可治的遺傳性Wilson病

楊永超

肝豆?fàn)詈俗冃杂址QWilson病，是由銅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因突變，銅轉(zhuǎn)運(yùn)型-ATP酶功能異常或者減低，導(dǎo)致銅經(jīng)膽汁排泄減少，肝臟排銅障礙，以致銅在肝、腦、腎等器官沉積發(fā)病的常染色體隱性遺傳性疾病。主要表現(xiàn)為肝硬化、神經(jīng)癥狀和K-F環(huán)陽性。根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，我國患病率為5.87/10萬，具有明顯的家族聚集現(xiàn)象，且近親婚配發(fā)病率高。

一．肝豆?fàn)詈俗冃缘呐R床表現(xiàn)

（1）肝臟表現(xiàn)：發(fā)病年齡10～20歲多見，早期可出現(xiàn)無癥狀的單項(xiàng)轉(zhuǎn)氨酶升高，癥狀輕微。初診時(shí)可合并肝炎、肝硬化，病情隱匿，多因體檢或其他疾病檢查發(fā)現(xiàn)。部分患者表現(xiàn)為食欲缺乏、乏力、肝脾大、腹脹、下肢及顏面水腫等表現(xiàn)，發(fā)病期多數(shù)伴有發(fā)熱、溶血、腎衰竭，發(fā)病急、病情重，大部分患者因治療不及時(shí)，預(yù)后極差，可在數(shù)日至2個(gè)月內(nèi)死亡。

（2）腎臟表現(xiàn)：腎臟損害是本病首發(fā)的主要表現(xiàn)，易被誤診。腎銅濃度僅次于肝臟，可繼發(fā)于肝臟或神經(jīng)系統(tǒng)損害，易被其他系統(tǒng)癥狀掩蓋。常表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作性血尿、蛋白尿、水腫、腎結(jié)石等。

（3）精神表現(xiàn)：多見于青壯年，常表現(xiàn)為情感障礙、行為異常、認(rèn)知障礙及精神分裂癥。情感波動(dòng)明顯，不受控制，可伴有躁動(dòng)、淡漠、抑郁等。常常自言自語、行為怪異、有自殺傾向，部分患者出現(xiàn)幻覺、妄想等，少數(shù)患者有智力障礙，易被誤診為精神病，大部分患者經(jīng)及時(shí)治療，可恢復(fù)正常。

（4）神經(jīng)表現(xiàn)：以 20～30歲多見，以錐體外系癥狀為主。早期表現(xiàn)為輕微的神經(jīng)異常，如行為變化、說話緩慢、工作或?qū)W習(xí)能力下降等。隨著病情惡化出現(xiàn)咽喉、舌及面部肌肉強(qiáng)直，出現(xiàn)說話困難、發(fā)音含糊不清、斷斷續(xù)續(xù)，嚴(yán)重者不能吞咽，單側(cè)上肢出現(xiàn)震顫，其次是四肢、頭顱、下頜，出現(xiàn)相應(yīng)的癥狀表現(xiàn)。

（5）骨關(guān)節(jié)表現(xiàn)：少數(shù)患者以骨關(guān)節(jié)損害為主要癥狀，可表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、僵硬、骨質(zhì)疏松等，大多數(shù)經(jīng)早期治療可逆轉(zhuǎn)。

（6）眼部表現(xiàn)：K-F環(huán)是肝豆?fàn)詈俗冃缘闹匾w征，由銅沉積于角膜緣后彈力層引起的無癥狀性的金黃色或綠色色素帶，約95%以上腦型患者和60%左右肝型患者可見，6歲以下兒童鮮見。K-F環(huán)并非Wilson病特有，某些慢性肝炎、酒精性肝硬化患者也可出現(xiàn)K-F環(huán)。應(yīng)通過眼科醫(yī)師檢查和銅藍(lán)蛋白測定確定。

二．治療措施

（1）低銅飲食：患者每天攝入含銅量不超過1～1.5mg，避免食用過多高銅水、高銅食物，比如堅(jiān)果、動(dòng)物內(nèi)臟、巧克力、菌類、蝦蟹類等，減少銅離子進(jìn)入體內(nèi)。

（2）藥物治療：有二硫丙醇、青霉胺、曲恩汀、鋅鹽等，其中青霉胺是常用的一線藥，但不良反應(yīng)較多，使用藥物治療后不宜輕易放棄，只要密切觀察，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并立即換藥，用藥期間不可隨意停藥，以免復(fù)發(fā)。

（3）病情監(jiān)測：患者需要長期隨訪病情，觀察治療效果、不良反應(yīng)、尿酮等實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)，及時(shí)調(diào)整治療方法。

三．預(yù)防措施

大部分確診患者經(jīng)過長期規(guī)范排查治療或肝移植，預(yù)后良好，可同正常人一樣生活。有家族遺傳史且有生育需求的夫妻，應(yīng)進(jìn)行產(chǎn)前診斷，是生育健康胎兒的重要手段。