血清胱抑素C、肌酐、尿素聯合檢測在糖尿病腎病診斷及腎功能損害預測中的價值

趙依琳 汪蔚 馮淑嘉

作者簡介：趙依琳（1991.5-），女，江蘇溧陽人，碩士，主管技師，主要從事檢驗科工作

摘要：目的? 研究血清胱抑素C（Cys-C）、肌酐（Cr）、尿素（UREA）聯合檢測在糖尿病腎病（DN）診斷及腎功能損害預測中的應用價值。方法? 選取2021年1月-2023年3月溧陽市人民醫院收治的50例DN患者設為DN組，另選取同期收治的50例單純糖尿病患者設為DM組，比較兩組血清Cys-C、Cr、UREA水平及各項指標的陽性檢出率，并分析Cys-C、Cr、UREA單獨及聯合檢測對DN的診斷價值，另比較各項指標在不同腎損傷分級中的差異。結果? DN組血清Cys-C、Cr、UREA水平高于DM組（P＜0.05）；DN組Cys-C、Cr、UREA陽性檢出率均高于DM組（P＜0.05），且Cys-C、Cr、UREA聯合檢測的陽性檢出率高于其單獨檢測（P＜0.05）。經ROC曲線分析顯示，Cys-C、Cr、UREA單獨及聯合檢測對DN均具有確切診斷價值，其中Cys-C、Cr、UREA聯合診斷DN的AUC值大于其單獨檢測（P＜0.05）。不同腎損傷分級患者Cys-C、Cr、UREA水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05），其中由高至低依次為Ⅴ期＞Ⅳ期＞Ⅲ期＞Ⅱ期＞Ⅰ期。結論? 血清Cys-C、Cr、UREA聯合檢測對DN具有較高診斷價值，在腎功能損害的預測評估中可發揮確切作用。

關鍵詞：糖尿病腎病；腎功能損害；血清胱抑素C；肌酐；尿素

中圖分類號：R587.2? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.09.028

文章編號：1006-1959（2024）09-0141-04

Value of Combined Detection of Serum Cystatin C， Creatinine and Urea in the Diagnosis

of Diabetic Nephropathy and the Prediction of Renal Dysfunction

ZHAO Yi-lin，WANG Wei，FENG Shu-jia

（Department of Clinical Laboratory，Liyang People's Hospital，Liyang 213300，Jiangsu，China）

Abstract：Objective? To study the application value of combined detection of serum cystatin C （Cys-C）， creatinine （Cr） and urea （UREA） in the diagnosis of diabetic nephropathy （DN） and the prediction of renal function damage.Methods? Fifty patients with DN admitted to Liyang People's Hospital from January 2021 to March 2023 were selected as the DN group， and 50 patients with simple diabetes admitted to the same period were selected as the DM group. The levels of serum Cys-C， Cr and UREA and the positive detection rate of each index were compared between the two groups. The diagnostic value of Cys-C， Cr and UREA alone and in combination for DN was analyzed， and the differences of each index in different renal injury grades were compared.Results? The levels of serum Cys-C， Cr and UREA in DN group were higher than those in DM group （P<0.05）. The positive detection rates of Cys-C， Cr and UREA in DN group were higher than those in DM group （P<0.05）， and the positive detection rate of combined detection of Cys-C， Cr and UREA was higher than that of single detection （P<0.05）. The ROC curve analysis showed that Cys-C， Cr， UREA alone and combined detection had definite diagnostic value for DN， and the AUC value of Cys-C， Cr and UREA combined diagnosis of DN was greater than that of their separate detection （P<0.05）. The levels of Cys-C， Cr and UREA in patients with different renal injury grades were significantly different （P<0.05）， and the order from high to low was stage Ⅴ>stage Ⅳ>stage Ⅲ>stage Ⅱ>stageⅠ.Conclusion? The combined detection of serum Cys-C， Cr and UREA has high diagnostic value for DN， and can play an exact role in the prediction and evaluation of renal function damage.

