觀察氟伏沙明片聯(lián)合小劑量米氮平片治療抑郁癥伴失眠的臨床效果

林麗心 陳明鐘 魏敏

摘要?目的：探究氟伏沙明片聯(lián)合小劑量米氮平片在抑郁癥伴失眠治療中的意義。方法：選取2021年1月至2022年7月福州神經(jīng)精神病防治院精神科收治的抑郁癥伴失眠患者40例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組20例，對(duì)照組給予氟伏沙明片治療，觀察組給予氟伏沙明片聯(lián)合小劑量米氮平片治療。采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）對(duì)患者負(fù)面情緒進(jìn)行評(píng)價(jià)比較，根據(jù)患者的臨床癥狀緩解情況評(píng)價(jià)2組的治療效果，采用藥物不良反應(yīng)量表（TESS）比較2組患者干預(yù)前后的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：干預(yù)后，觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組，HAMD評(píng)分顯著低于對(duì)照組，觀察組不良反應(yīng)TESS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。結(jié)論：在抑郁癥伴失眠患者中應(yīng)用氟伏沙明片聯(lián)合小劑量米氮平治療，可有效提高治療效果，改善患者抑郁情況，且安全有效，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞?氟伏沙明片；米氮平片；抑郁癥；失眠；抑郁

Observation of the Clinical Efficacy of Fluvoxamine Tablets Combined with Low-dose Mirtazapine Tablets in the Treatment of Depression with InsomniaLIN Lixin，CHEN Mingzhong，WEI Min

（Fuzhou Neuropsychiatric Hospital，F(xiàn)uzhou 350008，China）

Abstract?Objective：To explore the significance of fluvoxamine tablets combined with low-dose mirtazapine tablets in the treatment of depression with insomnia.Methods：Forty patients with depression and insomnia admitted to the psychiatric department of Fuzhou Neuropsychiatric Hospital from January 2021 to July 2022 were selected as the study subjects.They were randomly divided into an observation group（n=20） and a control group（n=20） using a random number table method.The control group was treated with fluvoxamine tablets，while the observation group was treated with fluvoxamine tablets combined with low-dose mirtazapine tablets.The Hamilton Depression Scale（HAMD） was used to evaluate and compare the negative emotions of patients，and the treatment effects of two groups were evaluated based on the clinical symptom relief of patients.The Drug Adverse Reaction Scale（TESS） was used to compare the incidence of adverse reactions before and after intervention between the two groups of patients.Results：After intervention，the total effective rate of treatment in the observation group was significantly higher than that in the control group，the HAMD score was significantly lower than that in the control group，and the TESS score for side effects in the observation group was significantly lower than that in the control group.The difference between the two groups was statistically significant（P>0.05）.Conclusion：The application of fluvoxamine tablets combined with low-dose mirtazapine in the treatment of patients with depression and insomnia can effectively improve the treatment effect，improve the patient′s depression situation，and is safe and effective，which is worthy of clinical promotion and application.

Keywords?Fluvoxamine tablets; Mirtazapine tablets; Depression; Insomnia; Depressed

中圖分類號(hào)：R749.4+1；R338.63文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2024.02.006

