總結(jié)嚴光俊教授“扶正通痞化積七法”治療胃癌的臨床用藥規(guī)律，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1數(shù)據(jù)來源" 選取2017年1月-2021年7月荊州市中醫(yī)醫(yī)院嚴光俊教授門診及住院部確診為原發(fā)性胃癌的120例患者臨床資料。

1.2納入與排除標準

納入標準：①個人門診記錄2次及2次以上者；②參照2021版中國臨床腫瘤學會（COSO）胃癌診療指南，根據(jù)患者臨床表現(xiàn)、體征、胃鏡、病理學診斷等確診為胃癌；③患者姓名、年齡、性別、西醫(yī)診斷、四診信息、病機、治法、方藥及用藥劑量記載完整的醫(yī)案。排除標準：①臨床診斷不明確的胃癌及轉(zhuǎn)移性胃癌；②處方藥物及用藥劑量記載不完整的醫(yī)案。

1.3方法

1.3.1病例采集并錄入

收集符合研究標準病例資料，采集項目內(nèi)容包括：就診日期（節(jié)氣）、門診號、姓名、性別、年齡、既往史、西醫(yī)診斷、中醫(yī)診斷、中醫(yī)辨證、癥狀、舌質(zhì)、脈象、處方號、中藥、劑量。采用雙人雙錄入、機打病案OCR文字識別整理的方法進行，利用“古今醫(yī)案云平臺”自動構(gòu)建醫(yī)案數(shù)據(jù)庫。

1.3.2醫(yī)案數(shù)據(jù)規(guī)范化

將不同包裝、劑型的草藥進行合并統(tǒng)一名稱，不同癥狀進行統(tǒng)一名稱。利用“古今醫(yī)案云平臺”匹配的中醫(yī)藥術(shù)語詞典，自動對醫(yī)案數(shù)據(jù)進行術(shù)語抽取和規(guī)范化處理。

1.3.3醫(yī)案數(shù)據(jù)挖掘

利用“古今醫(yī)案云平臺”系統(tǒng)中的“數(shù)據(jù)挖掘分析”功能模塊，調(diào)用醫(yī)案規(guī)范數(shù)據(jù)進行分析，提取嚴光俊教授治療胃癌的核心處方、高頻次藥物，分析疾病、證型、治法和用藥之間的關(guān)系，總結(jié)嚴光俊教授治療胃癌的用藥規(guī)律。

2結(jié)果

2.1胃癌治法頻數(shù)總結(jié)

選取的120例病案（共425診次）中，“扶正通痞化積七法”各治法按頻率排序為：補氣通痞化積法＞扶陽通痞化積法＞清熱通痞化積法＞養(yǎng)陰通痞化積法＞祛痰通痞化積法＞活血通痞化積法＞解毒通痞化積法，見表1。

2.2用藥頻數(shù)、高頻次藥物使用劑量分析

收集的病案中共出現(xiàn)164種中藥，累計用藥共8448頻次，藥物頻次≥59次的藥物具體名稱、頻數(shù)、百分比見表2，前20位高頻次藥物使用劑量見表3。參照鐘贛生主編的《中藥學》（2017年中國中醫(yī)藥出版社出版）將用藥頻次高的前50位藥物按照藥物作用分類，見表4。根據(jù)整體用藥頻數(shù)統(tǒng)計可以得出，嚴光俊教授用“扶正通痞化積七法”治療胃癌的常用藥物有：白術(shù)、茯苓、黃芪、黨參、陳皮、白花蛇舌草、紫蘇梗、熟地黃、山慈菇、白英、薏苡仁、山藥、肉桂、蒼術(shù)、太子參、當歸、浙貝母、柴胡、蜂房、豆蔻、半夏、川芎、紅豆杉、大腹皮、半枝蓮、黃芩、赤芍、蒲公英、佩蘭、枳實、海螵蛸、壁虎、酸棗仁、半邊蓮、玫瑰花、麥冬、地黃、金根、細辛、麻黃、郁金、枳殼、山茱萸、鹿角膠、黃精、黃柏、沉香曲，以補氣、健脾、祛濕、化痰、清熱解毒、滋陰、溫陽、行氣、活血化瘀、安神類藥物為主，主要針對胃癌形成過程中虛、瘀、痰、濕、熱、癌毒等病理因素及臨床常見癥狀如腹脹、寐差等。

