血清25-羥維生素D水平與糖尿病患者胰島素抵抗的相關(guān)性分析

張菊梅

【摘要】目的 觀察糖尿病患者血清25-羥維生素D[25-（OH）D]的表達(dá)情況，并分析其與胰島素抵抗的關(guān)系，為臨床提供參考。方法 回顧性分析2023年1月至12月張掖市第二人民醫(yī)院收治的100例糖尿病患者的臨床資料，根據(jù)血清25-（OH）D水平將患者分為正常組[18例，血清25-（OH）D水平≥30 ng/mL]、不足組[34例，20 ng/mL≤血清25-（OH）D水平<30 ng/mL]、缺乏組[27例，10 ng/mL≤血清25-（OH）D水平<20 ng/mL]和嚴(yán)重缺乏組[21例，血清25-（OH）D水平<10 ng/mL]。檢測血清25-（OH）D、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、三碘甲狀腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）、促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）和游離甲狀腺素（FT4）水平，并計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）；分析25-（OH）D水平與HOMA-IR、FBG、TSH水平的相關(guān)性。結(jié)果 嚴(yán)重缺乏組患者血清25-（OH）D水平低于缺乏組、不足組和正常組，缺乏組均低于不足組、正常組，不足組低于正常組（均P<0.05）；嚴(yán)重缺乏組患者HOMA-IR高于缺乏組、不足組和正常組，缺乏組高于不足組、正常組，不足組高于正常組（均P<0.05）。嚴(yán)重缺乏組患者血清FBG、TSH水平均高于缺乏組、不足組和正常組，缺乏組均高于不足組、正常組，不足組高于正常組（均P<0.05）。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清25-（OH）D水平與HOMA-IR、FBG、TSH水平均呈負(fù)相關(guān)（均P<0.05）。結(jié)論 糖尿病患者血清25-（OH）D水平與HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)，并且25-（OH）D的缺乏可能導(dǎo)致糖代謝和甲狀腺功能紊亂。

【關(guān)鍵詞】糖尿病；胰島素抵抗；25-羥維生素D；相關(guān)性

【中圖分類號】R587 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.09.0108.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.09.036

隨著老齡化的加劇，糖尿病發(fā)病率呈上升趨勢，其中最常見的類型為2型糖尿病[1]。胰島素抵抗是2型糖尿病早期的主要特征，主要表現(xiàn)為胰島素不能有效促進(jìn)肌肉、肝臟等組織攝取和利用葡萄糖，可能引起內(nèi)分泌代謝功能紊亂[2]。據(jù)報道，維生素D缺乏在糖尿病患者中十分普遍，這不僅會促進(jìn)患者病情進(jìn)展、導(dǎo)致血糖控制不佳，而且還可影響患者內(nèi)皮細(xì)胞功能，引起脂代謝紊亂和炎癥反應(yīng)等，可能與胰島素抵抗的發(fā)生有關(guān)[3]。有研究指出，補充維生素D可作為糖尿病治療的一種潛在思路，可有效改善血糖控制效果以提高患者預(yù)后[4]?；诖?，本研究旨在觀察糖尿病患者血清25-羥維生素D[25-（OH）D]的表達(dá)情況，并分析其與胰島素抵抗的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2023年1月至12月張掖市第二人民醫(yī)院收治的100例糖尿病患者的臨床資料，根據(jù)美國內(nèi)分泌學(xué)會的標(biāo)準(zhǔn)[5]評估維生素D缺乏情況，18例患者血清25-（OH）D水平≥30 ng/mL納入正常組，34例患者20 ng/mL≤血清25-（OH）D水平<30 ng/mL納入不足組，27例患者10 ng/mL≤血清25-（OH）D水平<20 ng/mL納入缺乏組，21例患者血清25-（OH）D水平<10 ng/mL納入嚴(yán)重缺乏組。正常組患者中男性11例，女性7例；年齡39～72歲，平均年齡（53.81±12.74）歲；病程6～16年，平均病程（8.91±2.14）年；高血壓9例，吸煙史7例，飲酒史8例。不足組患者中男性16例，女性18例；年齡36～71歲，平均年齡（54.02±13.59）歲；病程5～17年，平均病程（8.63±1.95）年；高血壓20例，吸煙史14例，飲酒史17例。缺乏組患者中男性15例，女性12例；年齡35～73歲，平均年齡（55.21±11.96）歲；病程7～18年，平均病程（9.12±1.59）年；高血壓15例，吸煙史10例，飲酒史10例。嚴(yán)重缺乏組患者中男性11例，女性10例；年齡37～74歲，平均年齡（54.82±13.58）歲；病程5～15年，平均病程（8.85±1.79）年；高血壓13例，吸煙史11例，飲酒史9例。4組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)張掖市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；⑵臨床資料完整；⑶年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并糖尿病相關(guān)的急性代謝紊亂者；⑵合并惡性腫瘤者；⑶合并泌尿系統(tǒng)疾病者；⑷合并自身免疫系統(tǒng)疾病者；⑸存在嚴(yán)重心、肝、腎功能損害者；⑹近1個月使用過影響血脂、血糖、甲狀腺激素等藥物者；⑺合并嚴(yán)重感染者；⑻有藥物濫用史者；⑼因精神障礙、心理因素等無法配合者。

