雙歧桿菌四聯活菌片聯合標準四聯方案抗幽門螺桿菌感染的臨床效果觀察

【摘要】 目的 探討雙歧桿菌四聯活菌片聯合標準四聯方案治療幽門螺桿菌（helicobacter pylori，Hp）感染的臨床效果。方法 選取2021年12月—2022年11月南昌市新建區人民醫院收治的110例Hp感染患者，按照隨機數字表法分為2組，各55例。對照組采用標準四聯方案治療，觀察組在對照組基礎上加用雙歧桿菌四聯活菌片治療，2組均連續治療2周。比較2組治療總有效率及Hp根除率、腸道菌群數量、血清炎癥因子水平和不良反應發生率。結果 觀察組治療總有效率、Hp根除率均高于對照組（P＜0.05）；治療后，觀察組腸桿菌數量少于對照組，腸球菌、雙歧桿菌、乳桿菌數量多于對照組（P＜0.05）；治療后，觀察組血清炎癥因子[白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、C-反應蛋白（C-reactive

protein，CRP）]水平均低于對照組（P＜0.05）；觀察組不良反應發生率低于對照組（P＜0.05）。結論 雙歧桿菌四聯活菌片聯合標準四聯療法在治療Hp感染中療效顯著，利于改善各臨床癥狀，提高Hp根除率，有助于調整腸道菌群以及改善炎癥因子水平，且無明顯不良反應，值得推廣。

【關鍵詞】 幽門螺桿菌感染；雙歧桿菌四聯活菌片；四聯方案；腸道菌群；血清炎癥因子

文章編號：1672-1721（2024）13-0059-03 " " 文獻標志碼：A " " 中國圖書分類號：R573.6

Hp感染是臨床常見的胃腸道細菌感染性疾病，容易引發慢性淺表性胃炎、萎縮性胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍等消化系統疾病，隨著病情發展，嚴重者可誘發胃癌，對患者生命安全造成威脅[1]。因此，根除Hp感染對預防胃部重大疾病具有重要意義。目前，臨床治療Hp感染主要推薦標準四聯療法，可起到保護胃黏膜、抑制胃酸分泌的作用，但隨著耐藥株增多，機體耐藥性增加，該療法對Hp根除率逐漸下降[2-3]。雙歧桿菌四聯活菌片可分泌腸道有益菌，調節腸道菌群平衡，抑制Hp滋生，減少胃黏膜損傷，降低機體炎癥反應[4]。本研究選擇110例Hp感染患者為研究對象，旨在探究雙歧桿菌四聯活菌聯合標準四聯方案的應用效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年11月—2022年11月南昌市新建區人民醫院收治的110例Hp感染患者，按照隨機數字表法分為2組，各55例。對照組男性27例，女性28例，年齡39～68歲，平均年齡（51.22±3.87）歲；病程2～9年，平均病程（4.53±0.69）年；疾病類型，十二指腸潰瘍24例，慢性胃炎17例，淺表性胃炎14例；吸煙史24例，飲酒史31例；基礎病癥，高血壓17例，糖尿病14例，冠心病7例。觀察組男性29例，女性26例，年齡39～67歲，平均年齡（50.94±3.93）歲；病程1～8年，平均病程（4.31±0.72）年；疾病類型，十二指腸潰瘍25例，慢性胃炎15例，淺表性胃炎15例；吸煙史25例，飲酒史30例；基礎病癥，高血壓16例，糖尿病12例，冠心病9例。2組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究已經醫院醫學倫理委員會批準（倫理審批號：2022KM-0112），

患者及其家屬知情并簽署知情同意書。

1.2 入選標準

納入標準：符合《中國幽門螺桿菌根除與胃癌防控的專家共識意見（2019年，上海）》[5]相關診斷標準；14C尿素呼氣試驗結果提示陽性；入院前1個月未使用類似抗生素以及益生菌類藥物。

排除標準：處于妊娠、哺乳期婦女；合并嚴重胃出血、胃穿孔者或肝臟、腎臟等器官功能損傷者；有其他持續性藥物治療需求者；既往有消化道手術史者；研究涉及藥物過敏者；治療依從性較差者。

1.3 方法

對照組采用四聯療法治療，口服奧美拉唑腸溶膠囊（山東省惠諾藥業有限公司，國藥準字H20074104，規格20 mg），20 mg/次，2次/d；口服克拉霉素片（廣東態森德制藥有限公司，規格0.25 g，國藥準字H20067404），

500 mg/次，2次/d；口服阿莫西林膠囊（圣大藥業有限公司，國藥準字H13020473，規格0.25 g），500 mg/次，2次/d；口服膠體果膠鉍膠囊（唐山隆康藥業有限公司，國藥準字H20084483，規格50 mg），150 mg/次，4次/d，餐前30 min服用。觀察組在對照組基礎上聯合雙歧桿菌四聯活菌片（杭州遠大生物制藥有限公司，國藥準字S20060010，規格0.5 g）治療，于早、中、晚餐前30 min服用，3片/次，

