化妝品注冊人、備案人不良反應監測主體責任落實現狀與思考

目的：了解化妝品注冊人、備案人不良反應監測工作現狀，為推動落實化妝品注冊人、備案人不良反應監測主體責任提出建議。

方法：山東省藥品不良反應監測中心面向山東省內部分化妝品注冊人、備案人和全國30個省級監測機構開展問卷調查，匯總分析問卷結果。

結果：匯總135份化妝品注冊人、備案人問卷和30份省級監測機構問卷，分析認為山東省化妝品注冊人、備案人不良反應監測意識和能力仍需進一步加強，各省在推動落實化妝品注冊人、備案人不良反應監測主體責任方面均已采取法規宣貫和業務培訓等措施，但依然存在注冊人、備案人底數常有變動、監管部門重視程度不夠、相關人員能力水平較差等困難。

結論：應進一步加強面向化妝品注冊人、備案人的宣貫培訓和調研指導，及時制定相關技術指南文件，提升化妝品注冊人、備案人不良反應監測能力。在日常化妝品監督檢查中細化和強化不良反應監測檢查，采取手段實現監管部門與監測機構共享化妝品注冊人、備案人檔案信息，推動化妝品注冊人、備案人全面落實不良反應監測主體責任。

關鍵詞：注冊人、備案人；化妝品不良反應；監測；主體責任；調查問卷

《化妝品監督管理條例》[1] （以下簡稱《條例》）明確指出國家建立化妝品不良反應監測制度。化妝品注冊人、備案人應當監測其上市銷售化妝品的不良反應，及時開展評價，按照國務院藥品監督管理部門的規定向化妝品不良反應監測機構報告。2022年，為貫徹落實《條例》對化妝品不良反應全面監測要求，國家藥品監督管理局先后制定出臺《化妝品不良反應監測管理辦法》[2]（以下簡稱《辦法》）《企業落實化妝品質量安全主體責任監督管理規定》[3]，對化妝品注冊人、備案人的不良反應監測主體責任進一步明確和細化。為了解化妝品注冊人、備案人不良反應監測工作現狀，分別面向山東省內部分化妝品注冊人、備案人和各省級監測機構開展問卷調查，分析探討當前化妝品注冊人、備案人不良反應監測主體責任落實存在的問題和原因，以期為各級監管部門推動落實化妝品注冊人、備案人不良反應監測主體責任提供參考。

Part 1

材料與方法

1.1資料來源

使用問卷星小程序創建調查問卷，分別面向山東省省內部分化妝品注冊人、備案人和30家省級監測機構發放調查問卷，共回收來自化妝品注冊人、備案人的有效問卷135份，來自省級監測機構的有效問卷30份。面向化妝品注冊人、備案人的問卷內容主要包括企業基本信息、化妝品不良反應監測相關認知情況、化妝品不良反應監測體系建立運行情況、困難和建議等四部分內容。面向省級監測機構的問卷內容主要包括省內化妝品注冊人、備案人基本情況、推動落實化妝品注冊人、備案人不良反應監測主體責任工作措施、困難和建議等三部分內容。

1.2統計方法

將調查問卷結果導出至Excel進行頻數統計，用構成比對問卷結果進行描述。

Part 2

結果

2.1 化妝品注冊人、備案人問卷結果

2.1.1 基本情況

參與此次問卷調查的135個化妝品注冊人、備案人中，70個為化妝品備案人，5個為化妝品注冊人，60個既是化妝品注冊人也是化妝品備案人；按照生產類型統計，94個為自主生產，41個為委托生產；統計生產狀態，有79個在產，34個為定期生產，22個為停產狀態。擁有注冊品種最多的為380個，擁有備案品種最多的為500個，最少為1個，平均擁有注冊或備案品種45個。

2.1.2化妝品不良反應監測相關認知情況

統計顯示，105個（77.78%）化妝品注冊人、備案人表示非常了解《條例》中有關注冊人、備案人履行不良反應監測相關責任要求，30個（22.23%）不是非常了解；135個化妝品注冊人、備案人均表示聽說過《辦法》，但是其中20個（14.81%）不了解《辦法》的具體內容。37個（27.41%）化妝品注冊人、備案人表示從未參加過不良反應監測相關培訓或指導。135個化妝品注冊人、備案人均表示開展化妝品不良反應監測具有益處，如有利于優化配方工藝、防范質量風險、防范輿情風險和提高企業形象和競爭力等，但是60.74%的化妝品注冊人、備案人表示只能完成基礎的信息收集報告工作，僅有31.85%的化妝品注冊人、備案人表示完全具備開展化妝品不良反應監測的能力，結果見表1。

