沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合螺內(nèi)酯治療對(duì)冠心病心力衰竭患者血清炎癥因子水平及心室重構(gòu)的影響

帥詞輝

【摘要】 目的 探究沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合螺內(nèi)酯治療對(duì)冠心病心力衰竭患者血清炎癥因子水平及心室重構(gòu)的影響。方法 選擇2018年10月—2021年9月靖安縣人民醫(yī)院收治的68例冠心病心力衰竭患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（34例，采用沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合螺內(nèi)酯治療）和對(duì)照組（34例，采用螺內(nèi)酯治療），均持續(xù)治療3個(gè)月，對(duì)比2組臨床療效、血清炎癥因子水平、心室重構(gòu)情況、6 min步行距離及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組臨床治療總有效率為97.05%，高于對(duì)照組的76.47%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，觀察組白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、超敏C-反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）水平均低于對(duì)照組，觀察組左心室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular end systolic diameter，LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左心室舒張末期容積（left ventricular end diastolic volume，LVEDV）、左心室收縮末期容積（left ventricular end systolic volume，LVESV）水平均低于對(duì)照組，觀察組6 min步行距離長(zhǎng)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為20.59%，與對(duì)照組的14.71%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合螺內(nèi)酯治療冠心病心力衰竭療效顯著，可改善患者血清炎癥因子水平，抑制心室重構(gòu)，提高患者運(yùn)動(dòng)耐量，且不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)，安全性較高。

【關(guān)鍵詞】 冠心?。恍牧λソ?；沙庫(kù)巴曲纈沙坦；螺內(nèi)酯；炎癥因子；心室重構(gòu)

文章編號(hào)：1672-1721（2024）10-0047-03? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A? ? ?中國(guó)圖書分類號(hào)：R541.6；R541.4

冠心病是冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化引起血管腔狹窄、閉塞所致，以胸痛、胸悶、氣短等為典型癥狀[1-2]。心力衰竭是冠心病的終末期，若治療不及時(shí)，隨著病情持續(xù)發(fā)展，可危及患者的生命安全。臨床治療冠心病心力衰竭多采用藥物治療。螺內(nèi)酯是一種人工合成的甾體化合物，具有抑制醛固酮的作用，可有效抑制冠心病心力衰竭患者心室重構(gòu)，改善胸悶、氣短等癥狀[3-4]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦屬于血管緊張素受體阻滯劑與腦啡肽酶抑制劑的復(fù)合物，可有效控制血管緊張素Ⅱ的降解，具有擴(kuò)張血管、降壓等作用[5]。本研究選取68例冠心病心力衰竭患者為觀察對(duì)象，通過分組對(duì)照，旨在分析沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合螺內(nèi)酯的臨床治療效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年10月—2021年9月靖安縣人民醫(yī)院收治的68例冠心病心力衰竭患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各34例。對(duì)照組中女性11例，男性23例；年齡61～83歲，平均（71.35±4.22）歲；體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）20.5～27.6 kg/m2，平均（24.23±1.75）kg/m2；病程2～8年，平均（4.97±1.02）年；紐約心臟病學(xué)會(huì)（New York Heart Association，NYHA）心功能分級(jí)，Ⅱ級(jí)11例，Ⅲ級(jí)13例，Ⅳ級(jí)10例。觀察組中女性13例，男性21例；年齡60～83歲，平均（71.41±4.26）歲；BMI 20.6～27.7 kg/m2，平均（24.27±1.79）kg/m2；病程1～9年，平均（4.89±0.96）年；NYHA心功能分級(jí)，Ⅱ級(jí)7例，Ⅲ級(jí)16例，Ⅳ級(jí)11例。2組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《內(nèi)科學(xué)》（第9版）[6]中冠心病心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡＞60歲；NYHA心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)—Ⅳ級(jí)；知曉研究?jī)?nèi)容并簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有惡性腫瘤、血液病或急性感染病者；存有其他內(nèi)臟功能嚴(yán)重缺陷者；依從性差、中途退出者；對(duì)本研究藥物過敏者；伴有聽力、語(yǔ)言表達(dá)障礙者；有精神疾病者。

1.2 方法

2組均給予β受體阻滯、利尿、擴(kuò)血管、強(qiáng)心等基礎(chǔ)對(duì)癥治療。對(duì)照組給予螺內(nèi)酯（江西希爾康泰制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H36021037，規(guī)格20 mg/片）20 mg口服，1次/d。觀察組采用沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合螺內(nèi)酯治療，螺內(nèi)酯用法用量與對(duì)照組相同；沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片（諾華新加坡制藥私人有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20170363，規(guī)格100 mg/片）溫水送服，首次用藥劑量為50 mg/次，2次/d，據(jù)患者病情酌情調(diào)整劑量，最大劑量為200 mg/d。