抑郁癥在精神心理科中多見(jiàn)，又被稱為抑郁障礙，流行病學(xué)研究報(bào)告顯示［1］，全球共有3億多人群均患有不同程度的抑郁癥，其在我國(guó)的發(fā)病率約占5%。抑郁癥主要表現(xiàn)為持久性的情緒低落，興趣喪失等，對(duì)生活提不起興趣，常根據(jù)病情的嚴(yán)重程度分為輕度、中度、重度抑郁癥，疾病的不同分型有助于醫(yī)生針對(duì)性采取干預(yù)措施［2］。目前，關(guān)于該病的病發(fā)原因尚不明確，但是在醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為［3］其是與個(gè)體性格、生存環(huán)境、基因以及自身疾病有關(guān)，性格孤僻、長(zhǎng)期處于高度緊張的氛圍、遭受過(guò)虐待以及邊緣人格障礙等群體患有抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)更高。對(duì)于該病患者而言，可見(jiàn)有持續(xù)性情緒低落、意志活動(dòng)減退、認(rèn)知障礙、食欲減退、睡眠障礙等癥狀，其中，對(duì)于多數(shù)抑郁癥患者而言，均伴有嚴(yán)重的失眠癥狀。持續(xù)性失眠會(huì)導(dǎo)致抑郁癥患者情緒更低落，常會(huì)胡思亂想，進(jìn)而會(huì)導(dǎo)致其思維、認(rèn)知等能力障礙進(jìn)一步加重，從而會(huì)導(dǎo)致不良結(jié)局發(fā)生，如自殺，同時(shí)，在治療上也有一定的難度。基于此，抑郁癥并失眠患者急需一種治療干預(yù)措施，以緩解其失眠癥狀，保證其擁有良好的睡眠質(zhì)量，促進(jìn)病情穩(wěn)定。目前，有多種治療抑郁癥的藥物可供患者使用，但是由于其作用機(jī)制不同，造成其對(duì)患者的作用效果也各不相同，常見(jiàn)藥物有5-羥色胺再攝取抑制劑、5-HT與去甲腎腺素雙通道調(diào)節(jié)劑等，其中，米氮平、氟伏沙明片在臨床中已有使用［4-5］。隨著抑郁癥的并發(fā)癥逐漸增多，所以造成單一藥物治療臨床中作用受限，同時(shí)，聯(lián)合用藥方案已成為臨床用于治療難治性、復(fù)雜性疾病的重要手段［6］。本文選取我院收治的抑郁癥伴失眠患者40例作為研究對(duì)象，探究氟伏沙明片聯(lián)合小劑量米氮平片在抑郁癥伴失眠治療中的意義，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料?選取2021年1月至2022年7月福州神經(jīng)精神病防治院精神科收治的抑郁癥伴失眠患者40例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組20例。對(duì)照組中男8例，女12例，年齡25～55歲，平均年齡（40.00±5.52）歲，病程3～60個(gè)月，平均病程（31.50±3.15）個(gè)月。觀察組中男9例，女11例，年齡22～58歲，平均年齡（40.00±5.46）歲，病程5～58個(gè)月，平均病程（31.50±3.16）個(gè)月。2組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2?納入指標(biāo)?1）符合《國(guó)際疾病分類》第10版（ICD-10）經(jīng)臨床檢查符合抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)范疇且伴有失眠癥狀；2）患者及家屬在充分了解此次實(shí)驗(yàn)后自愿參與；3）在參與實(shí)驗(yàn)前未接受任何治療者。

1.3?排除標(biāo)準(zhǔn)?1）存在心、肝、肺、腎等功能障礙者；2）生存期短于1年者；3）依從性差，無(wú)法積極遵從實(shí)驗(yàn)安排者；4）有嚴(yán)重自殺傾向與自殘行為者。

1.4?治療方法?對(duì)照組給予馬來(lái)酸氟伏沙明片（麗珠制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20058921）治療，用法用量根據(jù)患者抑郁癥伴失眠嚴(yán)重程度而定，起始用量可控制為每次50 mg/d，1次/d，而后如若其效果不明顯，則可叮囑患者逐漸加量至150 mg/d，分3次服用，使用總劑量不得超過(guò)300 mg/d，最好在晚間服用。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予米氮平片治療，觀察組氟伏沙明片使用劑量與方式方法均與對(duì)照組一致，而后在此基礎(chǔ)上指導(dǎo)患者每天口服米氮平片（哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080101，H20060702）治療，1次/d，2組均連續(xù)進(jìn)行治療半年。

1.5?觀察指標(biāo)?1）比較治療效果：根據(jù)患者的臨床癥狀緩解情況進(jìn)行評(píng)定。效果顯著：經(jīng)治療，患者的病情完全穩(wěn)定，失眠癥狀完全改善；效果一般：患者的病情及失眠癥狀經(jīng)治療有所好轉(zhuǎn)；無(wú)效：患者的病情及失眠癥狀經(jīng)治療無(wú)變化，2）比較患者抑郁情況：分別于治療前、治療2、4、6周后采用漢密爾頓抑郁量表［7］（Hamilton Depression Scale，HAMD）對(duì)患者負(fù)面情緒進(jìn)行評(píng)價(jià)，該量表滿分54分，分?jǐn)?shù)越高，患者的抑郁情況越嚴(yán)重；3）比較不良反應(yīng)產(chǎn)生情況：采用藥物不良反應(yīng)量表［8］（Adverse Drug Reaction Scale，TESS）在患者用藥后進(jìn)行評(píng)價(jià)，該量表主要包括情感憂郁、失眠、嗜睡、肝功能、惡心嘔吐等33項(xiàng)內(nèi)容，每一項(xiàng)均采取1～5分評(píng)價(jià)，共計(jì)165分，分?jǐn)?shù)越高，患者的不良反應(yīng)越嚴(yán)重。