Key words：Diabetic nephropathy;Renal dysfunction;Serum cystatin C;Creatinine;Urea

糖尿病腎病（diabetic nephropathy， DN）為糖尿病常見并發癥，以腎小球濾過率（glomerular filtration rate， GFR）下降及蛋白尿形成為主要特征，可引發持續性腎功能損害，導致終末期腎臟病形成，是造成晚期糖尿病患者死亡的主要原因之一[1，2]。研究認為[3，4]，該病呈漸進性發展，及早診斷將有利于病情的轉歸與控制，對患者預后生存的改善具有重要意義。現階段，血清胱抑素C（cystatin C， Cys-C）、肌酐（creatinine， Cr）、尿素（UREA）等均是評價腎功能的常用生化指標，其中Cys-C是預測GFR下降的敏感指標，Cr則屬于肌酸的代謝產物，UREA是人體蛋白質代謝的含氮終產物，其檢測簡單、方便快捷，可作為評價腎功能損傷的理想標志物[5，6]。在此，為了探究上述指標在DN診斷中的作用，本研究結合2021年1月-2023年3月溧陽市人民醫院收治的50例DN患者及50例單純糖尿病患者臨床資料，觀察血清Cys-C、Cr、UREA聯合檢測在DN診斷及腎功能損害預測中的應用價值，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2021年1月-2023年3月溧陽市人民醫院收治的50例DN患者設為DN組，其中男37例，女13例；年齡36～80歲，平均年齡（61.42±6.13）歲；腎損傷分期：Ⅰ期8例、Ⅱ期8例、Ⅲ期8例、Ⅳ期9例、Ⅴ期17例。納入標準：①符合DN診斷標準[7]；②病歷資料完整；③近期未服用腎毒性藥物及高蛋白飲食。排除標準：①妊娠及哺乳期患者；②酮癥酸中毒、原發性肝腎功能不全及急、慢性腎炎患者；③合并全身感染性疾病者。另取同期收治的50例單純糖尿病患者設為DM組，其中男32例，女18例；年齡41～78歲，平均年齡（61.57±6.22）歲。納入標準：①符合糖尿病診斷標準[8]；②無腎功能異常史；③近期未服用腎毒性藥物及高蛋白飲食。排除標準：①妊娠及哺乳期患者；②合并全身感染性疾病者；③體檢資料不全者。兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者知情且自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2方法? 所有研究對象均于清晨進行血樣采集，取4 ml空腹靜脈血，離心處理后，采用雅培C16000全自動生化分析儀，對血清Cys-C、Cr、UREA指標進行檢測，其中Cys-C指標行膠乳增強免疫比濁法測定，Cr采用肌氨酸氧化酶法測定，UREA采用脲酶-GLDH偶聯速率法進行測定，所有步驟均嚴格參照各試劑說明書進行。參考標準[9]：Cys-C＞1.3 mg/L為陽性，Cr＞81 μmol/L為陽性，UREA＞8.8 mmol/L為陽性。

1.3觀察指標? ①比較兩組血清Cys-C、Cr、UREA水平；②比較Cys-C、Cr、UREA單獨及聯合檢測的陽性檢出率；③通過受試者工作特征曲線（ROC曲線）分析Cys-C、Cr、UREA單獨及聯合檢測對DN的診斷價值；④比較不同腎損傷分級患者血清Cys-C、Cr、UREA水平。

1.4統計學方法? 采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較行t檢驗或方差分析；計數資料以[n（%）]表示，組間比較行？字2檢驗。采用ROC曲線分析不同指標的診斷價值，AUC＞0．5即表示具有診斷價值，P＜0.05表明差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組血清Cys-C、Cr、UREA水平比較? DN組血清Cys-C、Cr、UREA水平高于DM組（P＜0.05），見表1。

2.2 Cys-C、Cr、UREA單獨及聯合檢測的陽性檢出率比較? DN組Cys-C、Cr、UREA檢測的陽性檢出率均高于DM組（P＜0.05），且聯合檢測的陽性檢出率高于其單獨檢測（P＜0.05），見表2。

2.3 Cys-C、Cr、UREA單獨及聯合檢測對DN的診斷價值分析? 經ROC曲線分析顯示，Cys-C、Cr、UREA單獨及聯合檢測對DN均具有確切診斷價值，其中Cys-C、Cr、UREA聯合診斷DN的AUC值大于其單獨檢測（P＜0.05），見表3、圖1。