2.1.3化妝品不良反應監測體系建立運行 情況

2.1.3.1機構建設和人員配備情況

統計顯示，114個（84.44%）化妝品注冊人、備案人表示已建立不良反應監測機構，其中51個（37.78%）為獨立設置，63個非獨立設置的不良反應監測機構主要設置在質量管理部門、質檢部門、營銷部門或多部門合作等，結果見表2。89.63%的化妝品注冊人、備案人已配備從事不良反應監測工作的人員，專職和兼職從事不良反應監測工作的人員均以1人居多。從事化妝品不良反應監測工作的人員學歷主要集中在專科及以下，專業以化工和醫藥衛生相關專業為主，結果見表3。53個（39.26%）化妝品注冊人、備案人表示有招聘化妝品不良反應監測人員的計劃。

2.1.3.2制度體系建立情況

統計顯示，121個（89.63%）化妝品注冊人、備案人表示已建立化妝品不良反應監測體系，106個（78.52%）化妝品注冊人、備案人已制定不良反應監測相關制度文件，如《化妝品不良反應監測和評價制度》《化妝品不良反應監測管理制度》等。

2.1.3.3不良反應信息收集和處置

不良反應信息收集和處置方面，103個（76.30%）化妝品注冊人、備案人表示了解如何注冊國家化妝品不良反應監測系統，其中77個（57.04%）已注冊成為國家化妝品不良反應監測系統用戶。127個（94.07%）化妝品注冊人、備案人表示從未通過任何渠道收到過不良反應信息，收到過不良反應信息的處置措施主要為詳細記錄并形成檔案、分析評價不良反應發生原因、開展生產環節自查、按照消費者要求退換貨處理等。化妝品注冊人、備案人普遍認為，收集不良反應信息的主要途徑包括通過官網或電話等收集到的消費者投訴、經營企業反饋、網絡媒體報道、受托生產企業反饋、醫療機構反饋和學術文獻等，結果見表4。

2.1.4困難和建議

困難和建議方面，參與調查的化妝品注冊人、備案人認為目前開展不良反應監測工作存在的困難主要為相關法規知識和監測技術知識缺乏、不良反應信息收集困難、人員不足等，結果見表5。對于下一步做好不良反應監測工作，化妝品注冊人、備案人最主要的建議和訴求為能參加有關部門的專業培訓。

2.2 監測機構問卷結果

2.2.1 基本情況

統計各省現有化妝品注冊人、備案人數量，參與調查的30個省份中，有9個省級監測機構表示不掌握本省的化妝品注冊人、備案人底數。注冊人、備案人數量排名前五位的分別為廣東、上海、浙江、北京、江蘇，已注冊國家化妝品不良反應監測系統的注冊人、備案人數量排名前五位的分別為浙江、上海、貴州、廣東、江蘇，2個省份暫時還沒有化妝品注冊人、備案人注冊。28個已有注冊人、備案人注冊國家化妝品不良反應監測系統的省份中，7個省份是將化妝品冊人、備案人注冊為省級用戶，13個省份注冊為市級用戶，5個省份注冊為縣級用戶，3個省份注冊級別不確定。2022年，6個省份沒有化妝品冊人、備案人報告，22個省份化妝品冊人、備案人報告占比不足1%。

2.2.2 落實化妝品注冊人、備案人不良反應監測主體責任工作措施

參與調查的30個省級監測機構中，已有26個省份開展過面向化妝品注冊人、備案人的培訓，4個省份因化妝品不良反應風險對注冊人、備案人開展過有因檢查。各省均還未專門就加強化妝品注冊人、備案人不良反應監測工作制定印發針對性措施文件，個別省份在企業落實化妝品質量安全主體責任、落實普通化妝品年度報告制度等有關工作、助力化妝品產業高質量發展等有關文件中強調了化妝品注冊人、備案人不良反應監測工作。各省加強化妝品注冊人、備案人不良反應監測的措施主要有開展法規宣貫和業務培訓、督導檢查和調研等，結果見表6。

