帕羅西汀聯合普瑞巴林治療2型糖尿病神經痛合并抑郁的效果及安全性觀察

白作棟 李大倩 鞏玉琴

【摘要】目的 探討帕羅西汀聯合普瑞巴林用于2型糖尿病神經痛合并抑郁的效果，并分析其安全性。方法 選取2020年5月至2023年5月隴南市第一人民醫院收治的60例2型糖尿病神經痛合并抑郁患者為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組（30例）和觀察組（30例）。給予對照組患者氟西汀聯合普瑞巴林治療，給予觀察組患者帕羅西汀聯合普瑞巴林治療。比較兩組患者臨床療效、抑郁自評量表（SDS）評分、匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）評分、生活質量綜合評定量表（GQOLI-74）評分和不良反應發生情況。結果 觀察組患者整體療效優于對照組，總有效率高于對照組（均P<0.05）。兩組患者SDS評分均具有時間、組間、交互效應差異，兩組治療后4周SDS評分低于治療前、治療后1周和治療后2周，治療后2周低于治療后1周和治療前，治療后1周低于治療前，且觀察組均低于對照組（均P<0.05）。兩組患者PSQI評分均具有時間、組間、交互效應差異，兩組治療后4周PSQI評分低于治療前、治療后1周和治療后2周，治療后2周低于治療后1周和治療前，治療后1周低于治療前，且觀察組均低于對照組（均P<0.05）。治療后4周，兩組患者GQOLI-74評分均升高，且觀察組更高（均P<0.05）。觀察組患者不良反應總發生率低于對照組（P<0.05）。結論 帕羅西汀聯合普瑞巴林治療2型糖尿病神經痛合并抑郁的效果好，可有效減輕疼痛，改善睡眠和生活質量，安全性較高。

【關鍵詞】帕羅西汀；普瑞巴林；2型糖尿病；神經痛；抑郁

【中圖分類號】R587.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.09.0057.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.09.019

2型糖尿病神經痛患者由于長期疼痛，生活質量低，心理壓力大，易產生抑郁情緒。同時，抑郁患者體內神經遞質水平失衡也可能導致疼痛閾值降低，增加患者對疼痛的敏感度，2型糖尿病神經痛與抑郁相互影響，降低患者生活質量[1]。目前，臨床治療2型糖尿病神經痛通常采用普瑞巴林等鎮痛類藥物，但不良反應較多[2]。因此，尋找更加有效且安全的治療方法成為醫學界研究重點[3]。有研究發現，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）治療伴軀體疼痛的抑郁癥患者具有一定的效果，氟西汀、帕羅西汀均為SSRIs，被臨床廣泛應用于治療抑郁癥、創傷后應激障礙等精神類疾病，且在治療持續性、改善病理性疼痛方面也表現出較好的療效，但關于兩者治療2型糖尿病神經痛合并抑郁效果比較的報道較少[4]。基于此，本研究探討帕羅西汀聯合普瑞巴林用于2型糖尿病神經痛合并抑郁的效果、安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年5月至2023年5月隴南市第一人民醫院收治的60例2型糖尿病神經痛合并抑郁患者為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各30例。對照組中男性患者、女性患者分別為17例、13例；年齡42～70歲，平均年齡（59.12±6.31）歲；2型糖尿病病程8～14年，平均2型糖尿病病程（11.95±1.89）年；神經痛病程3～12個月，平均神經痛病程（7.49±1.05）個月。觀察組中男性患者、女性患者分別為18例、12例；年齡40～70歲，平均年齡（58.96±6.59）歲；2型糖尿病病程10～14年，平均2型糖尿病病程（12.11±1.74）年；神經痛病程2～12個月，平均神經痛病程（7.35±1.26）個月。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經隴南市第一人民醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標準：⑴符合2型糖尿病合并神經痛診斷標準[5]；⑵視覺模擬量表（VAS）疼痛評分[6]≥4分；⑶符合抑郁癥診斷標準[7]，抑郁自評量表（SDS）評分[8]≥53分；⑷在護士指導下可獨立完成評估量表；⑸神經疼痛病程>1個月。排除標準：⑴合并嚴重軀體障礙者；⑵合并認知障礙、精神疾病者；⑶對本研究應用藥物過敏者；⑷合并消化道潰瘍等影響本研究結果的疾病者；⑸合并心、肝和腎等重要臟器功能障礙者。