2組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比2組臨床療效、血清炎癥因子水平、心室重構(gòu)情況、6 min步行距離及不良反應(yīng)發(fā)生情況。（1）臨床療效。顯效為患者心功能較治療前好轉(zhuǎn)≥2級(jí)，雙肺濕啰音消失，雙下肢水腫消失，胸悶、氣短等臨床癥狀明顯減輕；有效為患者心功能較治療前好轉(zhuǎn)1級(jí)，雙肺濕啰音和下肢水腫有所改善，胸悶、氣短等臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)；無(wú)效為患者心功能、雙肺濕啰音、雙下肢水腫等臨床癥狀無(wú)變化甚至加重。總有效率=顯效率+有效率。（2）血清炎癥因子水平。于早晨采集患者空腹外周靜脈血3 mL，3 000 r/min離心處理10 min，分離血清，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（3）心室重構(gòu)情況。用超聲心電圖檢測(cè)患者左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期容積（LVEDV）、左心室收縮末期容積（LVESV）。（4）6 min步行距離。治療前后進(jìn)行6 min步行試驗(yàn)評(píng)估患者運(yùn)動(dòng)耐量，囑咐患者在走廊直線行走6 min，用卷尺測(cè)量行走距離。（5）不良反應(yīng)。記錄患者治療期間惡心、乏力、頭暈、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組臨床治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 血清炎癥因子水平

治療前，2組IL-6、TNF-α、hs-CRP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 心室重構(gòu)情況

治療前，2組LVEDD、LVESD、LVEDV、LVESV比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組上述指標(biāo)水平相比治療前均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.4 6 min步行距離

治療前，2組6 min步行距離比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組6 min步行距離均比治療前長(zhǎng)，且觀察組增加更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

2.5 不良反應(yīng)

對(duì)照組發(fā)生1例頭暈、2例惡心、1例乏力、1例皮疹，觀察組發(fā)生2例頭暈、1例惡心、2例乏力、2例皮疹。觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為20.59%，與對(duì)照組的14.71%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.404，P=0.524）。

3 討論

冠心病心力衰竭是內(nèi)科常見疾病之一，近年來(lái)冠心病心力衰竭發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)。心力衰竭的發(fā)生與患者年齡、高血壓、血脂異常等相關(guān)，如果不及時(shí)治療，可對(duì)患者生命安全造成威脅[7]。臨床常用β受體阻滯劑、利尿劑、擴(kuò)血管劑、強(qiáng)心劑等藥物對(duì)冠心病心力衰竭患者進(jìn)行對(duì)癥治療，以促進(jìn)患者臨床癥狀緩解，改善心室重構(gòu)。

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，炎癥活化程度與冠心病心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。其中，IL-6是調(diào)節(jié)炎癥細(xì)胞分化的細(xì)胞因子，可刺激機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)；TNF-α可通過降低心肌收縮力誘發(fā)心室重構(gòu)；hs-CRP是反映冠心病心力衰竭患者病情嚴(yán)重程度的敏感指標(biāo)。螺內(nèi)酯屬于醛固酮受體拮抗劑，可降低患者舒張期動(dòng)脈壓及左、右心室充盈壓，從而提升動(dòng)、靜脈順應(yīng)性，減少心室重構(gòu)過程中順應(yīng)性問題[8]。螺內(nèi)酯還可減少細(xì)胞外基質(zhì)的膠原沉淀，阻止心肌纖維化，對(duì)逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)起到重要作用。由于冠心病心力衰竭病程較長(zhǎng)且病情較復(fù)雜，單一用藥難以及時(shí)緩解患者臨床癥狀。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清炎癥因子水平低于對(duì)照組，LVESD、LVEDD、LVEDV、LVESV水平均低于對(duì)照組，6 min步行距離長(zhǎng)于對(duì)照組，臨床治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），說明沙庫(kù)巴曲纈沙坦與螺內(nèi)酯聯(lián)合使用的臨床效果明顯優(yōu)于單用螺內(nèi)酯，能夠降低患者血清炎癥因子水平，改善心室重構(gòu)及運(yùn)動(dòng)耐力。沙庫(kù)巴曲纈沙坦是具有抑制腦啡肽酶和血管緊張素受體雙重作用的藥物。其中，沙庫(kù)巴曲通過抑制腦啡肽酶活性，減少利鈉肽的降解，增強(qiáng)水鈉排泄，進(jìn)而有效減少機(jī)體多余“自由水”，維持機(jī)體血壓穩(wěn)定、水鹽平衡，從而減輕左心室的前負(fù)荷，緩解心臟壓力[9-10]。纈沙坦可抑制血管緊張素Ⅱ受體，抑制醛固酮釋放和血管收縮，有效降低患者血壓，避免高血壓而導(dǎo)致的心肌細(xì)胞肥大，進(jìn)而抑制心室重構(gòu)[11-12]。纈沙坦還可通過誘導(dǎo)去甲腎上腺素釋放、拮抗血管緊張素Ⅱ與其受體結(jié)合等多種途徑，直接調(diào)控機(jī)體的血糖、脂肪代謝，抑制炎癥因子產(chǎn)生，減輕心肌炎癥損傷。沙庫(kù)巴曲與纈沙坦聯(lián)合可發(fā)揮良好的強(qiáng)心作用，減輕心臟損傷，降低炎癥因子水平。沙庫(kù)巴曲纈沙坦與螺內(nèi)酯聯(lián)合使用，可通過不同機(jī)制發(fā)揮協(xié)同作用，更好地減輕炎癥損傷，降低心臟負(fù)荷，改善心室重構(gòu)，提高患者心臟康復(fù)效果，進(jìn)而提升患者運(yùn)動(dòng)耐力。本研究結(jié)果還顯示，2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明加用沙庫(kù)巴曲纈沙坦不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)。

