腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征伴胰島素抵抗的中西醫(yī)治療進(jìn)展

［摘要］ 多囊卵巢綜合征（polycysticovarysyndrome，PCOS）是常見的生殖內(nèi)分泌及代謝紊亂性疾病，且PCOS的發(fā)生常伴隨胰島素抵抗（insulinresistance，IR），嚴(yán)重危害育齡期女性的身心健康。西醫(yī)治療PCOS-IR多以促排卵和增強(qiáng)胰島素敏感性為主，治療效果明顯，但易反復(fù)發(fā)作。中醫(yī)認(rèn)為腎虛血瘀是PCOS-IR發(fā)病的基本病機(jī)，補(bǔ)腎活血是治療本病的基本方法，中藥、針灸及中藥調(diào)周法等治療效果良好。本文對(duì)PCOS-IR的中西醫(yī)治療進(jìn)展進(jìn)行歸納總結(jié)，以期為PCOS-IR的臨床診療提供借鑒。

［關(guān)鍵詞］ 多囊卵巢綜合征；胰島素抵抗；腎虛血瘀；中醫(yī)治療；西醫(yī)治療；研究進(jìn)展

［中圖分類號(hào)］ R711.75

［文獻(xiàn)標(biāo)志碼］ A

［文章編號(hào)］ 1671-7783（2024）03-0216-06

DOI： 10.13312/j.issn.1671-7783.y230017

［引用格式］侯瑞瑞，趙娜，李慶偉，等. 腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征伴胰島素抵抗的中西醫(yī)治療進(jìn)展［J］. 江蘇大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）， 2024， 34（3）： 216-221.

多囊卵巢綜合征（polycysticovarysyndrome，PCOS）為青少年和育齡期女性常出現(xiàn)的生殖內(nèi)分泌病癥，常以內(nèi)分泌紊亂和糖脂代謝異常為病理特征，臨床表現(xiàn)為月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)甚至不孕，常伴隨痤瘡、黑棘皮癥、多毛、肥胖等癥狀。據(jù)統(tǒng)計(jì)，PCOS在全球的發(fā)病率高達(dá)15%［1］。胰島素抵抗（insulinresistance，IR）是PCOS代謝紊亂的中心環(huán)節(jié)，可引起代償性的高胰島素血癥，進(jìn)而產(chǎn)生超重或以腹型肥胖為主的肥胖癥，還可通過損害下丘腦垂體卵巢軸來參與PCOS的排卵功能障礙，因而常合并各種程度的早期流產(chǎn)、2型糖尿病、高血壓、心血管疾病等，嚴(yán)重影響女性生殖健康［2］。

西醫(yī)治療PCOS-IR常以激素避孕藥、胰島素增敏藥等為主，其機(jī)制主要為增加外周細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感度。中醫(yī)學(xué)根據(jù)臨床癥狀把PCOS歸入“閉經(jīng)”“不孕”“月經(jīng)后期”“癥瘕”等范疇，IR可歸屬于“脾癉”，是消渴的前期狀態(tài)。PCOS-IR的病因病機(jī)主要集中于“虛”“痰”“濕”三部分，越來越多的學(xué)者認(rèn)為腎虛血瘀是其發(fā)病的基本病機(jī)，補(bǔ)腎活血是中醫(yī)治療本病的基本方法，中藥、針灸、穴位埋線、中藥調(diào)周法等治療效果良好［3］。本文就腎虛血瘀型PCOS-IR的中西醫(yī)治療進(jìn)展作一綜述。

