補腎調(diào)經(jīng)湯聯(lián)合來曲唑治療多囊卵巢綜合征不孕的效果及對患者性激素水平的影響

卿紅英

【摘要】目的 探討補腎調(diào)經(jīng)湯聯(lián)合來曲唑治療多囊卵巢綜合征（PCOS）不孕患者的臨床效果，并觀察該方案對其性激素水平波動的影響，為臨床提供參考。方法 按照隨機數(shù)字表法將2020年1月至2022年6月于蒙山縣中醫(yī)醫(yī)院進(jìn)行治療的60例PCOS不孕患者分為對照組（30例，給予來曲唑治療）和觀察組（30例，在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合補腎調(diào)經(jīng)湯治療）。比較兩組患者臨床療效、中醫(yī)證候積分、性激素水平、卵巢血流動力學(xué)指標(biāo)水平、子宮內(nèi)膜厚度和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與對照組比較，觀察組患者整體療效和總有效率均優(yōu)于對照組（均P<0.05）。兩組患者治療后的中醫(yī)證候積分均較治療前降低，且觀察組更低（均P<0.05）。兩組患者治療后的促黃體生成素（LH）、LH/促卵泡生成素（FSH）和睪酮（T）水平均較治療前降低，且觀察組更低（均P<0.05）。與治療前比較，兩組患者治療后的收縮期峰值流速（PSV）水平均升高，阻力指數(shù)（RI）水平均降低，子宮內(nèi)膜厚度均增大，且觀察組上述指標(biāo)改善趨勢大于對照組（均P<0.05）；兩組患者搏動指數(shù)（PI）水平及不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 補腎調(diào)經(jīng)湯聯(lián)合來曲唑?qū)COS不孕患者有較好療效，可減輕臨床癥狀，改善內(nèi)分泌紊亂、卵巢血供和子宮內(nèi)膜厚度，且安全性理想。

【關(guān)鍵詞】補腎調(diào)經(jīng)湯；來曲唑；多囊卵巢綜合征；不孕

【中圖分類號】R271.14 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.09.0032.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.09.011

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）患者多有月經(jīng)異常、多毛和不孕等表現(xiàn)，較常見于育齡期女性[1]。PCOS可能會使患者受孕困難，導(dǎo)致不孕，因此，臨床逐漸重視對PCOS不孕患者的治療。西醫(yī)對PCOS不孕的干預(yù)方案為調(diào)整生活習(xí)慣、口服藥物，常用藥物有短效口服避孕藥、促排卵藥等[2-3]。但單一西藥治療可能存在療效不足的情況。中醫(yī)理論中將PCOS不孕歸入“閉經(jīng)”“不孕”等范疇。其中，腎虛痰濕證較為常見，因腎陰虧虛、痰濕聚集而導(dǎo)致不孕，多表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)。補腎調(diào)經(jīng)湯可溫經(jīng)散寒、調(diào)理沖任，達(dá)到治療目的[4]。基于此，本研究探討補腎調(diào)經(jīng)湯對PCOS不孕患者性激素水平的影響和治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數(shù)字表法將2020年1月至2022年6月于蒙山縣中醫(yī)醫(yī)院進(jìn)行治療的60例PCOS不孕患者分為對照組（給予來曲唑治療）和觀察組（在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合補腎調(diào)經(jīng)湯治療），各30 例。對照組患者年齡25～35歲，平均年齡（30.17±3.89）歲；PCOS病程2～9年，平均PCOS病程（5.42±1.33）年；不孕時間2～4年，平均不孕時間（3.09±0.92）年。觀察組患者年齡25～35歲，平均年齡（30.04±3.71）歲；PCOS病程2～8年，平均PCOS病程（5.07±1.24）年；不孕時間2～5年，平均不孕時間（3.53±1.09）年。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05），有可比性。本研究經(jīng)蒙山縣中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合PCOS不孕的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；⑵中醫(yī)辨證為腎虛痰濕證[6]；⑶年齡≥18歲；⑷對本研究應(yīng)用藥物無過敏史者；⑸無其他內(nèi)分泌相關(guān)疾病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴配偶生育能力異常者；⑵合并其他可致不孕的疾病（如輸卵管問題等）者；⑶合并惡性腫瘤者；⑷合并肝、腎等重要臟器功能障礙者；⑸入組前半年服用過促排卵藥物者；⑹合并血液系統(tǒng)疾病者。