3次/d，與阿莫西林、克拉霉素服用時間間隔2～3 h以上。2組均持續治療2周。

1.4 觀察指標

比較2組臨床療效、Hp根除率、腸道菌群數量、炎癥因子水平、不良反應發生率。（1）臨床療效。治愈為治療后患者無惡心嘔吐、腹脹腹瀉、食欲不振等臨床癥狀，Hp試驗結果為陰性；顯效為治療后患者惡心嘔吐、腹脹腹瀉、食欲不振等臨床癥狀基本消失，Hp試驗結果為陰性；有效為治療后患者各臨床癥狀較治療前明顯緩解，Hp試驗結果為陰性；無效為Hp試驗陽性，臨床癥狀無明顯改善或更加嚴重?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。（2）Hp根除率。治療2周后通過14C尿素呼氣試驗結果進行評價，結果顯示陰性（-）判斷為Hp已成功根除。（3）腸道菌群。采集治療前后患者清晨新鮮糞便，移交至實驗室進行專門菌群培養，計算腸桿菌、腸球菌、雙歧桿菌、乳桿菌和酵母菌等菌群數量。（4）炎癥因子。采集治療前和治療2周后患者清晨空腹狀態下靜脈血5 mL，離心處理后獲得上層血清，采用酶聯免疫分析試劑盒（重慶智選生生物科技有限公司，型號ZX10237）測定IL-6、TNF-α、CRP水平。（5）記錄治療期間患者出現的頭暈、惡心、嘔吐、腹脹腹瀉、食欲不振、皮疹等不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計量資料以x±s表示，行t檢驗，計數資料以百分比表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效及Hp根除率比較

觀察組治療總有效率、Hp根除率均高于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 2組腸道菌群數量比較

治療前，2組腸桿菌、腸球菌、雙歧桿菌、乳桿菌數量對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組腸桿菌數量少于對照組，腸球菌、雙歧桿菌、乳桿菌數量多于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 2組炎癥因子水平比較

治療前，2組血清IL-6、TNF-α、CRP水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，2組血清IL-6、

TNF-α、CRP水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4 2組不良反應發生情況比較

觀察組出現不良反應3例（惡心嘔吐1例、腹脹腹瀉1例、食欲不振1例），對照組出現不良反應10例（惡心嘔吐2例、腹脹腹瀉3例、食欲不振3例、頭暈1例、皮疹1例）；觀察組不良反應發生率（5.45%）低于對照組（18.18%），差異有統計學意義（χ2=4.274，P=0.039）。

3 討論

Hp感染與胃潰瘍、胃癌、膽道癌等疾病密切相關，可導致病菌定植于胃黏膜上皮組織細胞，誘發持續性炎癥反應，增加血清炎癥因子IL-6、TNF-α，同時抑制胃酸分泌，為細菌繁衍創造有利條件[6]。隨著炎癥持續發生，還會引發機體氧化應激反應，增加患者癌癥風險，加大臨床治療難度，需采取有效干預措施。