1 中醫(yī)治療PCOS

1.1 中藥療法

中醫(yī)藥治療PCOS-IR有著獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，在經(jīng)過多臟腑、多階段的全面調(diào)理后，不但能緩解其臨床癥狀、調(diào)節(jié)月經(jīng)周期、恢復(fù)排卵，且不良反應(yīng)較小。中醫(yī)認(rèn)為PCOS的主要病因病機(jī)為腎沖任胞宮失調(diào)，其本質(zhì)在腎，若腎氣虧虛，腎陽不足，不能溫煦血液，則氣血運(yùn)行不暢，導(dǎo)致血瘀生成，胞宮受損，經(jīng)水不能如期而至，故PCOS-IR的病機(jī)以腎虛為本，血瘀為標(biāo)，并貫穿其病程發(fā)展的始終。臨床上以補(bǔ)腎為主，兼以活血為其根本治療原則。馬堃等［4］應(yīng)用補(bǔ)腎活血促卵方治療腎虛血瘀型PCOS患者3個(gè)月后，可明顯改善血清性激素水平，恢復(fù)女性卵巢儲(chǔ)備功能，且提高妊娠率。劉玉蘭等［5］針對(duì)60例腎虛血瘀型PCOS患者，進(jìn)行了3周的地黃丸合芎歸二陳湯加減干預(yù)，可改善高雄激素血癥的臨床癥狀和血清生化指標(biāo)，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)，使PCOS患者恢復(fù)月經(jīng)和自發(fā)排卵。徐珊等［6］運(yùn)用活血化瘀、養(yǎng)精補(bǔ)腎之補(bǔ)腎養(yǎng)宮湯治療腎虛血瘀型PCOS患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，能明顯降低患者生殖激素水平和內(nèi)皮抑素、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子濃度，增加排卵率，提高妊娠率，并改善卵巢間質(zhì)血流，安全性高。何文麗［7］利用毓麟珍珠湯治療54例腎虛血瘀型PCOS患者，可以改善患者性激素水平，提高排卵率和妊娠率，這可能與改善血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-1、瘦素和性激素結(jié)合蛋白水平有關(guān)。林倍倍等［8］研究表明，朱氏調(diào)經(jīng)方能有效降低腎虛血瘀型PCOS患者中醫(yī)證候評(píng)分，改善下丘腦垂體卵巢軸功能，調(diào)節(jié)患者體內(nèi)慢性炎癥反應(yīng)。由此可知，腎虛血瘀是PCOS產(chǎn)生的重要病機(jī)，腎氣虛會(huì)導(dǎo)致腎精陰虧，瘀血阻滯，瘀血不除則新血不生，對(duì)卵泡的發(fā)育產(chǎn)生影響，腎陽虛則鼓動(dòng)無力，阻礙卵泡的排出，造成PCOS性不孕；此外，瘀血日久對(duì)腎化氣和封藏功能產(chǎn)生影響，加重腎虛血瘀的臨床癥狀。綜上，中藥治療腎虛血瘀型PCOS不僅能夠緩解其臨床癥狀，還能使患者恢復(fù)自發(fā)排卵，提高妊娠率。

1.2 針灸治療

1.2.1 針?biāo)幝?lián)合治療 針灸在PCOS的治療中發(fā)揮顯著優(yōu)勢(shì)，針?biāo)幗Y(jié)合可提高其療效，達(dá)到內(nèi)外并治的效果。楊娟等［9］應(yīng)用補(bǔ)腎活血法結(jié)合針灸關(guān)元、氣海、足三里、三陰交、子宮穴等穴位，治療30例腎虛血瘀型PCOS患者，結(jié)果表明，針?biāo)幗Y(jié)合治療能有效改善腎虛血瘀型PCOS患者子宮內(nèi)膜的容受性和子宮動(dòng)脈血流，提高妊娠率，療效優(yōu)于單純西藥治療。邵翔等［10］采用補(bǔ)腎解郁湯聯(lián)合針刺舌下“金津、玉液”穴位放血，治療59例腎虛血瘀型PCOS患者，可減輕患者臨床癥狀，調(diào)節(jié)性激素水平，促進(jìn)月經(jīng)功能恢復(fù)及卵泡發(fā)育。文慧華［11］研究表明，針?biāo)幗Y(jié)合能較好地改善PCOS患者出現(xiàn)的腰酸膝軟、眩暈耳鳴、性欲低下等癥狀，縮短月經(jīng)周期，增加月經(jīng)量，縮短排卵日天數(shù)，且卵泡直徑增大，同時(shí)補(bǔ)腎中藥增加了子宮內(nèi)膜厚度，A型內(nèi)膜尤其明顯，活血藥物促進(jìn)卵泡排出，加強(qiáng)受精卵的蠕動(dòng)，改善胞宮內(nèi)環(huán)境，提高了妊娠率，彌補(bǔ)了西藥“高排低孕”的不足。綜上，針?biāo)幝?lián)合治療不僅可以緩解PCOS患者月經(jīng)稀發(fā)、排卵少的臨床癥狀，還可以調(diào)節(jié)激素水平，提高妊娠率。

1.2.2 穴位埋線 近年來，單純穴位埋線及藥物聯(lián)合治療PCOS在臨床上廣泛應(yīng)用，其利用植入穴位的線體來產(chǎn)生有效刺激，正符合古人治療久病“深內(nèi)而久留之”的理論思想，并取得了較好的療效。王云夢(mèng)等［12］利用來曲唑促排卵并對(duì)腎俞、關(guān)元、中極、三陰交等穴位進(jìn)行穴位埋線，發(fā)現(xiàn)膠原蛋白線對(duì)上述穴位的持續(xù)刺激可起到行氣活血、補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)等作用，在提高排卵率、改善內(nèi)膜血流等方面療效突出，證明穴位埋線可改善腎虛血瘀型PCOS臨床癥狀，提高排卵率及子宮內(nèi)膜的容受性。何丹娟等［13］發(fā)現(xiàn)穴位埋線可降低PCOS患者體內(nèi)黃體生成素、睪酮等激素水平，還可以調(diào)節(jié)肥胖患者體內(nèi)的炎性因子，從而達(dá)到降脂目的，對(duì)PCOS伴有肥胖患者治療效果良好。由此可見，穴位埋線也是治療PCOS的一種有效手段。