1.2 研究方法 采集患者空腹靜脈血5 mL，室溫下離心處理15 min（轉(zhuǎn)速3 000 r/ min，半徑10 cm）取血清，以全自動生化分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20152221145，型號：BS-2000）檢測血清25-（ OH ） D 、空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG ）、三碘甲狀腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）、促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）水平；采用電化學(xué)發(fā)光法檢測空腹胰島素，計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=空腹胰島素×FBG/ 22.5。另采集患者空腹肘靜脈血2 mL，采用糖化血紅蛋白分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20152220415，型號：H50）檢測糖化血紅蛋白（HbAlc）。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較4組患者血清25-（OH）D和HOMA-IR水平。⑵比較4組患者糖脂代謝指標(biāo)水平。⑶比較4組患者甲狀腺功能指標(biāo)水平。⑷分析血清25-（OH）D水平與HOMA-IR、FBG、TSH水平的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以（x）表示，多組間比較采用F檢驗，兩兩比較采用LSD-t檢驗；相關(guān)性分析采用Pearson檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4組患者25-（OH）D和HOMA-IR水平比較 嚴(yán)重缺乏組患者血清25-（OH）D水平低于缺乏組、不足組和正常組，缺乏組均低于不足組、正常組，不足組低于正常組；嚴(yán)重缺乏組患者HOMA-IR高于缺乏組、不足組和正常組，缺乏組高于不足組、正常組，不足組高于正常組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 4組患者糖脂代謝指標(biāo)比較 4組患者血清HbAlc、TC和TG水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）；嚴(yán)重缺乏組患者血清FBG水平高于缺乏組、不足組和正常組，缺乏組高于不足組、正常組，不足組高于正常組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 4組患者甲狀腺功能指標(biāo)比較 4組患者血清T3、T4、FT3和FT4水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）；嚴(yán)重缺乏組患者血清TSH水平高于缺乏組、不足組和正常組，缺乏組高于不足組、正常組，不足組高于正常組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 25-（OH）D水平與HOMA-IR、FBG、TSH水平的相關(guān)性分析 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清25-（OH）D水平與HOMA-IR、FBG、TSH水平均呈負(fù)相關(guān)（均P<0.05），見表4。

3 討論

2型糖尿病是臨床最常見的糖尿病類型，隨著病情發(fā)展、病程延長，患者機(jī)體對胰島素的需求與其胰島β細(xì)胞的供給逐漸不匹配，導(dǎo)致患者處于高血糖狀態(tài)，可引起微血管病變和相關(guān)并發(fā)癥[7-8]。25-（OH）D能夠有效評估機(jī)體維生素D水平，糖尿病患者血清25-（OH）D水平與胰島素抵抗具有一定相關(guān)性，基于此，本研究期望為糖尿病及其相關(guān)并發(fā)癥的干預(yù)提供一定幫助。

本研究結(jié)果顯示，嚴(yán)重缺乏組患者血清25-（OH）D水平和HOMA-IR均低于缺乏組、不足組和正常組，缺乏組均低于不足組、正常組，不足組低于正常組；嚴(yán)重缺乏組患者HOMA-IR高于缺乏組、不足組和正常組，缺乏組高于不足組、正常組，不足組高于正常組；且相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清 25-（OH）D 水平與HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)，表明維生素D缺乏可能導(dǎo)致胰島素抵抗加重。維生素D在結(jié)合胰島細(xì)胞上的維生素D受體并在發(fā)揮作用前，首先要激活其L型鈣通道，提高鈣離子在細(xì)胞中的濃度，從而對胰島細(xì)胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)起到促進(jìn)作用，進(jìn)而促進(jìn)胰島素分泌[9-10]。機(jī)體缺乏維生素D對于機(jī)體吸收和利用鈣均具有一定影響，而脂肪組織、骨骼肌等胰島素作用的外周靶組織，其細(xì)胞中鈣離子水平變化能夠促進(jìn)胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程，從而對于胰島素的分泌起到抑制作用，引起并加重外周胰島素抵抗[11]。