2.2.3 困難和建議

參與調查的30個省級監測機構認為目前加強化妝品注冊人、備案人不良反應監測工作存在的困難主要有化妝品注冊人、備案人相關人員能力水平較差（26個省份選擇）；化妝品注冊人、備案人底數不清，常有變動（25個省份選擇）；化妝品監管部門重視程度不夠（16個省份選擇）等。其他還有監測機構人員不足；地區行業發展整體水平不高，化妝品企業規模小、不穩定，停產等情況時有發生，較難規模化持續性開展工作；調研溝通少等。

對下一步加強化妝品注冊人、備案人不良反應監測工作，各省級監測機構的主要建議有采用信息化手段實現相關部門與監測機構共享化妝品注冊人、備案人檔案信息（28個省份選擇）；從國家層面制定出臺化妝品注冊人、備案人不良反應監測檢查指導原則，加強監督檢查力度（27個省份選擇）；加強化妝品注冊人、備案人不良反應監測工作法規宣貫（26個省份選擇）；省級藥品監督管理部門制定化妝品注冊人、備案人落實不良反應監測主體責任的相關制度文件（20個省份選擇）等。

Part 3

討論

3.1 加強培訓指導，落實主體責任

經過調研發現，化妝品注冊人、備案人對《條例》《辦法》等化妝品法規文件均有一定程度了解，但是對于其中具體要求的理解還比較薄弱。部分化妝品注冊人、備案人表示從未參加過不良反應監測相關培訓或指導，開展化妝品不良反應監測工作的首要困難就是相關法規知識和監測技術的缺乏，對于下一步做好化妝品不良反應監測工作最主要的建議和訴求為能參加有關部門的專業培訓。雖然《條例》已頒布實施3年有余，《辦法》頒布也已近2年，但是加大對化妝品注冊人、備案人的培訓指導力度依然是各級監管部門和監測機構的首要任務。在面臨部分省份化妝品注冊人、備案人基數較大和各級財政資金不支持面向企業開展培訓等困難時，建議可以通過視頻網絡直播會議、與行業協會聯合開展培訓等措施手段組織開展。同時可以與上門調研指導、“送政策 進企業”、科普宣傳等活動緊密結合，逐步提升化妝品注冊人、備案人的不良反應監測意識，引導其落實化妝品不良反應監測主體責任。

3.2 制定技術指南，提升監測能力

《條例》強調了化妝品注冊人、備案人主體責任[4]，《辦法》明確了化妝品注冊人、備案人的主要職責包括建立并實施化妝品不良反應監測和評價體系、配備與其產品相適應的機構和人員、主動收集報告化妝品不良反應、開展分析評價、風險控制和配合調查等，但是具體如何履行以上職責是化妝品注冊人、備案人和各級監管部門共同面臨的問題。從調研結果看，目前各省均還未專門就加強化妝品注冊人、備案人不良反應監測工作制定印發針對性措施文件。針對化妝品注冊人、備案人相關人員能力水平較差等現狀，一方面可以從國家層面制定《辦法》配套技術指南文件，如《化妝品注冊人、備案人化妝品不良反應收集和報告指導原則（試行）》[5]等相關技術指南文件已公開征求意見；另一方面各省也可結合本省化妝品產業實際，通過課題研究等形式研究制定供化妝品注冊人、備案人參考使用的指南文件，如山東省藥品不良反應監測中心正在探索嘗試制定化妝品注冊人、備案人化妝品不良反應監測工作指南。