1.3 中藥調(diào)周療法

中藥調(diào)周法是在辨證論治的基礎(chǔ)上和中醫(yī)理論的指導(dǎo)下，按照月經(jīng)周期中各個(gè)時(shí)期腎陰陽氣血的變化規(guī)律，將其分為病程的不同階段，并給予周期性治療藥物，通過調(diào)節(jié)臟腑陰陽氣血以調(diào)經(jīng)期的一種療法。王芳等［14］應(yīng)用補(bǔ)腎調(diào)周法診治腎虛血瘀型PCOS患者36例，在月經(jīng)期前和月經(jīng)期后口服補(bǔ)腎養(yǎng)精湯，每次均連服6劑；在經(jīng)間期和行經(jīng)期口服活血湯，經(jīng)間期連服3劑，行經(jīng)期第1～3天需連服3劑。結(jié)果顯示，補(bǔ)腎調(diào)周法可提高治療PCOS的有效率和血清促卵泡生成素水平，有助于促進(jìn)卵泡發(fā)育和增加排卵。陳燕花［15］應(yīng)用中藥調(diào)周法診治腎虛血瘀型PCOS患者30例，于月經(jīng)第1～5天給予活血調(diào)經(jīng)湯，在經(jīng)期第6天起至優(yōu)勢(shì)卵泡出現(xiàn)時(shí)給予促卵泡湯，如在經(jīng)期第20天仍無優(yōu)勢(shì)卵泡出現(xiàn)，可診斷為在本周期誘導(dǎo)的排卵無效，并給予黃體湯7劑；在黃體期給予黃體湯14劑后，如藥未服完或經(jīng)血來潮，則暫停使用黃體湯，并轉(zhuǎn)入下一階段應(yīng)用。研究結(jié)果表明，調(diào)周法可促進(jìn)子宮內(nèi)膜厚度的正常發(fā)育，并對(duì)宮頸黏液有較好的調(diào)節(jié)作用，患者的排卵成活率和受孕概率明顯增加。張慶等［16］針對(duì)20例腎虛血瘀型PCOS患者，采用中藥調(diào)周法和針灸內(nèi)外同治的綜合療法，即經(jīng)前期口服菟絲子、仙靈脾、山藥、川斷、白術(shù)、覆盆子、熟地、巴戟天各10 g，紫石英15 g；經(jīng)后期口服皂角刺、砂仁、枳殼各6 g，桑寄生、當(dāng)歸、菟絲子、丹參、女貞子、熟地黃各10 g，于經(jīng)期第5天口服。當(dāng)卵泡直徑≥18 mm并且有優(yōu)勢(shì)卵泡排出時(shí)，開始針刺三陰交、關(guān)元、中極、子宮（雙）穴位，1次/d，連續(xù)針刺3 d。1個(gè)月經(jīng)周期為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程。結(jié)果表明，應(yīng)用中藥調(diào)周法、針刺聯(lián)合內(nèi)外同治，有助于改善患者血流動(dòng)力學(xué)，降低生殖激素水平，提高治療效果，改善排卵狀況。由此可見，在腎天葵沖任胞宮軸的理論指導(dǎo)下，中藥調(diào)周法主要以補(bǔ)腎為主，兼以活血化瘀促排卵，對(duì)治療腎虛血瘀型PCOS具有顯著療效，可以促使卵泡的發(fā)育和增加排卵次數(shù)，提高受孕概率。

2 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療PCOS

2.1 生活方式干預(yù)

2.1.1 運(yùn)動(dòng)療法 合理的運(yùn)動(dòng)有助于改善正常人或肥胖青少年IR，降低患其他心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。張曉穎等［17］研究認(rèn)為肥胖是導(dǎo)致PCOS的重要因素，運(yùn)動(dòng)減脂對(duì)于減輕PCOS臨床癥狀具有重要意義。研究發(fā)現(xiàn)，通過運(yùn)動(dòng)能夠提高葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)和新陳代謝，進(jìn)而提高身體運(yùn)動(dòng)時(shí)對(duì)胰島素的敏感度。牟川等［18］通過建立高脂膳食誘導(dǎo)IR模型，進(jìn)行8周的有氧運(yùn)動(dòng)干預(yù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期有氧運(yùn)動(dòng)可有效抑制小鼠肝臟糖異生并促進(jìn)糖原合成，達(dá)到改善IR的效果。運(yùn)動(dòng)還可通過調(diào)節(jié)下丘腦垂體性腺軸來影響排卵，在超重和肥胖的婦女中，運(yùn)動(dòng)能降低胰島素和游離雄激素水平，誘導(dǎo)卵巢功能的恢復(fù)，是改善PCOS-IR行之有效的方法。Brennan等［19］研究表明，體重減輕5%～10%時(shí)，可以恢復(fù)正常的月經(jīng)周期。對(duì)于肥胖女性來說，隨著體重的減輕，體重指數(shù)達(dá)到正常范圍，游離睪酮水平下降，代謝癥候群的發(fā)生率可明顯降低。