1.2 治療方法 給予對照組患者來曲唑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19991001，規(guī)格：2.5 mg/片）進(jìn)行治療，開始服藥時間為患者經(jīng)期的第5天，2.5 mg/次，1次/d，連續(xù)服用5 d。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合補腎調(diào)經(jīng)湯。補腎調(diào)經(jīng)湯組方：山藥20 g，菟絲子、白芍、白術(shù)、黨參、丹參、沙苑子、茯苓和當(dāng)歸各15 g，覆盆子、生地黃、香附和續(xù)斷各10 g，柴胡6 g。所有藥材與1 600 mL清水以文火煎至400 mL，200 mL/次，2次/d，經(jīng)期第5天起服用，早、晚溫服。兩組患者均治療6個月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者臨床療效。痊愈：受孕成功，癥狀（月經(jīng)紊亂、痛經(jīng)等）、體征（雄激素升高、胰島素抵抗等）消失，彩色超聲診斷儀（富士膠片醫(yī)療健康株式會社，國械注進(jìn)20153232704，型號：ARIETTA 70）檢查結(jié)果顯示有排卵征象；顯效：無受孕，癥狀、體征改善，采用彩色超聲診斷儀測定卵泡直徑，提示卵泡直徑在14～18 mm，接近排卵征象；有效：癥狀、體征有一定改善，隨訪1年，期間行經(jīng)頻率>6次，卵泡增長較緩慢；無效：癥狀、體征均無變化，無卵泡生長[6]。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。⑵比較兩組患者中醫(yī)證候積分。將經(jīng)質(zhì)稀薄、腰膝酸軟按無、輕度、中度和重度分別賦予0、2、4和6分，頭暈耳鳴、疲乏無力按無、輕度、中度和重度分別賦予0、1、2和3分[7]。⑶比較兩組患者性激素水平。采集患者空腹肘靜脈血5 mL（采集時間點為治療前后的月經(jīng)周期第3天時），離心后取血清（轉(zhuǎn)速：3 000 r/min、離心時間：10 min、離心半徑：15 cm）。采用全自動生化分析儀[貝克曼庫爾特（美國）股份有限公司，國械注進(jìn)20172221043，型號：AU480]測定促黃體生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）和睪酮（T）水平，并計算LH/FSH。⑷比較兩組患者卵巢血流動力學(xué)指標(biāo)水平、子宮內(nèi)膜厚度。采用彩色超聲診斷儀測定患者治療前后卵巢收縮期峰值流速（PSV）、阻力指數(shù)（RI）、搏動指數(shù)（PI）和子宮內(nèi)膜厚度。⑸比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=各項不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 23.0軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗或秩和檢驗；計量資料以（x）表示，行t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對照組比較，觀察組患者的整體療效和總有效率均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 治療前，兩組患者中醫(yī)證候積分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）；兩組患者治療后的中醫(yī)證候積分均降低，且觀察組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者性激素水平比較 治療前，兩組患者性激素水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）；兩組患者治療后的LH、LH/FSH和T水平均降低，且觀察組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者卵巢血流動力學(xué)指標(biāo)水平與子宮內(nèi)膜厚度水平比較 治療前，兩組患者卵巢血流動力學(xué)指標(biāo)水平與子宮內(nèi)膜厚度水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者的PSV水平均升高，RI水平均降低，子宮內(nèi)膜厚度均增大，且觀察組改善趨勢大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05）；但兩組患者PI水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表5。

3 討論

PCOS發(fā)病情況表現(xiàn)出家族聚集性，因此被認(rèn)為可能是遺傳、心理因素和環(huán)境等因素共同作用的結(jié)果，該病可導(dǎo)致患者不孕[8]。中醫(yī)認(rèn)為，腎主生殖，腎虛則不能溫陽化水，水濕凝聚，化為痰濕，痰濕阻滯于胞宮胞脈，故致經(jīng)閉不行，嚴(yán)重者則可能不孕[9]。腎虛痰濕證是常見分型，主要因腎虛導(dǎo)致痰濕內(nèi)阻，常以補腎化痰等法治療。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的整體療效和總有效率均優(yōu)于對照組；治療后，兩組患者的中醫(yī)證候積分均降低，且觀察組更低，這提示補腎調(diào)經(jīng)湯聯(lián)合來曲唑療效較佳，且有效改善癥狀。分析原因為來曲唑是高選擇性芳香化酶抑制劑，能有效抑制雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化，可用于PCOS不孕患者的促排卵治療[10]。補腎調(diào)經(jīng)湯中有多味中藥材，其中山藥益氣養(yǎng)陰、補脾肺腎、澀精止帶；菟絲子可補益肝腎、壯陽[11]；黨參補氣養(yǎng)血；白芍養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、平抑肝陽；沙苑子入肝、腎經(jīng)，能溫肝補腎、助陽；丹參、當(dāng)歸可活血調(diào)經(jīng)；茯苓、白術(shù)聯(lián)合使用可健脾益氣、利水滲濕；覆盆子益腎固精、養(yǎng)肝壯陽；生地黃滋陰補腎、清熱瀉火[12]；香附疏肝解郁、調(diào)經(jīng)止痛；續(xù)斷補肝腎、調(diào)血脈；柴胡和解表里、疏肝升陽。方中多味藥材合用，可消除PCOS不孕的病因，達(dá)到治療目的。