1.2 治療方法 兩組患者均給予常規對癥治療，在運動干預、認知行為干預、飲食控制基礎上給予口服降糖藥[鹽酸二甲雙胍片（華北制藥股份有限公司，國藥準字H20113492，規格：0.5 g/片），0.25～0.75 g/d，1～3次/d；阿卡波糖片（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字H19990205，規格：50 mg/片），25～200 mg/d，1～3次/d；利格列汀片（廣東東陽光藥業股份有限公司，國藥準字H20203294，規格：5 mg/片），5 mg/次，1次/d]和皮下注射胰島素[門冬胰島素注射液（Novo Nordisk A/S，注冊證號S20140111，規格：3 mL∶300 U），0.5～1.0 U/（kg·d），3次/d；甘精胰島素注射液（甘李藥業股份有限公司，國藥準字S20050051，規格：3 mL∶300 U），0.5～1.0 U/（kg·d），1次/d]進行治療，將空腹血糖控制在7～8 mmol/L，將餐后2 h血糖控制在8～10 mmol/L。給予對照組患者氟西汀聯合普瑞巴林進行治療。口服普瑞巴林（重慶賽維藥業有限公司，國藥準字H20130073，規格：75 mg/粒）75 mg/次，2次/d；口服氟西汀膠囊（上海上藥中西制藥有限公司，國藥準字H19980114，規格：20 mg/粒）20 mg/次，1次/d。給予觀察組患者帕羅西汀聯合普瑞巴林進行治療。普瑞巴林用法同對照組；口服帕羅西汀（浙江華海藥業股份有限公司，國藥準字H20031106，規格：20 mg/片）20 mg/次，1次/d。兩組患者的治療時長均為4周。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者臨床療效。顯效：疼痛癥狀顯著緩解，VAS疼痛評分下降率≥80%，SDS評分下降率≥75%；有效：疼痛癥狀部分緩解，20%≤VAS疼痛評分下降率<80%，50%≤SDS評分下降率<75%；無效：疼痛癥狀無緩解甚至加重，VAS疼痛評分下降率<20%，25%≤SDS評分下降率<50%[4]。VAS疼痛評分下降率=[（治療前評分-治療后評分）/治療前評分]×100%。SDS評分下降率=[（治療前SDS評分-治療后SDS評分）/治療前SDS評分]×100%。總有效率=顯效與有效例數之和/總例數×100%。⑵比較兩組患者SDS評分。于治療前、治療后1周、治療后2周和治療后4周采用SDS評分評估兩組患者抑郁程度，包括20個項目，每項按1～4分計分，評分越高表示患者抑郁情況越嚴重。⑶比較兩組患者匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）評分[9]。于治療前、治療后1周、治療后2周和治療后4周采用PSQI評估兩組患者睡眠質量。PSQI評分范圍為0～21分，分值越高則表示睡眠質量越差，PSQI>7分則為睡眠障礙。⑷比較兩組患者生活質量綜合評定量表（GQOLI-74）評分[10]。采用GQOLI-74評估兩組患者生活質量（測量的時間點均為治療前、治療后4周），包括軀體功能、物質生活、心理功能和社會功能4個維度，共有74個條目，獲得各條目的評分之后將其換算為百分值，各個維度總分最高均為100分，分數越高表明生活質量越好。⑸比較兩組患者不良反應發生情況。不良反應包括頭暈、嗜睡、便秘和視物模糊。不良反應總發生率=各項不良反應發生例數之和/總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據。計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗或秩和檢驗；計量資料以（x）表示，采用t檢驗，不同時間點結果比較采用重復測量方差分析，其兩兩比較采用LSD-t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對照組相較，觀察組患者的整體療效和總有效率均更佳，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者SDS評分比較 兩組患者SDS評分具有時間、組間、交互效應差異，兩組治療后4周SDS評分比治療前、治療后1周和治療后2周更低，治療后2周比治療后1周和治療前更低，治療后1周比治療前更低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者PSQI評分比較 兩組患者PSQI評分具有時間、組間、交互效應差異，兩組治療后4周PSQI評分比治療前、治療后1周和治療后2周更低，治療后2周比治療后1周和治療前更低，治療后1周比治療前更低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者GQOLI-74評分比較 治療前，兩組患者GQOLI-74評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者GQOLI-74評分均升高，且觀察組升高幅度大于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較 與對照組比較，觀察組患者的不良反應總發生率更低，差異有統計學意義（P<0.05），見表5。

3 討論

有研究認為，2型糖尿病可引起血管病變，導致局部組織小血管發生缺血、缺氧，從而損害神經纖維，引發疼痛，提高患者抑郁風險[11]。臨床常應用氟西汀、帕羅西汀均等SSRIs治療2型糖尿病神經痛合并抑郁患者，但氟西汀可能會導致患者出現消化道、性功能降低等相關不良反應。而帕羅西汀可通過阻止5-羥色胺（5-HT）的再攝取，提高5-HT水平，達到抑制疼痛信號傳遞的效果[12]。

本研究結果顯示，與對照組相較，觀察組患者的整體療效和總有效率均更佳；兩組患者SDS評分、PSQI評分均具有時間、組間、交互效應差異，兩組治療后SDS評分、PSQI評分低于治療前，且觀察組更優，GQOLI-17評分高于對照組，提示帕羅西汀聯合普瑞巴林用于2型糖尿病神經痛合并抑郁患者的整體療效較好，能提高睡眠質量與生活質量。有研究表明，普瑞巴林通過阻斷鈣離子通道，減少去甲腎上腺素的釋放，抑制異常神經傳導，有效緩解神經疼痛癥狀[13]；帕羅西汀不僅可改善抑郁癥狀，還可提高患者對疼痛的忍耐程度，進而改善其睡眠質量與生活質量[14]。

本研究結果還發現，觀察組患者不良反應總發生率低于對照組，提示帕羅西汀聯合普瑞巴林用于2型糖尿病神經痛合并抑郁患者具備安全性。分析原因為帕羅西汀通過提高5-HT在神經系統中的水平，從而減輕2型糖尿病神經痛患者的神經疼痛和抑郁癥狀，且對多巴胺受體的親和力較好，因此，不會引起多巴胺相關不良反應。

綜上所述，帕羅西汀聯合普瑞巴林治療2型糖尿病神經痛合并抑郁患者療效顯著，可有效減輕疼痛和抑郁癥狀，改善睡眠質量，提高生活質量，具備安全性。

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