2.1.2 飲食療法 不良飲食習(xí)慣會(huì)加重PCOS患者肥胖、擾亂糖脂代謝，對(duì)疾病的發(fā)生發(fā)展產(chǎn)生不利影響。高脂膳食是IR發(fā)病的重要因素，研究表明高脂膳食可通過抑制骨骼肌葡萄糖攝取、減弱胰島素抑制肝臟糖異生的能力、誘發(fā)脂肪組織慢性炎癥等來誘導(dǎo)IR的發(fā)生發(fā)展［20］。Eisenberg等［21］在肥胖青少年P(guān)COS及其與IR關(guān)系的研究中，采取早期營養(yǎng)療法和食物補(bǔ)充的干預(yù)措施，發(fā)現(xiàn)對(duì)恢復(fù)排卵和保護(hù)生育能力有明顯效果。PCOS的早期診斷和治療對(duì)于恢復(fù)排卵至關(guān)重要。青少年P(guān)COS的一線治療方法是改變生活方式，其中飲食療法至關(guān)重要。通過考慮能量限制以及飲食的宏觀和微量營養(yǎng)素組成的個(gè)性化飲食方案來改善PCOS癥狀，包括IR以及代謝和生殖功能，發(fā)現(xiàn)無論體重減輕程度如何，都會(huì)影響胰島素敏感性。由此可見，優(yōu)化飲食方式，減少碳水?dāng)z入可以提高PCOS患者的代謝循環(huán)，控制疾病的發(fā)展。

2.1.3 睡眠療法 睡眠在新陳代謝和生殖功能中發(fā)揮重要作用，睡眠不足會(huì)增加肥胖、代謝綜合征及其他心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)［22］。Lim等［23］通過對(duì)231名女性的睡眠情況進(jìn)行調(diào)查分析，發(fā)現(xiàn)睡眠少于6 h的婦女空腹胰島素水平增加，IR發(fā)生概率更高，改善睡眠時(shí)間可能有助于降低患糖尿病或不孕癥的風(fēng)險(xiǎn)。Van Dijk等［24］開展了睡眠時(shí)間和胰島素敏感性的相關(guān)性研究，找到了睡眠持續(xù)時(shí)間和IR指數(shù)間的U形關(guān)系，提出睡眠持續(xù)時(shí)間的延長(zhǎng)與胰島素敏感性下降直接相關(guān)。研究表明［25］，慢性失眠不僅會(huì)導(dǎo)致小鼠腸道微生物群的選擇性改變，還會(huì)增加腸道通透性，同時(shí)伴隨著IR的發(fā)生和脂肪組織的炎癥變化。因此，進(jìn)一步對(duì)睡眠時(shí)間和腸道菌群的深入研究，對(duì)提高胰島素敏感性有重要意義。

2.2 藥物治療

2.2.1 二甲雙胍 二甲雙胍為臨床上常用的一種口服降血糖藥物，能夠抑制肝糖原異生，降低肝糖原的輸出率，從而提高胰島素的敏感性，同時(shí)又能提高對(duì)葡萄糖的利用率。Velazquze等［26］研究表明，二甲雙胍可以改善PCOS患者的生殖與代謝異常情況，并增加對(duì)IR的敏感性，從而改善高胰島素血癥和降低雄激素水平，緩解PCOS患者的臨床癥狀。二甲雙胍對(duì)于誘導(dǎo)排卵效果顯著，可能是PCOS誘導(dǎo)排卵的一個(gè)更安全的選擇，而不存在傳統(tǒng)誘導(dǎo)排卵藥物的風(fēng)險(xiǎn)。莫帶弟等［27］研究表明，將二甲雙胍應(yīng)用于PCOS患者的治療方案中，可顯著改善其性激素水平及血糖代謝情況，提高排卵率，在PCOS導(dǎo)致的不孕癥治療中發(fā)揮積極作用。梁秀文等［28］發(fā)現(xiàn)給予PCOS患者二甲雙胍治療3個(gè)月后，其性激素、血脂、胰島素水平較治療前明顯改善，同時(shí)發(fā)現(xiàn)二甲雙胍可以使抗苗勒氏管激素水平降低，從而促進(jìn)竇前卵泡和竇卵泡的成熟，有助于卵泡的生長(zhǎng)與成熟。有證據(jù)表明［29］，二甲雙胍的劑量為1 500～2 550 mg/d時(shí)，有助于恢復(fù)正常月經(jīng)，改善IR和降低血清雄激素水平，促進(jìn)排卵周期規(guī)律性的增加，提高受孕的機(jī)會(huì)。二甲雙胍聯(lián)合生活方式干預(yù)還可以使PCOS伴肥胖患者的體重指數(shù)和皮下脂肪降低，月經(jīng)頻率增加，且單獨(dú)使用二甲雙胍也可以降低睪酮水平。研究發(fā)現(xiàn)［30］，通過應(yīng)用二甲雙胍和安慰劑聯(lián)合治療，懷孕的成功率和胚胎成活率都明顯提高。二甲雙胍普遍應(yīng)用于青少年與育齡期女性，是改善PCOS患者IR的常用藥，且具有安全性。