2.3核心治法用藥挖掘結(jié)果分析

2.3.1補氣通痞化積法的用藥挖掘

補氣通痞化積法治療氣虛痞積證的常用藥物有黃芪、白術(shù)、茯苓、黨參、甘草、熟地、陳皮、山藥、當歸、太子參、薏苡仁、白花蛇舌草、紫蘇梗、山慈菇、蜂房、山茱萸、川芎、柴胡、浙貝母、白英等藥物。將藥物關(guān)聯(lián)分析中置信度設(shè)為0.9，支持度設(shè)為0.5，補氣通痞化積法得到關(guān)聯(lián)規(guī)則藥物7條，制定補氣通痞化積法藥物關(guān)聯(lián)圖見圖1A。將藥物頻次分布與藥物關(guān)聯(lián)分析、藥物劑量分析相結(jié)合，可得出嚴光俊教授在應(yīng)用補氣通痞化積法的核心處方為：黃芪50 g、白術(shù)20 g、茯苓15 g、" 黨參20 g、熟地黃30 g、陳皮12 g、山藥30 g、當歸15 g、太子參20 g。核心處方在四君子湯的基礎(chǔ)上加補氣圣藥黃芪、山藥、太子參增強補氣健脾之功，以復(fù)脾胃運化、升降的生理功能。氣血同源，氣能生血、行血，氣虛日久血液生成障礙則血虛，無力推動血行則血瘀，因此在補氣的同時嚴光俊教授常輔以熟地滋陰養(yǎng)血，當歸補血活血，使氣血調(diào)暢。補益藥物滋膩礙胃，阻礙氣機，加陳皮理氣健脾，使補而不滯，諸藥合用共奏補氣通痞化積之功。

2.3.2扶陽通痞化積法的用藥挖掘

扶陽通痞化積法治療陽虛痞積證的常用藥物有肉桂、熟地、黃芪、陳皮、紫蘇梗、麻黃、黨參、鹿角膠、白術(shù)、白花蛇舌草、細辛、蜂房、干姜、白英、山慈菇、茯苓、壁虎、芥子、蒼術(shù)等藥物。將藥物關(guān)聯(lián)分析中置信度設(shè)為0.9，支持度設(shè)為0.5，扶陽通痞化積法關(guān)聯(lián)規(guī)則藥物19條，制定扶陽通痞化積法藥物關(guān)聯(lián)圖見圖1B。將藥物頻次分布與藥物關(guān)聯(lián)分析、藥物劑量分析相結(jié)合，可得出嚴光俊教授在應(yīng)用扶陽通痞化積法治療陽虛痞積證的核心處方為：肉桂12 g、熟地30 g、麻黃9 g、陳皮12 g、紫蘇梗15 g、白術(shù)20 g、鹿角膠6 g、黃芪50 g、干姜12 g、黨參20 g、細辛5 g。核心處方以陽和湯加減，肉桂、干姜性辛熱，溫陽散寒，溫通血脈，鹿角膠性甘咸溫，溫補肝腎，壯元陽。補陽的同時加熟地黃滋陰補血，善補陽者，必于陰中求陽，則陽得陰助而生化無窮，以達“陰中求陽”之效，以少量麻黃、細辛，辛溫達表，開肌腠，散寒邪。肉桂、干姜、麻黃、細辛得鹿角膠、熟地黃之滋補，使溫散而不傷正。陳皮、紫蘇梗行氣健脾，使補而不滯，白術(shù)、黃芪、黨參補氣健脾，以助脾運，諸藥合用陽虛得補，營血得充，寒凝得除，脾胃通降得復(fù)，癌積得化。

2.3.3清熱通痞化積法的用藥挖掘

清熱通痞化積法治療濕熱痞積證的常用藥物有黃芩、黃連、半夏、豆蔻、茯苓、白花蛇舌草、白術(shù)、蒼術(shù)、佩蘭、浙貝母、黨參、薏苡仁、山藥、黃芪、白英等。將藥物關(guān)聯(lián)分析中置信度設(shè)為0.9，支持度設(shè)為0.5，清熱通痞化積法關(guān)聯(lián)藥物16條，制定清熱通痞化積法藥物關(guān)聯(lián)圖見圖1C。將藥物頻次分布與藥物關(guān)聯(lián)分析、藥物劑量分析相結(jié)合，可得出嚴光俊教授在應(yīng)用清熱通痞化積法治療濕熱痞積證的核心處方為黃芩12 g、黃連6 g、半夏12 g、豆蔻6 g、白花蛇舌草30 g、茯苓12 g、白術(shù)20 g、佩蘭12 g。核心處方以半夏瀉心湯加減，方中黃芩、黃連苦寒之品，清熱燥濕，半夏辛溫，燥濕化痰，辛開苦降，降逆止嘔，消痞散結(jié)，豆蔻、佩蘭辛溫化濕行氣，茯苓甘淡平，利水滲濕，白術(shù)甘苦溫，補氣健脾，燥濕利水，通過燥濕、化濕、滲濕共祛濕患。

