探討拜阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征的臨床效果

【摘要】 目的 探討拜阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征的臨床效果。方法 選取2020年6月—2022年6月高安市人民醫(yī)院收治的50例急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法分成對(duì)照組和研究組，各25例。對(duì)照組采用拜阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療，研究組采用拜阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛治療，對(duì)比2組患者臨床治療效果。結(jié)果 治療后，研究組C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、心肌肌鈣蛋白（cardiac troponin，cTnT）、B型鈉尿肽（brain natriuretic peptide，BNP）和D-二聚體（D-Dimer，D-D）水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。治療后，研究組血小板功能總體優(yōu)于對(duì)照組，QT離散度低于對(duì)照組（P＜0.05）。研究組治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 利用拜阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征能夠有效改善患者血流指標(biāo)，降低心肌損傷程度，同時(shí)改善血小板功能，起到調(diào)節(jié)免疫功能的效果，緩解心肌缺血現(xiàn)象，有效提高臨床治療效果。

【關(guān)鍵詞】 拜阿司匹林；替格瑞洛；急性冠狀動(dòng)脈綜合征；血流斑塊性質(zhì)

文章編號(hào)：1672-1721（2024）13-0090-04 " " 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A " " 中國(guó)圖書分類號(hào)：R541.4

急性冠狀動(dòng)脈綜合征主要是指患者機(jī)體冠狀動(dòng)脈出現(xiàn)硬化不穩(wěn)定斑塊破裂現(xiàn)象而形成繼發(fā)性冠狀動(dòng)脈血栓，臨床主要表現(xiàn)為急性ST段抬高型心肌梗死或不穩(wěn)定性心絞痛癥狀[1]。隨著人們生活方式的改變，急性冠狀動(dòng)脈綜合征發(fā)病率逐年提高。該病好發(fā)于老年群體，臨床會(huì)出現(xiàn)呼吸困難、胸悶等心肌缺血缺氧癥狀，若不及時(shí)治療會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)心肌梗死[2]。目前臨床大多使用經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入手術(shù)治療該病癥，以有效改善動(dòng)脈血管阻塞癥狀，恢復(fù)心肌血流灌注，但后期仍會(huì)出現(xiàn)再狹窄癥狀。因此手術(shù)后需對(duì)患者采取藥物干預(yù)，保證手術(shù)治療效果。抗血小板聚集藥物能夠預(yù)防后期患者出現(xiàn)血栓，其中拜阿司匹林與氯吡格雷屬于常規(guī)抗血小板聚集藥物，能夠起到鎮(zhèn)痛效果，抑制血栓形成，但臨床效果有限。替格瑞洛屬于近期常用抗血小板藥物，屬于P2Y12受體拮抗劑，無需經(jīng)過肝臟代謝進(jìn)行活化，可直接作用于血小板受體處，有效發(fā)揮抗凝作用，臨床效果較好[3]。本研究探討拜阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征的臨床效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年6月—2022年6月高安市人民醫(yī)院收治的50例急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法分成對(duì)照組和研究組，各25例。對(duì)照組男性14例，女性11例；年齡44～75歲，平均年齡（59.32±2.51）歲；病程2～12年，平均病程（6.95±1.24）年。觀察組男性15例，女性10例；年齡42～76歲，平均年齡（58.99±3.62）歲；病程2～14年，平均病程（6.99±1.20）年。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，患者及其家屬知情并簽署知情同意書。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者發(fā)病時(shí)存在發(fā)作性胸骨悶痛并伴隨燒灼感；疼痛呈現(xiàn)持續(xù)性或間斷性，會(huì)放射到頸部、背部和上臂位置；存在呼吸困難、惡心等現(xiàn)象。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均滿足急性冠狀動(dòng)脈綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)；心功能Ⅰ級(jí)—Ⅱ級(jí)；臨床胸痛持續(xù)時(shí)間＞30 min；患者入院治療前未經(jīng)過其他治療干預(yù)；對(duì)本次研究藥物未出現(xiàn)過敏反應(yīng)；經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影后顯示至少有1處存在狹窄并進(jìn)行介入治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：研究前接受抗血小板藥物治療；重要器官功能病變；口服抗凝藥干預(yù)；自身免疫系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤；存在嚴(yán)重凝血功能障礙或活動(dòng)性出血現(xiàn)象；研究前48 h內(nèi)進(jìn)行溶栓治療；研究期間中途退出。