2.2.2 噻唑烷二酮 噻唑烷二酮類藥物（TZD）是臨床常用的胰島素增敏藥，對(duì)改善PCOS的代謝與內(nèi)分泌紊亂具有顯著效果，其作用機(jī)制主要與改善IR相關(guān)。TZD可與核轉(zhuǎn)錄組調(diào)節(jié)因子過氧化酶體增殖激活的受體PPARYγ高度結(jié)合，PPARYγ不但在脂肪細(xì)胞分解、糖脂代謝、IR和炎性反應(yīng)過程中起主要作用，同時(shí)也在生殖系統(tǒng)中發(fā)揮重要價(jià)值。TZD通過改善IR和外周高胰島素血癥，進(jìn)而消除卵泡發(fā)育功能障礙，控制卵泡層細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞增殖，以達(dá)到恢復(fù)卵巢排卵機(jī)能的目的。余亞信等［31］應(yīng)用胰島素增敏藥治療PCOS，結(jié)果表明TZD在緩解IR、多毛癥和性激素異常等方面的療效顯著，且能更好地促進(jìn)排卵、提高妊娠率。郝建民等［32］給予PCOS-IR患者二甲雙胍結(jié)合羅格列酮3個(gè)月后，患者的臨床癥狀得到明顯改善，且能改變有習(xí)慣性流產(chǎn)的PCOS患者的妊娠結(jié)果。TZD可有效改善PCOS患者IR，降低空腹血糖，但不能降低體重，甚至可能會(huì)增加體重。由此表明，TZD治療PCOS的主要機(jī)制是增強(qiáng)胰島素的敏感性，降低高胰島素血癥，從而緩解PCOS的臨床癥狀。

2.2.3 小檗堿 小檗堿也稱黃連素，是中藥黃連、黃芩等藥材植株中萃取出來的一類異喹啉類生物堿，因在治療代謝性疾病方面具有良好的潛力而受到廣泛關(guān)注［33］。研究表明［34］小檗堿能夠以炎性因子、脂肪細(xì)胞、游離脂肪酸、抗氧化反應(yīng)功能和抗內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激功能等方式影響靶位，從而提高PCOS患者胰島素敏感性；同時(shí)小檗堿還能改變PCOS患者的代謝失常，進(jìn)而減少高雄激素血癥，恢復(fù)正常排卵功能，并間接提高子宮內(nèi)膜的容受性。劉真等［35］研究發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)使用小檗堿或與復(fù)方口服避孕藥聯(lián)合使用，都可顯著降低PCOS患者體重指數(shù)、血糖代謝參數(shù)等。黎小斌等［36］應(yīng)用黃連素治療PCOS患者30例，結(jié)果表明黃連素可提高PCOS-IR患者的IR指數(shù)，降低血清中性激素水平，調(diào)節(jié)血脂代謝，從而治療IR引起的遠(yuǎn)期并發(fā)癥。陳燁等［37］采用黃連素治療IR型PCOS及并發(fā)不孕癥患者30例，與對(duì)照組比較，黃連素可控制垂體分泌，調(diào)節(jié)甾體激素水平，從而提高生殖機(jī)能，顯著改善促排卵量并提高妊娠率。李慕白等［38］采用胰島素聯(lián)合人絨毛膜促性腺激素建立PCOS-IR模型，結(jié)果表明，小檗堿能改善PCOS-IR大鼠高胰島素血癥、生殖代謝紊亂和糖脂代謝異常，并且改善子宮內(nèi)膜容受性和子宮異常增生狀態(tài)。由此表明，小檗堿可促進(jìn)排卵和提高妊娠率，并且通過增強(qiáng)胰島素的敏感性，改善糖脂代謝失常、PCOS的臨床癥狀及肥胖情況，其抗炎抗氧化作用也不可忽視。

2.2.4 聯(lián)合藥物治療 二甲雙胍可以與改變卵巢功能及代謝參數(shù)的藥物共同應(yīng)用，是有效防治PCOS-IR的另一種治療手段?？肆_米芬為臨床使用的一線口服促排卵藥物，尤其針對(duì)PCOS伴排卵障礙性不孕的患者效果顯著。但仍有一些患者對(duì)克羅米芬的反應(yīng)相對(duì)較弱，聯(lián)合使用二甲雙胍能增強(qiáng)克羅米芬的治療效果。潘燁等［39］發(fā)現(xiàn)二甲雙胍與克羅米芬聯(lián)合使用可提高妊娠率，比單獨(dú)使用克羅米芬更有效。與克羅米芬相比，芳香化酶抑制劑來曲唑在進(jìn)行PCOS促排卵時(shí)，能明顯降低對(duì)子宮內(nèi)膜中性激素水平的不良作用，減少多胎妊娠和卵巢過度刺激綜合征的發(fā)病率，并保持相對(duì)較高的妊娠率。二甲雙胍和來曲唑聯(lián)合治療PCOS-IR療效更為顯著，劉春娜等［40］研究表明，二甲雙胍聯(lián)合來曲唑緩解PCOS患者臨床癥狀的效果更好，療效明顯優(yōu)于單純使用來曲唑。利拉魯肽為胰高血糖素樣多肽-1（glucagon-like peptide1，GLP-1）受體興奮藥物，廣泛用于2型糖尿病的診療中，其對(duì)代謝異常有良好的調(diào)節(jié)作用，可以提高胰島素的分泌。二甲雙胍能促進(jìn)GLP-1受體興奮，利拉魯肽對(duì)胰島素敏感性和葡萄糖穩(wěn)態(tài)水平具有正向調(diào)節(jié)作用，二者聯(lián)合使用效果更好，可以改善超重PCOS患者的卵巢功能障礙，并通過調(diào)節(jié)患者空腹血糖、空腹胰島素水平、IR指數(shù)以及性激素水平，從而恢復(fù)PCOS患者的月經(jīng)周期和卵巢功能，使體重指數(shù)水平明顯降低。