3.3 加強檢查力度，逐步完善體系

《條例》中對未依照條例規定監測、報告化妝品不良反應的行為明確了罰則，《化妝品生產質量管理規范檢查要點及判定原則》[6]中也依據化妝品生產質量管理規范條款內容明確了化妝品注冊人、備案人不良反應監測工作檢查要點和判定原則。白潤超[7]等檢查發現化妝品注冊人、備案人不良反應監測工作存在的主要問題包括未建立化妝品不良反應監測報告制度;化妝品不良反應監測報告制度不完善;注冊人、備案人未按制度開展化妝品不良反應監測。但是目前還沒有專門針對化妝品注冊人、備案人不良反應監測檢查的指導原則出臺，建議下一步加強化妝品注冊人、備案人不良反應監測檢查力度，參考借鑒《藥物警戒檢查指導原則》[8]等制定化妝品注冊人、備案人不良反應監測檢查指導原則，各級監管部門適時組織開展化妝品注冊人、備案人不良反應監測專項檢查，通過加大檢查和監管力度逐步督促化妝品注冊人、備案人完善不良反應監測體系。

3.4 強化信息共享，健全監測網絡

調查結果顯示，30%的監測機構目前仍不掌握本省區域內化妝品注冊人、備案人底數，導致推動化妝品注冊人、備案人不良反應監測工作困難。建議采用信息化手段實現相關部門與監測機構共享化妝品注冊人、備案人檔案信息，以利于監測機構對化妝品注冊人、備案人開展不良反應監測工作進行督促和技術指導。同時可以探索建立化妝品注冊人、備案人不良反應監測數據申請或定期反饋制度，及時將分析評價結果反饋至化妝品注冊人、備案人或所在地監管部門，提升數據利用價值。

Part 4

結語

與藥品不良反應監測相比，化妝品不良反應監測工作起步較晚。推動落實化妝品注冊人、備案人不良反應監測主體責任可以參考借鑒藥品上市許可持有人落實主體責任相關文件措施，但是同時又要考慮化妝品注冊人、備案人整體從業人員整體水平和產品特點。近年來化妝品不良反應監測相關法規文件陸續密集出臺，無論是各級監管、監測人員還是化妝品注冊人、備案人對相關法規文件的熟悉理解程度還不足。目前各省都在積極推動落實化妝品注冊人、備案人不良反應監測主體責任并取得一定成效。下一步，隨著我國化妝品不良反應監測體系不斷建立健全，各級監測機構加強溝通交流，探索創新，在化妝品不良反應監測各責任主體的共同努力下，化妝品注冊人、備案人不良反應監測工作將取得更大突破。

作者介紹

劉文文，張華琦，高文政，崔小康，路長飛：供職于山東省藥品不良反應監測中心。

胡范文：供職于濟南市皮膚病防治院藥械科。

郭瑞惠：供職于濟南市藥品不良反應和醫療器械不良事件監測中心。

翟淑越：供職于淄博市藥物警戒中心。

第一作者：

劉文文：主管藥師，E-mail：362538613@qq.com。

通訊作者：

路長飛：副主任藥師。專業方向：藥品化妝品不良反應監測。

崔小康：副主任藥師。專業方向：藥品化妝品不良反應監測。

[參考文獻]

[1]中華人民共和國國務院. 化妝品監督管理條例[EB/OL].（2020-06-29）[2024-01-30]

[2]國家藥品監督管理局. 化妝品不良反應監測管理辦法[EB/OL]. （2021-02-21）[2024-01-30]

[3]]國家藥品監督管理局. 國家藥監局關于發布《企業落實化妝品質量安全主體責任監督管理規定》的公告[EB/OL].（2022-12-29）[2024-01-30]

[4]李嵐，孔繁瑤，朱盈等.我國化妝品不良反應監測工作發展現狀及思考[J].中國藥物警戒，2021，18（09）：850-854.DOI：10.19803/j.1672-8629.2021.09.11.

[5]國家藥品不良反應監測中心.關于公開征求對《化妝品注冊人、備案人化妝品不良反應收集和報告指導原則（試行）（征求意見稿）》意見的通知[EB/OL]. （2022-11-25）[2024-02-04].

[6]國家藥監局關于發布《化妝品生產質量管理規范檢查要點及判定原則》的公告[EB/OL].（2022-10-20）[2024-02-05]

[7]白潤超，賀韻雅，王明慧等.2021年山東省委托生產的化妝品注冊人、備案人檢查發現的問題及建議[J].藥學研究，2022，41（08）：551-553.DOI：10.13506/j.cnki.jpr.2022.08.013.

[8]《藥物警戒檢查指導原則》[EB/OL].（2021-05-07）[2024-02-05]