1.2 方法

2組患者均進(jìn)行降血脂、降血壓和擴(kuò)張血管等常規(guī)治療。對(duì)照組采用拜阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療，拜阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078）首次使用劑量為300 mg，1次/d，隨后根據(jù)患者臨床恢復(fù)情況減少藥物劑量至100 mg，1次/d，口服使用；采用氯吡格雷片[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056410]治療，口服使用，75 mg/次，1次/d。研究組采用拜阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛（阿斯利康制藥有限公司，

國(guó)藥準(zhǔn)字J20130020）治療，拜阿司匹林服用情況同對(duì)照組，替格瑞洛首次劑量為180 mg，口服使用，后期需要根據(jù)治療情況修改至90 mg，2次/d。2組患者連續(xù)治療3個(gè)月并進(jìn)行隨訪，觀察臨床癥狀改善情況。

1.3 觀察指標(biāo)

治療過程中，主要觀察指標(biāo)如下。（1）血清指標(biāo)。分別于治療前后采集患者空腹靜脈血5 mL，靜置后按照

2 000 r/min速度離心10 min，分離上層清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)CRP，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)cTnT、BNP水平，采用免疫比濁法檢測(cè)D-D水平。（2）血小板功能。采用凝血Acltop500血凝儀檢測(cè)治療后血液標(biāo)本。采用纖維蛋白原檢測(cè)法檢測(cè)血漿纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）水平；采用生化AU5800分析儀器規(guī)范檢測(cè)三酰甘油（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，

LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、空腹血糖（fasting blood glucose，

FBG）水平；采用特定蛋白A15檢測(cè)糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c）水平；采用血常規(guī)sysmex血液分析儀檢測(cè)血紅蛋白（hemoglobin，Hb）水平及血小板計(jì)數(shù)（platelet count，PLT）；采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清胱抑素（Cystatin C，Cys-C）、血肌酐（serum creatinine，Scr）水平。（3）QT離散度。于治療前后對(duì)2組患者進(jìn)行十二導(dǎo)聯(lián)心電圖檢測(cè)，去除不清晰導(dǎo)聯(lián)后在同一范圍內(nèi)選擇3個(gè)周期測(cè)量QT離散度。（4）臨床療效。包括顯效、有效和無效。顯效為患者癥狀顯著改善，心電圖檢查正常；有效為患者癥狀有所改善，T波變淺程度大于50%；無效為患者癥狀并未改善。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示（符合正態(tài)分布），行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清指標(biāo)

治療前，2組CRP、cTnT、BNP和D-D水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組CRP、cTnT、BNP和D-D水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

