EndoClot術(shù)中止血裝置治療巴馬小型豬肝素化消化道潰瘍活動性出血模型的有效性和安全性

［摘要］ 目的： 評價EndoClot術(shù)中止血裝置對巴馬小型豬肝素化消化道潰瘍活動性出血模型的有效性和安全性。方法： 選擇12頭40～45 kg巴馬小型豬，隨機均分為對照組［應(yīng)用EndoClot多聚糖止血系統(tǒng)（polysaccharide hemostatic system，PHS）］和實驗組（應(yīng)用EndoClot術(shù)中止血裝置），每組6頭，行肝素化消化道（上消化道胃，下消化道結(jié)腸）潰瘍活動性出血模型止血實驗，每頭豬創(chuàng)建兩個潰瘍活動性出血創(chuàng)面，上、下消化道各1個，觀察并比較兩組術(shù)中止血成功率、實現(xiàn)有效止血的時間、止血粉沫總量和術(shù)后不同時間（7、14、21、28 d）創(chuàng)面愈合情況；采用HE染色對兩組胃、胰腺、淋巴結(jié)、腸創(chuàng)面和腦組織進行病理學(xué)評價。結(jié)果： 與對照組（11/12，91.7%）相比，實驗組止血成功率（12/12，100.0%）高，且實現(xiàn)有效止血的平均時間短、止血粉沫用量少，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均gt;0.05）。與對照組相比，實驗組術(shù)后第7、14天創(chuàng)面愈合狀態(tài)評分明顯增高（Plt;0.05），第21、28天兩組創(chuàng)面愈合狀態(tài)評分相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。HE染色結(jié)果顯示，對照組和實驗組胃、胰腺、淋巴結(jié)、腸創(chuàng)面以及腦均未見組織壞死、異物肉芽腫、缺血、栓塞、毛細血管增生、纖維包膜形成及脂肪浸潤。結(jié)論： EndoClot術(shù)中止血裝置能夠?qū)崿F(xiàn)巴馬小型豬肝素化消化道潰瘍活動性出血的止血，安全有效，操作便捷。

［關(guān)鍵詞］ 消化道出血；術(shù)中止血裝置；多聚糖止血系統(tǒng)；潰瘍

［中圖分類號］ R318.08

［文獻標(biāo)志碼］ A

［文章編號］ 1671-7783（2024）02-0145-06

DOI： 10.13312/j.issn.1671-7783.y220251

［引用格式］柯其利，張恒，邢程，等. EndoClot術(shù)中止血裝置治療巴馬小型豬肝素化消化道潰瘍活動性出血模型的有效性和安全性［J］. 江蘇大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版）， 2024， 34（2）： 145-150.

Efficacy and safety of EndoClot intraoperative hemostatic device in Bama miniature pigs heparinized active gastrointestinal ulcer bleeding model

KE Qili1， ZHANG Heng2， XING Cheng2， LIU Hongfei1

（1. College of Pharmacy， Jiangsu University， Zhenjiang Jiangsu 212013; 2. EndoClot Plus Co.， Ltd.， Suzhou Jiangsu 215000， China）

［Abstract］ Objective： To evaluate the efficacy and safety of EndoClot intraoperative hemostatic device for the active bleeding model of heparinized digestive tract ulcer in Bama miniature pigs. Methods： Twelve healthy Bama miniature pigs weighing 40-45 kg were selected and randomly divided into control group ［EndoClot polysaccharide hemostatic system （PHS）］ and experiment group （EndoClot intraoperative hemostatic device）， with 6 pigs in each group. The active bleeding model of heparinized digestive tract （upper gastrointestinal tract-stomach; lower gastrointestinal tract-colon） was performed. Two ulcer active bleeding wounds were created in each pig， one in each upper and lower digestive tract. The success rate of hemostasis during operation， the time to achieve effective hemostasis， the total amount of hemostatic powder and the wound healing at different time after operation （7， 14， 21， 28 d） were observed and compared between the two groups. Pathological evaluation was performed on stomach， pancreas， lymph nodes， intestinal wounds and brain tissues of the two groups by HE staining. Results： Compared with the control group （11/12， 91.7%）， the success rate of hemostasis in the experiment group （12/12， 100.0%） was higher， and the average time to achieve effective hemostasis was shorter and the used amount of hemostatic powder was less， but the differences were not statistically significant （all Pgt;0.05）. Compared with the control group， the wound healing score of the experiment group was significantly increased on the 7th and 14th day after surgery （Plt;0.05）， and there was no statistical difference between the two groups on the 21st and 28th day （Pgt;0.05）. HE staining showed that no tissue necrosis， foreign body granuloma， ischemia， embolism， capillary hyperplasia， fibrous envelope formation and fat infiltration were observed in the stomach， pancreas， lymph nodes， intestinal wounds and brain in the control group and the experimen group. Conclusion： EndoClot intraoperative hemostatic device could realize the hemostasis of active bleeding of heparinized gastrointestinal ulcer in Bama miniature pigs， which is safe， effective and convenient to operate.