3討論

3.1養(yǎng)脾胃，扶正固本

胃癌病機主要分為正虛和邪實兩方面[6]，正虛有氣虛、陽虛、陰血虛的不同，可從補氣、養(yǎng)陰、扶陽三方面來扶助正氣，從而抗腫瘤。根據(jù)整體用藥頻數(shù)統(tǒng)計可以得知嚴光俊教授用藥頻次最高的前4位藥為白術(shù)、茯苓、黃芪、黨參，均為補氣健脾之品，在核心治法的藥物分析中均有健脾藥物，可見嚴光俊教授在治療胃癌中處處注重顧護脾胃之氣。脾胃為氣血之源，脾胃虛弱貫穿胃癌各個階段[7]，補氣主要是補脾胃之氣。人參、白術(shù)、黃芪等健脾益氣藥物均被現(xiàn)代藥理學研究證實可抑制腫瘤細胞增值、增加免疫力的抗腫瘤作用[8-10]。胃癌發(fā)生過程中痰、瘀、濕互結(jié)產(chǎn)生癌毒，相互膠結(jié)日久化熱傷陰。西醫(yī)治療中化療并發(fā)惡心嘔吐?lián)p傷陰液，放療為“熱毒”易消灼津液，導(dǎo)致氣陰兩傷[11]。胃喜潤惡燥，在藥物頻數(shù)表中可見，嚴光俊教授常用麥冬、地黃等甘涼滋潤之品以養(yǎng)胃陰。《素問·陰陽應(yīng)象大論篇》云：“陽化氣，陰成形”，陽虛則氣化無力，繼發(fā)氣血津液運行不暢，痰瘀濕陰邪互結(jié)日久形成癌瘤，陽虛是腫瘤發(fā)病的內(nèi)因[12，13]。嚴光俊教授認為在運用扶陽通痞化積法時，不僅要溫補脾胃之陽，還應(yīng)不忘溫補腎陽，腎陽為一生陽氣之根本，腎為先天之本，脾胃為后天之本，脾胃之陽有賴于腎陽的資助與調(diào)節(jié)，嚴光俊教授常用肉桂、鹿角膠、干姜、細辛等溫補脾腎之陽。

3.2注重通降，調(diào)氣機

脾胃位于中焦脾氣升、胃氣降是人體氣機升降之樞紐，若氣機升降失常，則氣血津液運行受阻，氣滯、血瘀、痰濁乃至于癌毒應(yīng)時而生，聚于胃脘，發(fā)為胃癌[14]。“六腑以通為用，以降為和”，不降則病，嚴光俊教授認為在治療胃癌時要靈活運用通降法，順應(yīng)胃氣下降的生理特性，以降為順。在清熱通痞化積法中核心處方半夏瀉心湯為辛開苦降的經(jīng)典方，使氣機升降得復(fù)，脾胃得和，則痞積自除。針對痰、瘀病因治療時，配伍理氣藥物，氣機暢通，諸藥隨氣達病所，則事半功倍。

3.3抗癌解毒，貫穿始終

嚴光俊教授認為癌毒具有猛烈性、頑固性、流竄性、易傷正氣等特點，是生成胃癌，促進胃癌病情進展、轉(zhuǎn)移的重要因素，因此抗癌解毒應(yīng)貫穿胃癌治療的始終?？拱┙舛局饕譃榍鍩峤舛究拱⒁远竟ザ究拱Ｇ鍩峤舛究拱瑖拦饪〗淌诔Ｓ冒谆ㄉ呱嗖?、白英、山慈菇、半邊蓮、半枝蓮、蒲公英等苦寒之品清熱解毒抗癌。現(xiàn)代藥理學研究表明白花蛇舌草具有抗腫瘤，調(diào)節(jié)免疫功能的作用[15]，加白花蛇舌草清熱解毒抗癌，諸藥合用以達清熱通痞化積之功。山慈菇現(xiàn)代藥理學研究促進腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤細胞增殖，抑制血管生成，提高機體免疫力等方面來起到抗腫瘤作用[16]。現(xiàn)代研究表明[17]，半枝蓮能夠抑制腫瘤細胞的增殖和生長，抑制腫瘤轉(zhuǎn)移，增強機體免疫力，抑制腫瘤血管生成。嚴光俊擅用蜂房、壁虎等攻毒蟲類藥物“以毒攻毒”。攻伐走竄，可通經(jīng)絡(luò)，散血瘀，軟堅散結(jié)，攻癌毒，蜂房、壁虎配合使用，以增強攻毒抗癌之效，蜂房常用劑量為12 g，壁虎常用劑量為6 g，臨床療效顯著?，F(xiàn)代研究表明[18，19]，蜂房、壁虎都具有抗癌作用。同時解毒抗癌的藥物多為寒涼之品，易耗傷脾胃，應(yīng)配伍一些健脾和胃之品，以防耗傷脾胃、氣血。

綜上所述，嚴光俊教授治療胃癌以養(yǎng)脾胃、扶正固本，注重通降、調(diào)氣機，抗癌解毒貫穿始終為治療原則，有助于名醫(yī)經(jīng)驗的傳承。但是由于研究的符合要求的病案數(shù)量相對較少，樣本量小，獲得的結(jié)果具有一定的局限性。此次研究未對胃癌患者進行分期辨證論治，所獲得的證型具有局限性，有待于今后收集更多的病案，擴大樣本量，運用更多統(tǒng)計學方法，得出更多、更全面的規(guī)律。

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收稿日期：2023-08-05；修回日期：2023-08-18

編輯/肖婷婷