本研究結(jié)果還顯示，兩組患者治療后的LH、LH/FSH和T水平均降低，且觀察組更低，兩組患者治療后的PSV水平均有所升高，RI水平均有所降低，子宮內(nèi)膜厚度均增大，且觀察組改善趨勢優(yōu)于對照組，這提示補腎調(diào)經(jīng)湯聯(lián)合來曲唑可糾正內(nèi)分泌紊亂，改善卵巢血供和子宮內(nèi)膜厚度。分析原因為來曲唑能夠降低芳香酶活性，進(jìn)而調(diào)節(jié)性激素水平，降低雌激素水平。而補腎調(diào)經(jīng)湯中有多味中藥材可以調(diào)控下丘腦-垂體-性腺軸不同級內(nèi)分泌活動，可抗血小板凝聚，改善血供，促進(jìn)血液循環(huán)，降低雄激素水平，還可調(diào)節(jié)黃體酮、雌激素分泌[13]。因此兩者聯(lián)用具有較好的改善血流供應(yīng)的效果。通過對性激素的調(diào)節(jié)和血供的改善，為內(nèi)膜生長提供條件，進(jìn)而增厚子宮內(nèi)膜。最后，本研究兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率差異不大，提示聯(lián)合治療的安全性可控。分析原因為中藥通過君臣佐使的配伍，在發(fā)揮療效的同時互相制約毒性，因此安全性良好。

綜上所述，補腎調(diào)經(jīng)湯聯(lián)合來曲唑?qū)COS不孕患者有較好療效，可緩解臨床癥狀，糾正內(nèi)分泌紊亂，改善卵巢血供和子宮內(nèi)膜厚度，同時安全性理想。

參考文獻(xiàn)

魏玉梅，韓馨悅，楊慧霞.多囊卵巢綜合征對自發(fā)性早產(chǎn)的影響[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志， 2023， 26（12）： 1040-1044.

王蘭，靳鐳.復(fù)方短效口服避孕藥在多囊卵巢綜合征患者中的選擇和應(yīng)用[J].中國計劃生育和婦產(chǎn)科， 2020， 12（2）： 10-12， 18.

劉錦，黃蓉，涂文嬌，等.單純來曲唑促排卵方案用于多囊卵巢綜合征患者凍融移植周期的臨床價值[J].重慶醫(yī)學(xué)， 2023， 52（7）： 1021-1025.

洪蓮，林詩彬，符嬌文，等.補腎調(diào)經(jīng)湯治療對多囊卵巢綜合征患者卵巢超聲影像學(xué)及預(yù)后的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊， 2021， 39（11）： 186-188.

中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會內(nèi)分泌學(xué)組及指南專家組.多囊卵巢綜合征中國診療指南[J].中華婦產(chǎn)科雜志， 2018， 53（1）： 2-6.

張玉珍.中醫(yī)婦科學(xué)[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社， 2017： 117-120.

國家藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社， 2002： 239-241.

毛偉維，劉承東，劉雪玲，等.多囊卵巢綜合征病因病機及治療的最新研究進(jìn)展[J].江蘇大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版）， 2023， 33（3）： 198-205.

許甜甜，盧敏，董莉.多囊卵巢綜合征的中醫(yī)證型研究[J].中醫(yī)學(xué)報， 2020， 35（1）： 86-89.

郁從秀，芮茂社，趙馨.來曲唑、炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍治療耐克羅米芬性多囊卵巢綜合征60例[J].安徽醫(yī)藥， 2020， 24（5）： 999-1002.

武曉冬.菟絲子性味功效及臨床應(yīng)用探析[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志， 2023， 29（2）： 280-284.

吳明權(quán)，彭偉，周許，等.生地黃活血化瘀功效本草考證及臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].中華中醫(yī)藥雜志， 2020， 35（7）： 3553-3556.

辛秀麗，袁少飛，關(guān)敬之.補腎調(diào)經(jīng)湯聯(lián)合來曲唑治療腎虛肝郁型多囊卵巢綜合征所致不孕癥臨床觀察[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育， 2019， 17（12）： 101-103.