1.6?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法?采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分比/率（%）表示，采用?x2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?2組患者治療效果比較?干預(yù)后，觀察組治療效果總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2?2組患者治療前后HAMD評(píng)分比較?治療2周、4周、2個(gè)月后，觀察組HAMD評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3?2組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較?治療后，觀察組2組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P>0.05）。見(jiàn)表3。

3?討論

抑郁癥是臨床中較多見(jiàn)的一種精神障礙疾病，在各個(gè)年齡階段都易發(fā)生，研究顯示［9］，該病多在女性中發(fā)生。目前，臨床上多數(shù)對(duì)該病患者采用的是藥物治療，其藥物主要有米氮平、氟伏沙明片，其在臨床中單獨(dú)使用較廣，但近年來(lái)，發(fā)現(xiàn)單獨(dú)用藥對(duì)于抑郁癥嚴(yán)重患者效果一般，同時(shí)，對(duì)合并疾病中治療效果更有限，所以臨床急需一種優(yōu)化后有效、安全的治療方案［10］。

米氮平是5-HT和去甲腎上腺素雙通道調(diào)節(jié)劑，可有效控制患者的臨床癥狀；氟伏沙明片是5-HT再攝取抑制劑，能夠維持患者體內(nèi)的5-HT神經(jīng)遞質(zhì)水平，在臨床中具有一定的優(yōu)勢(shì)，二者聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)一步改善患者的臨床癥狀［11］；本文結(jié)果與方鋒峰等［12］結(jié)果一致，這說(shuō)明在抑郁癥合并失眠患者中聯(lián)用小劑量氯氮平和氟伏沙明片效果較優(yōu)。對(duì)上述結(jié)果進(jìn)行分析：抑郁癥的產(chǎn)生有4種假說(shuō)，其一為單胺神經(jīng)遞質(zhì)假說(shuō)：機(jī)體大腦中的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)分泌減少，造成其含量降低，進(jìn)而誘發(fā)該病；其二是下丘腦-垂體-腎上腺軸假說(shuō)：機(jī)體的該調(diào)節(jié)系統(tǒng)出現(xiàn)異常進(jìn)而誘發(fā)疾病；其三是神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)假說(shuō)：機(jī)體大腦中的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子表達(dá)降低、功能出現(xiàn)異常等進(jìn)而誘發(fā)抑郁；其四是機(jī)體中谷氨酸水平異常升高，造成神經(jīng)系統(tǒng)信息傳遞異常，進(jìn)而導(dǎo)致抑郁產(chǎn)生［13］。對(duì)于抑郁癥并失眠患者而言，基于上述原因會(huì)導(dǎo)致其出現(xiàn)神經(jīng)認(rèn)知功能異常、食欲下降、睡眠異常以及心情低落等。馬來(lái)酸氟伏沙明片是一種5-HT再攝取抑制劑，在患者服用該藥后，能夠被完全吸收，同時(shí)，其可調(diào)節(jié)患者體內(nèi)突觸間隙單胺類物質(zhì)（5-HT）的分泌，促進(jìn)其濃度上升，進(jìn)而改善患者的臨床癥狀；同時(shí)，該藥還能夠抑制體內(nèi)花生四烯酸經(jīng)過(guò)環(huán)氧化酶催化轉(zhuǎn)化為前列腺素等物質(zhì)，進(jìn)而可減輕炎癥和疼痛情況，促進(jìn)患者睡眠治療提升，馬來(lái)酸氟伏沙明片服用后，患者多會(huì)出現(xiàn)嗜睡癥狀，本藥的服用時(shí)間是晚間，所以患者在服藥后可入睡，其可有效改善患者失眠癥狀［14］。

綜上所述，在抑郁癥合并失眠患者中使用氟伏沙明片聯(lián)合小劑量米氮平片治療，可促進(jìn)治療總有效率提升，患者抑郁程度緩解，同時(shí)，2組患者的不良反應(yīng)量表分值一致，說(shuō)明聯(lián)合用藥具有一定的安全性，故可將氟伏沙明片聯(lián)合小劑量米氮平廣泛用于抑郁癥并失眠患者中。

利益沖突聲明：無(wú)。

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