本研究結(jié)果顯示，嚴(yán)重缺乏組患者血清FBG、TSH水平高于缺乏組、不足組和正常組，缺乏組高于不足組、正常組，不足組高于正常組；且相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，血清25-（OH）D水平與FBG、TSH水平均呈負(fù)相關(guān)，提示維生素D缺乏可能引起糖代謝和甲狀腺功能紊亂。維生素D水平對于垂體細(xì)胞、甲狀腺細(xì)胞等具有一定影響，另外維生素D具有抗炎、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)等功能，因而維生素D缺乏還可能引起炎癥因子水平升高，在其影響下可能促進(jìn)甲狀腺功能減退[12]。另外，本研究中2型糖尿病患者存在維生素D缺乏，且FBG處于較高水平。分析原因，維生素D能夠調(diào)節(jié)胰腺β細(xì)胞中的鈣離子濃度，從而影響胰島素合成、分泌，還能夠結(jié)合維生素D受體，對于胰島素受體基因具有調(diào)節(jié)作用，進(jìn)而對胰島素敏感性等具有改善效果[13]。

綜上所述，糖尿病患者25-（OH）D水平越低，患者胰島素抵抗越嚴(yán)重，并且25-（OH）D水平的降低還可能引起糖代謝和甲狀腺功能紊亂。

參考文獻(xiàn)

張路霞，王海燕.從流行病學(xué)的角度探討我國糖尿病腎病的發(fā)病趨勢及對策[J].中華內(nèi)科雜志， 2010， 49（9）： 804-805.

邱云霞，王振青，趙桂東，等.維生素D對新發(fā)2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞早相分泌功能及胰島素抵抗的影響[J].中國老年學(xué)雜志， 2014， 34（4）： 886-887.

張銘暉，劉春麗. 1， 25-二羥維生素D3與2型糖尿病患者糖化血紅蛋白及胰島素抵抗的相關(guān)性研究[J].醫(yī)學(xué)綜述， 2016， 22（15）： 3073-3075， 3079.

李少卿，王堅. 2型糖尿病患者血25-羥維生素D3缺乏對胰島素抵抗及骨量的影響[J].國際內(nèi)分泌代謝雜志， 2015， 35（6）： 384-387.

HOLICK M F， BINKLEY N C， BISCHOFF-FERRARI H A， et al. Evaluation， treatment， and prevention of vitamin D deficiency： An Endocrine Society clinical practice guideline[J]. J Clin Endocrinol Metab， 2011， 96（7）： 1911-1930.

中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南（2020年版）[J].中華糖尿病雜志， 2021， 13（4）： 315-409.

高晶晶，高艷虹.早發(fā)2型糖尿病流行病學(xué)、臨床特征及病因機(jī)制的研究進(jìn)展[J].內(nèi)科理論與實踐， 2022， 17（4）： 344-348.

劉亞琴，連明珠，趙淑杰. 2型糖尿病患者脂質(zhì)比值、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)、超敏C反應(yīng)蛋白與胰島素抵抗的相關(guān)性研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志， 2023， 33（17）： 67-75.

許妍妍. 2型糖尿病新發(fā)患者血清25羥維生素D3的水平及臨床意義[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志， 2017， 38（18）： 2506-2508.

楊志宏，張小妮，王小娟，等.血清1， 25-二羥維生素D3和超敏C反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測在早期Ⅱ型糖尿病腎病中的診斷價值研究[J].中國實驗診斷學(xué)， 2019， 23（6）： 951-953.

汪曉紅，李莉.維生素D對老年2型糖尿病患者胰島素抵抗影響的研究[J].重慶醫(yī)學(xué)， 2016， 45（9）： 1195-1197.

陳傳華.糖尿病患者血清25-羥維生素D水平與甲狀腺功能及胰島素抵抗的相關(guān)性[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥， 2023， 30（17）： 16-19.

凡軍芳，時照明. 2型糖尿病患者血糖波動與血清25-羥維生素D水平的相關(guān)性研究[J].北華大學(xué)學(xué)報（自然科學(xué)版）， 2021， 22（2）： 219-222.