2023年1—2月FDA批準(zhǔn)新藥概況

2023年1月，F(xiàn)DA批出1個(gè)新生物制劑和3個(gè)新分子實(shí)體，分別為治療阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease， AD）藥物L(fēng)eqembi（lecanemab-irmb）、治療糖尿病藥品Brenzavvy（bexagliflozin）、治療套細(xì)胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma， MCL）藥品Jaypirca（pirtobrutinib）和治療乳腺癌藥品Orserdu（elacestrant）。2月，F(xiàn)DA批出1個(gè)新生物制劑和3個(gè)新分子實(shí)體，分別為治療慢性腎病（chronic kidney disease， CKD）貧血藥品Jesduvroq（daprodustat）、治療罕見遺傳病藥物L(fēng)amzede（velmanase alfa-tycv）、治療免疫球蛋白A腎病（immunoglobulin A nephropathy， IgAN）藥品Filspari（sparsentan）和治療罕見遺傳病藥品Skyclarys（omaveloxolone）。

1 Leqembi（lecanemab-irmb）

Leqembi為注射液，被加速批準(zhǔn)用于治療AD。該藥物治療應(yīng)開始于輕度認(rèn)知障礙或輕度癡呆階段的患者。在該病中，tau蛋白和b淀粉樣蛋白（amyloid b-protein， Ab）會(huì)聚集成纏結(jié)和斑塊，導(dǎo)致腦細(xì)胞死亡并導(dǎo)致大腦萎縮。Leqembi是一種抗Ab的人源化免疫球蛋白g1單克隆抗體，其可靶向并清除Ab的黏性蛋白質(zhì)。

2 Brenzavvy（bexagliflozin）

Brenzavvy為口服片劑，被批準(zhǔn)作為2型糖尿病患者在飲食與運(yùn)動(dòng)外的輔助療法，以改善血糖控制。Brenzavvy是一款口服鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（sodium-dependent glucose transporters 2， SGLT2）抑制劑，抑制SGLT2可阻止糖被腎臟再吸收，從而讓更多的糖分從尿液中排出。

3 Jaypirca（pirtobrutinib）

Jaypirca為口服片劑，被加速批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)或難治性MCL成年患者，這些患者經(jīng)過包含布魯頓酪氨酸激酶（Bruton’s tyrosine kinase， BTK）抑制劑在內(nèi)的至少2種系統(tǒng)性治療。Jaypirca是一款非共價(jià)（可逆轉(zhuǎn)）、具高度選擇性的BTK抑制劑，其靶向BTK蛋白的不同結(jié)合位點(diǎn)，能夠在先前接受共價(jià)BTK抑制劑治療的患者中重新建立BTK抑制作用，做到持續(xù)靶向BTK途徑。

4 Orserdu（elacestrant）

Orserdu為口服片劑，被批準(zhǔn)用于治療患有雌激素受體陽性（estrogen receptor-positive， ER+）、人表皮生長因子受體2陰性（human epidermal growth factor receptor 2-negative， HER2？）、雌激素受體a（estrogen receptor alpha， ESR1）基因突變的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的絕經(jīng)后婦女或成年男性，這些患者在接受過至少一線內(nèi)分泌治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展。Orserdu是一款口服選擇性ER降解劑，可劑量依賴性地降解ESR1，抑制雌二醇依賴的ER導(dǎo)向基因轉(zhuǎn)錄和腫瘤生長。

5 Jesduvroq（daprodustat）

Jesduvroq口服片劑，被批準(zhǔn)用于至少接受4個(gè)月透析的成人CKD貧血（紅細(xì)胞數(shù)量減少）患者的治療。Jesduvroq是一款缺氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑，通過抑制氧敏感脯氨酰羥化酶可穩(wěn)定缺氧誘導(dǎo)因子，導(dǎo)致紅細(xì)胞生成素和其他參與紅細(xì)胞生成和鐵代謝的基因的轉(zhuǎn)錄。

6 Lamzede（velmanase alfa-tycv）

Lamzede為凍干粉，用于治療a-甘露糖苷貯積癥（a-mannosidosis， AM）患者的非中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)。Lamzede是一種重組形式的人a-甘露糖苷酶，旨在提供或補(bǔ)充天然a-甘露糖苷酶，這種酶參與降解富含甘露糖的寡糖，以防止其在體內(nèi)各種組織中蓄積。

7 Filspari（sparsentan）

Filspari為口服片劑，被加速批準(zhǔn)用于降低有快速疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的原發(fā)性IgAN成年患者的蛋白尿，通常尿蛋白/肌酐≥1.5。IgAN的特征是IgA在腎臟中蓄積，引起腎臟正常濾過機(jī)制的破壞，導(dǎo)致血尿和蛋白尿。Filspari是一種內(nèi)皮素和血管緊張素Ⅱ雙重受體拮抗劑，可靶向阻斷內(nèi)皮素A受體和血管緊張素Ⅱ亞型1受體通路，有利于保護(hù)腎小球足細(xì)胞，防止腎小球硬化和系膜細(xì)胞增生以減少蛋白尿。

8 Skyclarys（omaveloxolone）

Skyclarys為口服膠囊，被批準(zhǔn)用于治療≥16歲Friedreich共濟(jì)失調(diào)（Friedreich ataxia， FA）患者。FA是由于編碼共濟(jì)蛋白（frataxin）的FXN基因的突變，限制了共濟(jì)蛋白的產(chǎn)生，進(jìn)而導(dǎo)致各種衰弱的癥狀和并發(fā)癥。Skyclarys是一種口服的核因子-紅細(xì)胞因子2相關(guān)因子2（nuclear factor？erythroid 2 related factor 2， Nrf2）激動(dòng)劑，通過與Keap1基因結(jié)合，激活轉(zhuǎn)錄因子Nrf2，恢復(fù)線粒體功能，減少氧化應(yīng)激，抑制促炎信號(hào)，從而緩解炎癥。

（上海醫(yī)藥戰(zhàn)略發(fā)展研究院特約研究員 張建忠）