3 中西醫(yī)結(jié)合治療PCOS

中西醫(yī)在防治PCOS-IR方面有著不同的優(yōu)勢(shì)，二者結(jié)合治療，能夠發(fā)揮中醫(yī)、西藥獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，揚(yáng)長(zhǎng)避短，通過辨證論治，可以緩解其臨床癥狀，發(fā)揮調(diào)節(jié)月經(jīng)周期、改善IR、促進(jìn)排卵和提高妊娠率的作用，同時(shí)能夠有效預(yù)防遠(yuǎn)期并發(fā)癥。閆嘉營等［41］利用補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)育子湯結(jié)合來曲唑治療39例腎虛血瘀型PCOS患者，療效顯著，明顯提高血清性激素結(jié)合球蛋白和內(nèi)脂素濃度，進(jìn)而提升激素水平，增加排卵，促使卵泡的形成。王瑞云等［42］應(yīng)用補(bǔ)腎活血方加減結(jié)合氯米芬治療腎虛血瘀型PCOS不孕癥患者30例，結(jié)果發(fā)現(xiàn)可明顯調(diào)節(jié)患者子宮內(nèi)膜血流灌注與子宮內(nèi)膜狀況，降低血清睪酮濃度，顯著改善子宮內(nèi)膜容受性，提高臨床妊娠率。余小瑩等［43］發(fā)現(xiàn)，用補(bǔ)腎活血方結(jié)合枸櫞酸氯米芬片，能夠有效提高腎虛血瘀型PCOS患者血清性激素水平和緩解臨床癥狀，進(jìn)而增加排卵量和提高妊娠率。溫針灸與西藥結(jié)合用于治療PCOS患者具有一定效果，劉彩娜等［44］應(yīng)用溫針灸督脈結(jié)合克羅米芬治療腎虛血瘀型PCOS患者，能有效緩解癥狀，促進(jìn)卵泡生長(zhǎng)，從而改善其性激素紊亂狀態(tài)，提高生活質(zhì)量。

4 小結(jié)

綜上所述，西醫(yī)治療PCOS-IR多以促排卵和增強(qiáng)胰島素敏感性為主，治療效果明顯但卻不能根除病因，易反復(fù)發(fā)作。中醫(yī)復(fù)方分型治療、針刺療法、中藥調(diào)周法等可達(dá)到與西醫(yī)相近的療效，并且在安全性方面優(yōu)于西醫(yī)治療。中西醫(yī)聯(lián)合治療效果更加明顯，能夠幫助患者減重，明顯降低IR和改善高胰島素血癥，并提高患者子宮內(nèi)膜容受性，中醫(yī)發(fā)揮其調(diào)理月經(jīng)周期、促使排卵與受精的優(yōu)勢(shì)，尤其針對(duì)有生育要求的PCOS患者，可以提高妊娠率，滿足其生育需求。故臨床多采取中醫(yī)辨證和西醫(yī)辨病相結(jié)合的方式診療此病，以期為患者提供更為合理的治療方法。

［參考文獻(xiàn)］

［1］ 毛偉維， 劉承東， 劉雪玲， 等. 多囊卵巢綜合征病因病機(jī)及治療的最新研究進(jìn)展［J］. 江蘇大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）， 2023， 33（3）： 198-205.

［2］ Catteau-JonardS， Dewailly D. Pathophysiology of polycystic ovary syndrome： the role of hyperandrogenism［J］. Front Horm Res， 2013， 40： 22-27.

［3］ 沈文娟， 王紅偉， 聶彥彥， 等. 補(bǔ)腎化痰法治療多囊卵巢綜合征胰島素抵抗研究進(jìn)展［J］. 遼寧中醫(yī)雜志， 2024， 51（1）： 213-216.

［4］ 馬堃， 吳靜嫻， 張會(huì)仙， 等. 補(bǔ)腎活血促卵方治療腎虛血瘀型卵巢儲(chǔ)備功能低下所致不孕的臨床研究［J］. 中國中藥雜志， 2021， 46（11）： 2644-2649.

［5］ 劉玉蘭， 宋春俠， 暴宏伶， 等. 地黃丸合芎歸二陳湯加減治療腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征高雄激素血癥［J］. 中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志， 2018， 24（18）： 180-185.