［Key words］ gastrointestinal bleeding; intraoperative hemostatic device; polysaccharide hemostatic system （PHS）; ulcer

消化道出血是胃腸病學(xué)中重要的急癥之一，尤其急性上消化道出血［1］。目前消化道止血常用的方法有電凝、機械止血（如止血夾）和局部血管收縮藥物等，但會造成周圍組織的嚴(yán)重損傷，且某些部位應(yīng)用難度較大，對醫(yī)生的技術(shù)要求也較高［2］。盡管內(nèi)鏡技術(shù)不斷進步和發(fā)展，但臨床上傳統(tǒng)內(nèi)鏡止血失敗的病例達8%～15%［3］，止血成功后再出血占10%～25%，這表明傳統(tǒng)的內(nèi)鏡止血并不是最佳的方法［4-6］。目前我國臨床工作中部分遲發(fā)性出血患者并未建立完善的治療方案，導(dǎo)致患者預(yù)后治療效果不佳［7］。

目前用于消化道潰瘍活動性出血的止血材料很多，但均易造成創(chuàng)面二次損傷，且不適用于創(chuàng)面彌漫性出血，導(dǎo)致在臨床中的應(yīng)用面臨很多挑戰(zhàn)［8］。其中，止血粉沫通常是首選，其可至內(nèi)鏡難以達到的部位，且操作者不需具備多年的臨床經(jīng)驗［9］，簡單操作演示就可以掌握使用方法。研究表明，臨床中應(yīng)用的止血粉沫類產(chǎn)品EndoClot多聚糖止血系統(tǒng)（polysaccharide hemostatic system，PHS）在消化道出血創(chuàng)面形成的凝膠混合物粘連不足、溶解過快導(dǎo)致止血效果不佳［10］。因此，本實驗選擇內(nèi)鏡下EndoClot術(shù)中止血裝置與EndoClotPHS分別進行消化道止血研究，對比兩種止血方式的臨床效果。

1 材料與方法

1.1 實驗動物、主要試劑及儀器

選擇健康實驗用巴馬小型豬14頭（含備用2頭），雌雄不限，3～6周齡，40～45 kg，普通級，購于江蘇田宇生物技術(shù)有限公司，動物生產(chǎn)許可證號：SCXK（蘇）2016-0006。動物實驗操作均經(jīng)蘇州振湖醫(yī)療科技有限公司動物管理和使用委員會（IACUC）批準(zhǔn)通過（批準(zhǔn)編號：107-2021-01）。

ECA2303型術(shù)中止血裝置購自蘇州安德佳生物科技有限公司（批號B420013）；EPK2305型PHS購自美國Endoclot Plus公司（批號2219013）；生理鹽水購自華裕（無錫）制藥有限公司；痛立定（50 mg/mL，批號20201118）購自法國Vé toquinol公司；肝素鈉注射液購自天津生物化學(xué)制藥有限公司；青霉素購自重慶吉亨動物藥業(yè)有限公司。

麻醉機、呼吸機、監(jiān)護器、多普勒超聲診斷儀均購自深圳邁瑞生物醫(yī)療電子有限公司；激活全血凝固時間檢測儀購自廣州萬孚生物技術(shù)股份有限公司；電子胃鏡購自上海澳華光電內(nèi)窺鏡有限公司；圈套器、活檢鉗和止血夾均購自上海威爾遜光電儀器有限公司；BX43光學(xué)顯微鏡購自日本Olympus公司。

