細胞焦亡在糖尿病創面愈合中的研究進展

竺仕林，葛星月，楊雅量，李文武，姚明哲，唐乾利

（1.右江民族醫學院研究生院，廣西 百色 533000；2.右江民族醫學院/廣西高校桂西地區高發病防治重點實驗室，廣西 百色533000）

糖尿病患者損傷后創面愈合延緩或終年難愈，是糖尿病比較嚴重的并發癥之一，也是糖尿病患者致殘的重要原因之一，嚴重威脅著患者的健康。糖尿病創面難以愈合的機制之一是過度的炎癥反應，而此與細胞焦亡過程有關。細胞焦亡是一種以Gasdermin 為關鍵介導因子的程序性細胞死亡過程［1］，是機體很重要的一種非特異性免疫機制，其能夠在感知外源性病原體的同時識別內源性危險信號，并拮抗這些危險因素。焦亡的特征是Gasdermin 家族蛋白介導的孔形成、細胞裂解和促炎細胞因子的釋放。當發生細胞焦亡時，細胞膜上會出現1～2 nm 的小孔，并伴隨細胞腫脹，胞內物質（如炎癥因子、炎癥小體復合物等）經由小孔流出，隨后細胞膜裂解，染色質降解，細胞死亡，進而誘發級聯放大的炎癥反應。近年來，許多研究者將細胞焦亡通路作為糖尿病創面治療中的重要關注對象，通過拮抗細胞焦亡以達到促進糖尿病創面愈合的效果。本研究對近兩年來細胞焦亡在糖尿病創面愈合中作用的相關研究進行綜述，討論糖尿病創面中靶向細胞焦亡的分子與通路，以期為臨床治療糖尿病創面提供新的思路和突破口。

1 細胞焦亡的起源和發展

1989 年，Black 等［2-4］首次發現了一種能夠特異性切割白介素1β（IL-1β）前體上特定位點并將其轉變為成熟IL-1β 的蛋白酶?！?br>