［6］ 徐珊， 裴巧麗， 袁寧霞， 等. 補(bǔ)腎養(yǎng)宮湯治療腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征療效及對(duì)卵巢間質(zhì)血流的影響［J］. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2020， 29（11）： 1176-1180.

［7］ 何文麗. 毓麟珠湯加減治療腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征54例［J］. 浙江中醫(yī)雜志， 2020， 55（4）： 266-267.

［8］ 林倍倍， 黃宏麗， 夏艷秋， 等. 朱氏調(diào)經(jīng)方治療腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征的臨床觀察及對(duì)性激素、炎性因子的影響［J］. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊， 2023， 41（1）： 246-250.

［9］ 楊娟， 林秋平， 游秀密， 等. 針?biāo)幗Y(jié)合治療對(duì)腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征子宮內(nèi)膜容受性及血清HOXA10表達(dá)的影響［J］. 中國針灸， 2020， 40（11）： 1154-1158.

［10］ 邵翔， 黃雪， 馬金戈， 等. 中藥聯(lián)合刺絡(luò)法治療多囊卵巢綜合征腎虛血瘀型月經(jīng)不調(diào)的臨床觀察［J］. 北京中醫(yī)藥， 2022， 41（10）： 1135-1139.

［11］ 文慧華. 補(bǔ)腎活血中藥聯(lián)合穴位注射治療腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征所致不孕癥的臨床研究［J］. 中醫(yī)臨床研究， 2020， 12（20）： 93-97.

［12］ 王云夢(mèng). 穴位埋線改善腎虛血瘀型PCOS不孕癥患者促排卵周期子宮內(nèi)膜容受性的臨床觀察［D］. 太原： 山西中醫(yī)藥大學(xué)， 2021.

［13］ 何丹娟， 梁少榮， 黃曉桃. 穴位埋線治療肥胖型多囊卵巢綜合征的臨床研究［J］. 湖北中醫(yī)雜志， 2020， 42（2）： 12-16.

［14］ 王芳， 吳步鈞. 補(bǔ)腎養(yǎng)精湯與活血湯周期療法治療腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征療效及對(duì)血清促卵泡激素的影響［J］. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2017， 26（2）： 152-154.

［15］ 陳燕花. 補(bǔ)腎調(diào)周法治療腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征不孕的臨床療效觀察［D］. 福州： 福建中醫(yī)藥大學(xué)， 2019.

［16］ 張慶， 陳冬梅， 周麗， 等. 針刺結(jié)合中藥調(diào)周法內(nèi)外同治腎虛血瘀型未破裂卵泡黃素化綜合征臨床研究［J］. 陜西中醫(yī)， 2021， 42（10）： 1458-1461.

［17］ 張曉穎， 匡洪影， 侯麗輝， 等. 多囊卵巢綜合征患者泌乳素水平與性激素和糖脂代謝的相關(guān)性［J］. 江蘇大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）， 2023， 33（3）： 185-190.

［18］ 牟川， 陳慶果. 有氧運(yùn)動(dòng)抑制胰島素抵抗小鼠肝臟糖異生及FNDC5/Irisin調(diào)控研究［J］. 西安體育學(xué)院學(xué)報(bào)， 2022， 39（3）： 345-354.

［19］ BrennanL， Teede H， Skouteris H， et al. Life style and behavioral management of polycystic ovary syndrome［J］. J Women′sHealth（Larchmt）， 2017， 26（8）： 836-848.

［20］ CalcaterraV， Verduci E， Cena H， et al. Polycystic ovary syndrome in insulin-resistant adolescents with obesity： the role of nutrition therapy and food supplements as a strategy to protect fertility［J］. Nutrients， 2021， 13（6）： 1848.

［21］ EisenbergE， Legro RS， Diamond MP， et al. Sleep habits of women with infertility［J］. J Clin Endocrinol Metab， 2021， 106（11）： e4414-e4426.

［22］ 夏宛廷， 黃晨曦， 黃金珠， 等. 多囊卵巢綜合征患者與飲食、運(yùn)動(dòng)、睡眠及情緒因素的相關(guān)性分析［J］. 中華中醫(yī)藥雜志， 2020， 35（12）： 6337-6340.

［23］ LimAJ， Huang Z， Chua SE， et al. Sleep duration， exercise， shift work and polycystic ovarian syndrome-related outcomes in a healthy population： a cross-sectional study［J］. PLoS One， 2016， 11（11）： e0167048.

［24］ VanDijk D， Balkau B， Segrestin B， et al. Associations between sleep duration and sleep debt with insulin sensitivity and insulin secretion in the EGIR-RISC study［J］. Diabetes Metab， 2019， 45（4）： 375-381.

［25］ 彭維， 申治富， 王亞楠， 等. 腸道菌群對(duì)睡眠調(diào)節(jié)的研究進(jìn)展［J］. 重慶醫(yī)學(xué)， 2019， 48（19）： 3346-3350.