1.2 實驗設(shè)計

1.2.1 肝素化消化道潰瘍活動性出血模型建立及分組 取12頭巴馬小型豬，按隨機數(shù)字表法將其分為2組，即對照組和實驗組，每組6頭。適應(yīng)性飼養(yǎng)7 d。采用耳緣靜脈注射戊巴比妥鈉進行麻醉（35 mg/kg），隨后將實驗豬仰臥固定于手術(shù)臺上，行氣管插管，呼吸機輔助呼吸。于頸部胸鎖乳突肌上緣作6～7 cm斜切口，顯露頸動脈，全程監(jiān)測生命體征。靜脈注射肝素至達到人正常激活全血凝固時間（activated clotting time of whole blood，ACT）范圍（80～160 s）上限的2倍［11］，以創(chuàng)建消化道出血的極端情況。每15 min監(jiān)測1次實驗豬的ACT，如果低于人正常ACT范圍上限的2倍，則再次注射肝素，以確保其維持在目標(biāo)范圍。本實驗中所有實驗豬ACT水平均維持在人正常ACT范圍上限的2倍及以上。采用胃鏡下圈套器冷切方法，每頭實驗豬創(chuàng)建兩個潰瘍活動性出血創(chuàng)面，上、下消化道各1個。上消化道創(chuàng)面位于胃體小彎側(cè)，下消化道創(chuàng)面位于降結(jié)腸遠端（距肛門約20 cm），面積均為2 cm×2 cm左右。

創(chuàng)面創(chuàng)建后，由一名經(jīng)過嚴(yán)格培訓(xùn)的消化科醫(yī)生根據(jù)Forrest分類［12］立即對出血水平進行評估。Forrest分級及對應(yīng)內(nèi)鏡表現(xiàn)為①Ⅰa：噴射樣出血；②Ⅰb：活動性滲血；③Ⅱa：血管顯露：④Ⅱb：附著血凝塊；⑤Ⅱc：黑色基底；⑥Ⅲ：基底潔凈。EndoClot術(shù)中止血裝置用于消化道內(nèi)除Forrest Ⅰa的非靜脈曲張性出血的止血。

1.2.2 止血實驗 實驗組應(yīng)用EndoClot術(shù)中止血裝置，對照組應(yīng)用EndoClot PHS，均用送粉導(dǎo)管通過內(nèi)鏡鉗道將止血粉沫噴灑到消化道潰瘍活動性出血創(chuàng)面，直至止血。針對每個創(chuàng)面，止血粉沫噴灑后一旦確認止血，胃鏡下觀察出血部位3 min；若在此期間再次出血，根據(jù)Forrest分級對出血水平進行評估，再次噴灑止血粉沫直至確認止血，并再次觀察3 min。若仍再次出血，重復(fù)上述步驟；否則，從確認止血起，胃鏡下持續(xù)觀察30 min。

若首次噴灑后15 min內(nèi)止血（無出血），且末次噴灑后30 min內(nèi)沒有再次出血則視為止血成功；否則，止血失敗。此外，若首次噴灑持續(xù)3 min仍沒有止血也視為止血失敗。若止血失敗，根據(jù)Forrest分類對出血水平進行評估，并采用止血夾進行止血。

1.3 術(shù)中及術(shù)后觀察指標(biāo)

1.3.1 術(shù)中記錄指標(biāo) 手術(shù)過程中，針對各個創(chuàng)面，記錄相關(guān)數(shù)據(jù)并進行系統(tǒng)評估。有效性：創(chuàng)面創(chuàng)建后及噴灑后的出血水平；每次噴灑的止血粉沫使用量（g）；是否成功止血；實現(xiàn)成功止血的時間（止血粉沫噴灑開始至成功止血，min）。安全性：術(shù)中有無除創(chuàng)建創(chuàng)面之外的胃腸道黏膜損傷或黏膜下氣腫；術(shù)中是否發(fā)生穿孔；通過多普勒超聲觀察術(shù)中所有腹主動脈、腹部靜脈、股動脈、頸動脈、主動脈以及心臟是否有氣體栓塞，術(shù)后腹腔內(nèi)是否有積液或隔膜下是否有游離氣體；術(shù)中狀態(tài)（存活或死亡）；術(shù)中生命體征是否有異常變化。