2.2 血小板功能

治療后，研究組血小板功能總體優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

2.3 QT離散度

治療后，研究組QT離散度低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

2.4 臨床療效

研究組治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

3 討論

急性冠狀動(dòng)脈綜合征是指患者體內(nèi)冠狀動(dòng)脈斑塊破裂導(dǎo)致體內(nèi)血栓形成及急性閉塞產(chǎn)生的綜合征，屬于老年群體常見病癥之一[4]。病人患該病后會(huì)導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)出現(xiàn)血小板活化及聚集現(xiàn)象，臨床治療最根本的方法是抗血小板聚集。目前經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入手術(shù)是治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征的方法，可以有效改善患者心肌細(xì)胞血液供應(yīng)，但手術(shù)過程中球囊擴(kuò)張時(shí)間較長(zhǎng)，造成斑塊不穩(wěn)定破裂，大量促凝介質(zhì)流入血液循環(huán)，引發(fā)血小板聚集，形成血栓，導(dǎo)致后期疾病復(fù)發(fā)[5]，需采取藥物輔助治療。拜阿司匹林是一種常用抗血小板聚集藥物，臨床效果較好，能在機(jī)體內(nèi)選擇性抑制環(huán)氧化酶，但單獨(dú)使用無法充分抑制血小板異常，臨床效果有限，需采用其他藥物聯(lián)合干預(yù)[6]。氯吡格雷經(jīng)口服后吸收較快，選擇性與血小板受體結(jié)合，改善患者體內(nèi)凝血功能，阻止不穩(wěn)定斑塊聚集，降低炎癥因子水平，但該類藥物需多次轉(zhuǎn)化才能發(fā)揮抗血小板聚集效果，臨床應(yīng)用具有局限性[7]。替格瑞洛屬于P2Y12受體抑制劑，使用時(shí)吸收較快，具有一定可逆性，服用后可迅速體現(xiàn)藥效。急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者服用該藥物后能夠阻礙體內(nèi)二磷酸腺苷促血栓效果，抑制血小板聚集及活化。該藥物進(jìn)入人體后擴(kuò)充冠狀動(dòng)脈，增加機(jī)體內(nèi)血流量，減少血流阻塞現(xiàn)象，增加機(jī)體內(nèi)腺苷濃度，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增生，恢復(fù)內(nèi)皮組織功能，促進(jìn)心功能恢復(fù)[8]。該藥物與拜阿司匹林聯(lián)合使用可改善單純使用該藥物的缺點(diǎn)，發(fā)揮協(xié)同效果，維護(hù)心肌細(xì)胞功能。本研究中，治療后研究組CRP、cTnT、BNP和D-D水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），說明拜阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征可降低患者心肌損傷程度，調(diào)節(jié)免疫功能。當(dāng)患者體內(nèi)血小板被活化后，激活體內(nèi)炎癥反應(yīng)造成炎癥因子大量分泌，其中CRP可導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈綜合征患者發(fā)生血栓，在血小板激活后由細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移到血液中，發(fā)揮生物學(xué)活性。使用拜司匹林后，抗血小板作用集中在緩解初始階段聚集狀態(tài)，對(duì)后期數(shù)量變化影響較小，而替格瑞洛在應(yīng)用中可抑制血小板活化，緩解炎癥反應(yīng)，減輕心肌損傷[9]。本研究中，治療后研究組血小板功能總體優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），說明拜阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征能改善血小板功能，提高治療效果。

本研究結(jié)果顯示，治療后研究組QT離散度低于對(duì)照組（P＜0.05），表明拜阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征可改善患者心肌缺血癥狀。分析原因，相比于拜阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷，拜阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛可直接起到抗血小板效果，從而保護(hù)和修復(fù)患者的血管及心肌組織[10]。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），表明拜阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征能提高臨床治療有效率，效果優(yōu)于拜阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療。氯吡格雷屬于常用抗血小板聚集藥物，可產(chǎn)生抑制血小板聚集的活性代謝物，選擇性與血小板P2Y12受體結(jié)合，達(dá)到抑制效果，但臨床維持時(shí)間與藥物使用劑量具有相關(guān)性，多數(shù)采用提高藥物劑量方法實(shí)現(xiàn)抑制血液聚集的效果，提高血液流動(dòng)性。由于患者機(jī)體代謝情況具有個(gè)體差異性，用藥后出現(xiàn)氯吡格雷抵抗，降低臨床效果。替格瑞洛屬于強(qiáng)效血小板聚集抑制劑，口服后可直接作用于血液系統(tǒng)，與血漿蛋白結(jié)合后無需經(jīng)過肝臟激活，使用后藥物抵抗發(fā)生率較低，滿足臨床需求。

綜上所述，利用拜阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征能夠改善患者血流指標(biāo)，降低心肌損傷程度，改善血小板功能，起到調(diào)節(jié)免疫功能的作用，提高治療有效率。

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（編輯：郭曉添）