［26］ VelazquezEM， Mendoza S， Hamer T， et al. Metformin therapy in polycystic ovary syndrome reduces hyperin-sulinemia， insulin resistance， hyperandrogenaemia and systolic blood pressure， while facilitating normal menses and pregnancy［J］. Metabolism， 1994， 43（5）： 647-654.

［27］ 莫帶弟， 羅笑卿， 賴文瑤. 二甲雙胍用于治療多囊卵巢綜合征促排卵的療效評(píng)價(jià)［J］. 廣州醫(yī)藥， 2021， 52（6）： 80-82.

［28］ 梁秀文， 季新梅， 馬娟. 二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征改善生化指標(biāo)效果觀察［J］. 中國計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科， 2019， 11（6）： 17-19.

［29］ SamS， Ehrmann DA. Metformin therapy for the reproductive and metabolic consequences of polycystic ovary syndrome［J］. Diabetologia， 2017， 60（9）： 1656-1661.

［30］ DuQ， Yang S， Wang Y J， et al. Effects of thiazolidi-nediones on polycystic ovary syndrome： a meta-analysis of randomized placebo-controlled trials［J］. Adv Ther， 2012， 29（9）： 763-774.

［31］ 余亞信， 李學(xué)軍， 閆冰， 等. 胰島素增敏劑治療多囊卵巢綜合征療效的系統(tǒng)評(píng)價(jià)［J］. 中華臨床醫(yī)師雜志（電子版）， 2011， 5（22）： 6671-6679.

［32］ 郝建民， 張凱， 牛玉玲， 等. 二甲雙胍聯(lián)合羅格列酮治療多囊卵巢綜合征胰島素抵抗臨床觀察［J］. 中國優(yōu)生優(yōu)育， 2011， 17（1）： 22-24.

［33］ 胡誠毅， 莫志賢. 黃連素的藥理作用及機(jī)制研究進(jìn)展［J］. 中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志， 2017， 23（20）： 213-219.

［34］ 宮藝， 常惠， 沈文娟， 等. 黃連素改善多囊卵巢綜合征胰島素抵抗的研究進(jìn)展［J］. 世界中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2017， 12（12）： 1764-1767.

［35］ 劉真， 殷冬梅， 戰(zhàn)思恩， 等. 黃連素改善多囊卵巢綜合征患者代謝異常的系統(tǒng)評(píng)價(jià)［J］. 首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2021， 42（4）： 588-595.

［36］ 黎小斌， 鄺姮， 駱赟韻， 等. 黃連素干預(yù)多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗的臨床觀察［J］. 廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2017， 34（2）： 172-177.

［37］ 陳燁， 呂霄， 謝璐， 等. 黃連素治療胰島素抵抗型多囊卵巢綜合征合并不孕癥患者的臨床療效分析［J］. 現(xiàn)代中藥研究與實(shí)踐， 2020， 34（6）： 72-76.

［38］ 李慕白， 王婷婷， 張多加， 等. 小檗堿改善多囊卵巢綜合征伴胰島素抵抗大鼠子宮組織局部胰島素抵抗的作用機(jī)制研究［J］. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2022， 31（2）： 153-160.

［39］ 潘燁， 王澤， 馮海英， 等. 來曲唑促排卵研究進(jìn)展［J］. 中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志， 2018， 34（3）： 340-343.

［40］ 劉春娜， 郭月環(huán). 來曲唑聯(lián)合鹽酸二甲雙胍片治療多囊卵巢綜合征患者的臨床研究［J］. 北方藥學(xué)， 2021， 18（6）： 62-64.

［41］ 閆嘉營， 劉利紅， 謝德芳， 等. 補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)育子湯聯(lián)合來曲唑?qū)δI虛血瘀型多囊卵巢綜合征不孕患者卵泡發(fā)育及血清性激素結(jié)合球蛋白水平的影響［J］. 中國性科學(xué)， 2021， 30（3）： 101-104.

［42］ 王瑞云， 林曉華， 陳科新， 等. 補(bǔ)腎活血方對(duì)腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征不孕患者子宮內(nèi)膜容受性及妊娠率的影響［J］. 河北中醫(yī)藥學(xué)報(bào)， 2021， 36（4）： 18-21.

［43］ 余小瑩， 鄧阿黎， 朱英華， 等. 中西醫(yī)結(jié)合治療腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征不孕102例臨床觀察［J］. 中國民族民間醫(yī)藥， 2021， 30（3）： 110-113.

［44］ 劉彩娜， 李佳佳， 李林林， 等. 溫針灸督脈聯(lián)合克羅米芬治療腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征不孕臨床研究［J］. 陜西中醫(yī)， 2019， 40（6）： 803-805.

［收稿日期］ 2023-01-08" ［編輯］ 郭 欣

［基金項(xiàng)目］黑龍江省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（H2015026）；黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)基金項(xiàng)目（201411）；黑龍江省中醫(yī)藥科研項(xiàng)目（ZYW2022024）

［作者簡(jiǎn)介］侯瑞瑞（1992—），女，博士研究生；馬建（通訊作者），教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，E-mail： majian@163.com