1.3.2 術(shù)后狀態(tài)觀察 術(shù)后每日觀察再出血體征，包括黑便、嘔血、食欲、精神狀態(tài)、肢體運動狀態(tài)、血栓或栓塞的臨床癥狀及胃腸梗阻或腫脹。

1.4 內(nèi)鏡觀察

術(shù)后觀察所有實驗豬胃腸道內(nèi)是否有除創(chuàng)建創(chuàng)面外的其他潰瘍或炎性傷口（如有，應(yīng)進行活檢病理檢查），是否有胃腸道梗阻、脹氣或穿孔，是否有再出血，創(chuàng)面愈合情況，形成的凝塊和殘留的止血粉沫是否存在，是否有異物肉芽腫等。觀察術(shù)后第7、14、21、28天的創(chuàng)面愈合情況。

創(chuàng)面愈合狀態(tài)評分［13］如下，A級：完全愈合（觀察不到邊緣），3分；B級：不完全愈合（被再生黏膜覆蓋，但邊緣仍可見），2分；C級：部分愈合（皺褶收斂，纖維/肉芽組織出現(xiàn)），1分；D級：未愈合（未觀察到愈合跡象），0分。

1.5 大體觀察及組織病理學(xué)評價

在實驗期間如有死亡，記錄死亡時間，并立即進行全面、系統(tǒng)的尸檢和組織病理學(xué)評估。所有存活的實驗豬在術(shù)后第28天完成胃鏡檢查后，靜脈注射戊巴比妥鈉（100 mg/kg）處死，并進行全面、系統(tǒng)的尸檢和組織病理學(xué)評估。

1.5.1 大體觀察 全面、系統(tǒng)的大體觀察由經(jīng)過嚴(yán)格培訓(xùn)的、在評估醫(yī)療器械對豬的影響方面有經(jīng)驗的病理醫(yī)師根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)剖檢程序進行評估，特別注意各組織是否有栓塞、血栓形成或梗死，是否形成異物肉芽腫。大體觀察包括評估應(yīng)用部位周圍的血管系統(tǒng)，以確定周圍組織中是否有血栓栓子形成；此外，還包括完整的頭顱、胸部和腹部評估，以確定任何血栓栓子是否遷移到其他關(guān)鍵結(jié)構(gòu)，如胃的血管系統(tǒng)和四肢肌肉組織中的原發(fā)性血管系統(tǒng)。

1.5.2 HE染色進行組織病理學(xué)評價 尸檢后進行胃、腸創(chuàng)面部位，胸腹腔器官（胰腺、淋巴結(jié)），腦以及其他任何異常部位的組織樣本收集。取得各組織樣本后，用4%多聚甲醛固定，經(jīng)不同梯度乙醇脫水：70%乙醇、80%乙醇、90%乙醇、95%乙醇、95%乙醇各60 min，無水乙醇30 min；二甲苯透明20 min；石蠟包埋；切片，厚度為4～5 μm；蘇木素染色5 min；水洗返藍；伊紅染色3 min；水洗、脫水透明，封片；倒置顯微鏡下觀察胃組織病理變化并進行分析評價。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料數(shù)據(jù)以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用配對t檢驗；計數(shù)資料采用n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 術(shù)中評價指標(biāo)

2.1.1 出血水平評估 實驗組和對照組模型病變創(chuàng)建如圖1所示，所有病變均為活動性滲血。在術(shù)中觀察期間，各病變部位的再出血仍評估為活動性滲血。

2.1.2 有效性 實驗組6頭豬的12個創(chuàng)面在止血粉沫首次噴灑3 min內(nèi)成功止血，并在15 min內(nèi)無出血，持續(xù)觀察30 min均無出血；對照組1頭豬（#3764）的胃部創(chuàng)面在首次噴灑止血粉沫持續(xù)3 min內(nèi)未能實現(xiàn)有效止血。按照方案，采用止血夾進行止血［14］。與對照組相比，實驗組止血成功率高，且實現(xiàn)有效止血的平均時間短、止血粉沫總量少，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均gt;0.05）。見表1。