綜上所述，沙庫(kù)巴曲纈沙坦與螺內(nèi)酯聯(lián)合治療冠心病心力衰竭療效顯著，有利于改善患者血清炎癥因子水平，抑制心室重構(gòu)，提高患者運(yùn)動(dòng)耐力，且安全性較高，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 徐利明，王子華.氯吡格雷對(duì)冠心病心力衰竭患者血小板、凝血功能、心功能指標(biāo)的影響[J].血栓與止血學(xué)，2022，28（3）：592-593.

[2] 徐寶華，吳有華，朱家庭，等.福辛普利聯(lián)合普伐他汀治療冠心病心力衰竭的臨床療效[J].西北藥學(xué)雜志，2022，37（3）：166-170.

[3] 廖翩，徐建輝，邱俊英.福辛普利鈉聯(lián)合比索洛爾、螺內(nèi)酯對(duì)老年冠心病心力衰竭患者心功能、血脂代謝的影響[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)

雜志，2021，30（2）：171-174.

[4] 薛旸，王歡，李志，等.螺內(nèi)酯對(duì)老年冠心病心衰患者的效果及心肌重構(gòu)、內(nèi)皮功能的改善作用[J].中華保健醫(yī)學(xué)雜志，2021，23（2）：176-178.

[5] 夏勇，張建卿，王少霞，等.沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合琥珀酸美托洛爾緩釋片治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病并慢性心力衰竭的效果觀察[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2020，41（1）：113-118.

[6] 葛均波，徐永健，王辰.內(nèi)科學(xué)[M].9版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2018：218-227.

[7] 羅薇，韓勇，王莉萍，等.西地蘭聯(lián)合貝那普利對(duì)老年冠心病心力衰竭患者心功能及金屬蛋白酶組織抑制因子-4、游離脂肪酸表達(dá)的影響[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2021，50（2）：216-220.

[8] 劉艷梅，李紅旗，龐可心.沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合螺內(nèi)酯治療慢性心力衰竭對(duì)左室射血分?jǐn)?shù)及血漿NT-proBNP的影響[J].湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2021，18（4）：44-47.

[9] 武云濤，王玉紅，姚璐，等.沙庫(kù)巴曲纈沙坦對(duì)高齡老年冠心病合并慢性心力衰竭患者心功能的影響[J].中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2022，14（5）：559-561，564.

[10] 田瑞兆，張春林，楊鵬，等.沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合美托洛爾對(duì)冠心病慢性心力衰竭患者心功能及血清sST2、AngⅡ、IGFBP7水平的影響[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2022，37（1）：59-62.

[11] 張磊，丁輝.通心絡(luò)膠囊聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片治療慢性心力衰竭的療效及對(duì)患者心功能和炎癥因子的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2021，32（24）：3162-3165.

[12] 陳芳，吳迪.沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合螺內(nèi)酯β受體阻滯劑對(duì)慢性心力衰竭患者心功能及細(xì)胞間黏附分子-1血清水平干預(yù)的影響[J].山西醫(yī)藥雜志，2020，49（16）：2164-2166.

（編輯：徐亞麗）