標準四聯方案是臨床治療Hp感染的首選方案，治療方案中使用1種鉍劑、1種質子泵抑制劑和2種抗生素。其中鉍劑有助于將致病菌與胃黏膜剝離，并形成新的保護層依附于胃黏膜表面，有助于為胃黏膜組織細胞修復和再生創造良好環境[7]。質子泵抑制劑具有強效性、持續性等特點，主要作用是抑制胃酸分泌，減輕因胃酸過多造成的胃部疼痛反應，同時能夠快速清除Hp[8]?？股鼐哂兄苯訙缇淖饔茫上麥缜秩肴梭w內部的致病菌，有效控制致病菌對機體免疫功能的傷害，2組藥物共同使用起到抗菌作用，可有效緩解機體炎癥反應，保護胃黏膜屏障功能，避免因細菌腐蝕造成更嚴重后果。長久以來抗生素的濫用致使Hp耐藥性增強，嚴重影響Hp根除率，增加不良反應，造成胃腸道菌群紊亂[9]。長期服用質子泵抑制劑增加了患者胃炎發生率，機體自身免疫系統難以抵御此類疾病，嚴重威脅患者機體健康。雙歧桿菌四聯活菌片作為一種益生菌，可有效改善腸道菌群失調，幫助緩解抗生素不良反應，增加患者依從性，直接作用于病灶，避免胃酸與膽汁的消殺[10]。本研究顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，Hp根除率高于對照組，腸桿菌數量低于對照組，腸球菌、雙歧桿菌、乳桿菌數量均高于對照組，血清炎癥因子水平均低于對照組，不良反應發生率低于對照組（P＜0.05），提示雙歧桿菌四聯活菌片聯合標準四聯方案可提高Hp根除率，恢復腸道菌群平衡，抑制炎癥因子，降低不良反應發生率。分析原因，雙歧桿菌四聯活菌片具有較強競爭力，能有效阻止病菌在胃黏膜上皮細胞繁殖，起到滅菌作用，有效降低致病菌數量，提高有益菌活性，改善胃腸道微生物群，幫助黏膜屏障維穩[11]。同時該藥可維持腸道菌群穩定，幫助胃腸道重建微生態結構，調節胃酸分泌，緩解因胃酸引起的胃痛反應。研究顯示[12]，Hp感染釋放大量炎癥因子損害胃黏膜，如IL-6、TNF-α等水平持續升高將激活炎癥細胞，增加機體炎癥反應。雙歧桿菌四聯活菌片可阻斷此類因子激活，提高藥物抗擊耐藥菌活力，并為機體提供屏障保護功能，抑制炎癥因子與其他促炎細胞的生成。該藥具有降低器官高敏作用，利于減輕患者惡心嘔吐、腹脹腹瀉和胃部疼痛等癥狀，有助于降低藥物不良反應。雙歧桿菌四聯活菌片輔助四聯方案可有效提高患者依從性，共同作用于胃腸消化道，幫助調節菌群數量，聯合使用不僅可以保留抗生素抗菌殺毒功效，還可以降低抗生素耐藥性，緩解患者臨床癥狀，提高治療效果。

綜上所述，雙歧桿菌四聯活菌片聯合標準四聯方案在治療Hp感染中可獲得較好的效果，能夠有效提升Hp根除率，調節腸道菌群平衡，改善炎癥因子水平，降低抗生素耐藥性產生的不良反應，較單獨使用四聯方案效果更佳，且安全性高，值得推廣。

參考文獻

[1] 劉爽，方昌中，陳文亮.幽門螺桿菌影響胃癌發生發展的氧化應激機制研究進展[J].山東醫藥，2021，61（1）：90-93.

[2] 李少增，張菲婭，時宇，等.9例外科感染諾卡菌患者的臨床特點及耐藥性分析[J].標記免疫分析與臨床，2022，29（8）：1293-1296.

[3] 徐小青，周帆，吳小溪，等.黃連素聯合四聯療法在幽門螺桿菌一線治療中的作用研究[J].中國醫藥導報，2020，17（19）：78-81.

[4] 袁奕清，胡小軍，陳瑤，等.宣肺通腑湯聯合雙歧桿菌治療老年重癥肺炎合并胃腸功能障礙的臨床觀察[J].中國中醫急癥，2021，30（3）：504-507.

[5] 國家消化系疾病臨床醫學研究中心（上海），國家消化道早癌防治中心聯盟（GECA），中華醫學會消化病學分會幽門螺桿菌學組，等.中國幽門螺桿菌根除與胃癌防控的專家共識意見（2019年，上海）[J].中華消化雜志，2019，39（5）：310-316.

[6] 田巍巍，王琳.莫沙必利聯合抗Hp感染療法對T2DM伴Hp陽性胃輕癱患者血糖水平、胃腸功能和血清炎癥因子的影響[J].臨床與病理雜志，2020，40（10）：2599-2604.

[7] 謝偉昌，李京偉，劉磊，等.健脾和胃方合“標準四聯”治療幽門螺桿菌陽性慢性非萎縮性胃炎患者的療效評價[J].中醫藥信息，2020，37（4）：122-125.

[8] 戴健，俞進，李小兵.養胃顆粒聯合四聯療法治療Hp陽性慢性胃炎的療效[J].浙江臨床醫學，2021，23（1）：67-69.

[9] 李芳芳，黃巨霞.雷貝拉唑聯合莫沙必利對反流性食管炎患者幽門螺桿菌感染及炎癥因子水平影響研究[J].陜西醫學雜志，2019，48（10）：1378-1380.

[10] 李宇棟，吳承東，李海松.結腸癌患者腹腔鏡手術術后腸道菌群狀況及雙歧桿菌活菌治療研究[J].湖南師范大學學報（醫學版），2021，18（2）：72-75.

[11] 王重娟，周錦妍，王崇靜，等.雙歧桿菌聯合左卡尼汀對菌群失調腹瀉模型大鼠腸道菌群的影響[J].中國藥房，2021，32（6）：682-690.

[12] 趙雪單，陳丹丹，艾林.雙歧桿菌三聯活菌膠囊輔助治療糖尿病性胃輕癱的臨床效果[J].廣西醫學，2020，42（19）：2586-2589.

（編輯：郭曉添）