2.1.3 安全性 實驗組和對照組均未發(fā)現(xiàn)除創(chuàng)建創(chuàng)面之外的胃腸道黏膜損傷或黏膜下氣腫。多普勒超聲結(jié)果顯示，術(shù)中所有實驗豬腹主動脈、腹部靜脈、股動脈、頸動脈、主動脈以及心臟均無氣體栓塞的跡象，術(shù)后腹腔無積液、膈膜下無游離氣體。12頭豬在手術(shù)過程中均存活，生命體征無任何異常變化。

2.2 內(nèi)鏡觀察

術(shù)后胃鏡觀察結(jié)果顯示（圖2），實驗組和對照組均未發(fā)現(xiàn)除創(chuàng)建創(chuàng)面外的新的潰瘍或炎癥傷口，未見再出血、穿孔、胃腸道梗阻或脹氣等并發(fā)癥，未見凝塊、殘留的止血粉沫、異物肉芽腫。由于對照組1頭巴馬小型豬（#3764）的胃部創(chuàng)面止血失敗，采用了止血夾進行止血，內(nèi)鏡隨訪發(fā)現(xiàn)術(shù)后止血夾一直存在于創(chuàng)面處。因此，未在所有時間點對該創(chuàng)面的愈合狀態(tài)進行評估。如表2所示，實驗組術(shù)后第7、14天創(chuàng)面愈合狀態(tài)評分明顯高于對照組（P均lt;0.05），但第21、28天創(chuàng)面愈合狀態(tài)評分與對照組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。與第7天相比，第21天對照組上、下消化道及實驗組上消化道創(chuàng)面愈合狀態(tài)評分明顯增高（P均lt;0.05），第28天實驗組下消化道創(chuàng)面愈合狀態(tài)評分明顯增高（P均lt;0.05）。

2.3 大體觀察及組織病理學(xué)評價

2.3.1 大體觀察 實驗組和對照組巴馬小型豬體表均無明顯異常；胸腔未見出血、血腫、膿腫、積液、異常顏色；胸腔器官、腦、基底動脈和靜脈均未發(fā)現(xiàn)栓塞、血栓或梗死、缺血變化。

2.3.2 組織病理學(xué)評價 如圖3所示，對照組和實驗組胃黏膜表面上皮細胞完整，黏膜固有層可見局灶性炎癥細胞聚集，主要為淋巴細胞，壁細胞、主細胞分布正常，黏膜下層和肌層未見異常改變；胰腺腺泡輕微自溶，胰島細胞形態(tài)如常，腺泡間未見明顯炎癥細胞浸潤。淋巴濾泡形態(tài)如常，次級淋巴小結(jié)的生發(fā)中心明區(qū)、暗區(qū)、帽區(qū)分布正常，淋巴小結(jié)內(nèi)可見大量淋巴細胞；腸黏膜表面上皮細胞完整，腸黏膜上皮可見吸收細胞、杯狀細胞，黏膜固有層可見腺體和淋巴組織，腸黏膜層未見潰瘍形成，黏膜下層和肌層未見異常改變；腦皮髓質(zhì)分布正常，腦神經(jīng)細胞可見胞體和軸突，腦間質(zhì)血管淤血，未見明顯挫傷、出血。兩組胃、胰腺、淋巴結(jié)、腸創(chuàng)面和腦均未見明顯的挫傷或出血、炎癥反應(yīng)、組織壞死、異物肉芽腫、缺血、栓塞、毛細血管增生、纖維包膜形成。

3 討論

EndoClotPHS已經(jīng)通過歐盟CE認證，并已于2021年1月通過美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）510（k）批準(zhǔn)（K190677）。EndoClot"PHS是一次性使用的無菌醫(yī)療產(chǎn)品，包含可吸收改性聚合物（absorbable modified polymer，AMP）及輸送導(dǎo)管（K162197）。AMP止血粉沫的成分是羧甲基淀粉鈉，當(dāng)AMP與血液接觸時吸水形成凝膠，提供機械屏障［15］。EndoClot術(shù)中止血裝置也是一次性使用的無菌醫(yī)療產(chǎn)品，由人工合成的黏附性止血聚合物（adhesive hemostatic polymer，AHP）及輸送導(dǎo)管組成，該輸送導(dǎo)管與PHS相同。AHP止血粉沫選自特定顆粒尺寸及分子量范圍的聚氧化乙烯，而聚氧化乙烯是一種具有高水溶性的高分子聚合物，具有增稠、緩釋、潤滑等性能，無毒無刺激性，在制藥、化妝品等行業(yè)應(yīng)用廣泛［16］。