2.4不同腎損傷分級患者血清Cys-C、Cr、UREA水平比較? 不同腎損傷分級患者Cys-C、Cr、UREA水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05），由高至低依次為Ⅴ期＞Ⅳ期＞Ⅲ期＞Ⅱ期＞Ⅰ期，見表4。

3討論

DN起病較為隱匿，其早期多無明顯表現，現以生化檢驗為主要診斷方式，其常用指標包括Cys-C、Cr、UREA等[10，11]。Cys-C是由機體有核細胞產生的堿性非糖基化蛋白質，其分子量低，可經腎小球自由濾過，且無組織特異性，易被近端腎小管上皮細胞重新吸收并降解，不再返回血液，其水平高低可有效反映機體GFR狀況，且不受年齡、性別、體重等因素的影響，是評估腎功能狀態的內源性標志物[12，13]。Cr則是人體肌肉代謝的重要產物，由肌酸經非酶脫水反應生成，釋放入血后，隨尿排出，其血清含量與腎小球濾過率密切相關，可作為評估腎小球功能的敏感指標之一[14，15]。UREA為機體蛋白質代謝的終末產物，是除蛋白質之外的另類氮化合物，其分子量小，且不與血漿蛋白結合，可經腎小球自由濾過，其血清含量是反映腎小球濾過功能的重要指標[16，17]。

本研究結果顯示，DN組血清Cys-C、Cr、UREA水平高于DM組（P＜0.05），提示DN患者與單純糖尿病患者的Cys-C、Cr、UREA指標存在差異。分析認為，腎功能正常患者，其Cys-C、Cr、UREA的產生與排出速率通常保持恒定，血清濃度普遍較低，而DN患者存在GFR下降等特征，腎小球對Cys-C、Cr、UREA的濾過作用隨之下降，由此可導致血清Cys-C、Cr、UREA水平明顯升高[18，19]。此外，DN組各指標陽性檢出率均高于DM組（P＜0.05），且Cys-C、Cr、UREA聯合檢測的陽性檢出率高于其單獨檢測（P＜0.05），表明血清Cys-C、Cr、UREA檢測對DN具有確切診斷作用，且聯合檢測效果更為理想。同時，經ROC曲線分析顯示，Cys-C、Cr、UREA單獨及聯合檢測對DN均具有確切診斷價值，其中Cys-C、Cr、UREA聯合診斷DN的AUC值大于其單獨檢測（P＜0.05）。由此證實，相較于Cys-C、Cr、UREA單一檢測，三者聯合檢測在DN診斷中具有更高診斷價值，可保證良好準確性。究其原因，Cr、UREA在腎功能損害的檢測中具有一定延遲性，當GFR下降至50%時方可出現明顯升高表現，雖具有較高的診斷特異度，但其診斷靈敏度相對較低，且干擾因素較多，存在較大局限性[20，21]，故，聯合檢測的診斷作用更為理想。此外，不同腎損傷分級患者Cys-C、Cr、UREA水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05），由高至低依次為Ⅴ期＞Ⅳ期＞Ⅲ期＞Ⅱ期＞Ⅰ期，提示Cys-C、Cr、UREA指標可隨著腎損傷分級的增加而升高，其血清水平可直觀反映腎功能受損程度。分析認為，血清Cys-C、Cr、UREA水平均取決于腎小球濾過功能，隨著機體腎功能損傷的加重，其腎小球膜上負電荷逐漸降低，濾過功能日益受損，Cys-C、Cr、UREA等物質的排出隨之減少，血清含量逐步升高，在腎功能損害的評估中可發揮一定預測價值[22，23]。

綜上所述，血清Cys-C、Cr、UREA聯合檢測對DN具有較高診斷價值，在腎功能損害的預測評估中可發揮確切作用，可作為DN患者腎功能損傷的重要診斷依據。

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收稿日期：2023-05-25；修回日期：2023-06-13

編輯/杜帆