EndoClot術(shù)中止血裝置用于消化道潰瘍活動性出血的止血，作用機理與EndoClot PHS相同，使用簡單且操作方便。實驗過程中對照組有1頭巴馬小型豬的胃部創(chuàng)面在首次噴灑止血粉沫3 min內(nèi)未能有效止血，可能是在創(chuàng)面形成的凝膠沒有足夠的黏附力來維持止血并溶解迅速所致［17-18］。AMP來源于植物淀粉，可經(jīng)α-淀粉酶和糖化酶分解成葡萄糖［19］，在創(chuàng)面經(jīng)降解吸收后導(dǎo)致黏附力下降；而AHP為人工合成的親水性高分子顆粒，在人體內(nèi)不會被降解和吸收［20］，并且在胃腸道弱堿性環(huán)境中更加穩(wěn)定［21］。本研究中實驗組AHP止血粉沫噴灑至創(chuàng)面后立即形成一層機械性的屏障附著在傷口數(shù)小時，阻止傷口進一步出血，黏附創(chuàng)面進而起到防止?jié)B血的作用。同時，AHP止血粉沫優(yōu)越的即時黏附性能致實驗組有效止血的平均時間短于對照組，平均止血粉沫用量小于對照組。AHP止血粉沫源自聚氧化乙烯高分子聚合物，可將其加工成各種形狀和薄膜，具有抑菌、殺菌和滋潤皮膚等作用［22］。細胞貼附于聚氧化乙烯可繼續(xù)增殖，并具有良好的生物相容性，聚氧化乙烯可為細胞生長提供良好的環(huán)境［23］。本實驗中雖然實驗組和對照組術(shù)后第21、28天創(chuàng)面愈合狀態(tài)評分無明顯差異（Pgt;0.05），但是實驗組術(shù)后第7、14天創(chuàng)面愈合狀態(tài)評分明顯優(yōu)于對照組（Plt;0.05），這樣有利于保護早期創(chuàng)面，防止其他并發(fā)癥的發(fā)生；此外，同組不同時間點的創(chuàng)面愈合狀態(tài)評分均呈現(xiàn)遞增的趨勢，表明創(chuàng)面愈合狀態(tài)隨著時間推移越來越好。

綜上所述，本研究驗證了EndoClot術(shù)中止血裝置用于肝素化消化道潰瘍活動性出血的有效性和安全性，有效縮短了止血時間和促進傷口早期愈合，未來可能會廣泛應(yīng)用于臨床。

［參考文獻］

［1］ Nahon S， Hagège H， Latrive JP， et al. Epidemiological and prognostic factors involved in upper gastrointestinal bleeding： results of a French prospective multicenter study［J］. Endoscopy， 2012， 44（11）： 998-1008.

［2］ Changela K， Papafragkakis H， Ofori E， et al. Hemostatic powder spray： a new method for managing gastrointestinal bleeding［J］. Therap Adv Gastroenterol， 2015， 8（3）： 125-135.

［3］ Lau JY， Barkun A， Fan DM， et al. Challenges in the management of acute peptic ulcer bleeding［J］. Lancet， 2013， 381（9882）： 2033-2043.

［4］ Lu Y， Loffroy R， Lau JY， et al. Multidisciplinary management strategies for acute non-variceal upper gastrointestinal bleeding［J］. Br J Surg， 2014， 101（1）： e34-e50.

［5］ Chung IK， Kim EJ， Lee MS， et al. Endoscopic factors predisposing to rebleeding following endoscopic hemostasis in bleeding peptic ulcers［J］. Endoscopy， 2001， 33（11）： 969-975.

［6］ Barkun A， Sabbah S， Enns R， et al. The Canadian Registry on Nonvariceal Upper Gastrointestinal Bleeding and Endoscopy （RUGBE）： endoscopic hemostasis and proton pump inhibition are associated with improved outcomes in a real-life setting［J］. Am J Gastroenterol， 2004， 99（7）： 1238-1246.

［7］ 葛軍， 趙冰， 楊熹， 等. 結(jié)腸息肉內(nèi)鏡下切除術(shù)后遲發(fā)性出血止血效果及危險因素分析［J］. 江蘇大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版）， 2022， 32（3）： 262-265.

［8］ Edward Y， Michael AC， Thomas JS. New techniques to control gastrointestinal bleeding［J］. Gastroenterol Hepatol（N Y）， 2019， 15（9）： 471-479.

［9］ Lawrence H， Alan B， Richard S， et al. Succesful hemostasis of active lower GI bleeding using a hemostatic powder as monotherapy， combination therapy， or rescue therapy［J］. Gastrointest Endosc， 2019， 89（4）： 865-871.

［10］ Alan B. New topical hemostatic powders in endoscopy［J］. Gastroenterol Hepatol（N Y）， 2013， 9（11）： 744-746.

［11］ Lehavi A， Borisssovski V， Zisser A， et al. Effect of heparin flush in blood drawn from arterial line on activated clotting time and thromboelastogram［J］. J Anesth Clin Res， 2016， 7（3）： 610-613.

［12］ Sung JJ， Mssner J， Barkun A， et al. Intravenous esomeprazole for prevention of peptic ulcer re-bleeding： rationale/design of Peptic Ulcer Bleed study［J］. Aliment Pharmacol Ther， 2008， 27（8）： 666-677.

［13］ 孫逸斌. 多聚糖術(shù)中止血裝置用于上消化道動脈性出血的實驗研究［D］. 蘇州： 蘇州大學(xué)， 2020.

［14］ Hussain T， Hafeez A， Nicholls A， et al. Haemostatic clips in the management of an acute gastrointestinal bleed from a Dieulafoy lesion［J］. BMJ Case Rep， 2021， 14（3）： e240554.

［15］ Huang R， Pan YL， Hui N， et al. Polysaccharide hemostatic system for hemostasis management in colorectal endoscopic mucosal resection［J］. Dig Endosc， 2014， 26（1）： 63-68.

［16］ 崔鳳霞， 郭春梅， 王開林， 等. 聚氧化乙烯（PEO）的合成及應(yīng)用［J］. 精細石油化工， 1999（6）： 42-45.

［17］ Müller-Gerbes D， Beeck A， Dormann A. Hemostasis with powder-experience with EndoClotTM in difficult UGI bleedings［J］. Endoskopie Heute， 2013， 26（4）： 254-258.

［18］ Palmer R， Braden B. New and emerging endoscopic haemostasis techniques［J］. Frontline Gastroenterol， 2015， 6（2）： 147-152.

［19］ Beg S， Ibrahim AB， Bhuva M， et al. Early clinical experience of the safety and efficacy of EndoClot in the management of non-variceal upper gastrointestinal bleeding［J］. Endosc Int Open， 2015， 3（6）： E605-E609.

［20］ Haines JR， Alexander M. Microbial degradation of polyethylene glycols［J］. Appl Microbiol， 1975， 29（5）： 621-625.

［21］ Cai J， Zhang L， Zhou J， et al. Multifilament fibers based on dissolution of cellulose in NaOH/urea aqueous solution： structure and properties［J］. Adv Mater， 2007， 19（6）： 821-825.

［22］ 黃榮. 聚氧乙烯型表面活性劑在化妝品中的應(yīng)用［J］. 日用化學(xué)品科學(xué)， 2011， 34（1）： 24-29.

［23］ 陳鵬， 王耐艷， 鄭瑩瑩. 殼聚糖聚氧化乙烯@明膠纖維制備及其生物性能探究［J］. 浙江理工大學(xué)學(xué)報， 2019， 41（1）： 56-64.

［收稿日期］ 2022-12-05" ［編輯］ 劉星星

［作者簡介］柯其利（1982—），男，碩士研究生；劉宏飛（通訊作者），副教授，碩士生導(dǎo)師，E-mail： articlepharmacyliu@163.com