癲癇與妊娠

作者：徐瑛，杜慶偉

單位：1 單縣張集鎮(zhèn)衛(wèi)生院，菏澤 274300；2 單縣中心醫(yī)院，菏澤 274300

■ 什么是癲癇

癲癇是一種常見的慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，女性癲癇患者中約有40%處于育齡期［1］。雖然大多數(shù)女性癲癇患者都能生出健康的嬰兒，但其在面臨妊娠時(shí)仍常會(huì)有恐懼心理，擔(dān)心抗癲癇藥物會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)，而選擇不懷孕或不按醫(yī)囑用藥，導(dǎo)致妊娠期間癲癇高頻發(fā)作或致胎兒不正常發(fā)育。

■ 癲癇會(huì)讓妊娠更難嗎

癲癇發(fā)作和服用抗癲癇藥物皆會(huì)影響女性激素分泌，癲癇發(fā)作會(huì)導(dǎo)致患者激素分泌不規(guī)律，從而增加不育的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。抗癲癇藥物如丙戊酸可能會(huì)影響患者生育能力，增加高雄激素血癥和多囊卵巢綜合征發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。如果癲癇患者有懷孕計(jì)劃，需要詢問醫(yī)生或藥師是否需要更改藥物。

■ 癲癇如何影響妊娠

妊娠期間的癲癇發(fā)作會(huì)存在以下風(fēng)險(xiǎn)：①胎心率減慢、胎兒供氧減少。②未足月分娩。③低體重兒。④早產(chǎn)。⑤孕婦跌倒可能導(dǎo)致胎兒受傷，胎盤與子宮過早分離（胎盤早剝）甚至流產(chǎn)。風(fēng)險(xiǎn)高低取決于癲癇發(fā)作類型。全面性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作可能會(huì)造成嚴(yán)重不良胎兒事件，如胚胎發(fā)育停止、流產(chǎn)甚至孕婦死亡等，建議在受孕前做好抗癲癇藥物的用藥調(diào)整，盡可能在癲癇發(fā)作控制穩(wěn)定后再備孕［2］。

■ 癲癇在妊娠期會(huì)改變嗎

癲癇患者對妊娠的反應(yīng)存在個(gè)體差異。對于大多數(shù)癲癇孕婦來說，癲癇發(fā)作的次數(shù)與妊娠前大致相同，也可能會(huì)降低。而對于另外一些人，特別是睡眠不足或不按醫(yī)囑服用藥物的孕婦，其可能會(huì)增加癲癇的發(fā)作次數(shù)。

■ 癲癇患者應(yīng)該如何備孕

癲癇患者在備孕前需咨詢專業(yè)醫(yī)生，醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者病情做出用藥調(diào)整。如果備孕期經(jīng)常癲癇發(fā)作，醫(yī)生可能會(huì)建議患者等到癲癇得到更好地控制后再妊娠。患者要按照處方服用抗癲癇藥物，不要自行調(diào)整劑量或停止服藥。不受控制的癲癇發(fā)作可能對胎兒構(gòu)成比藥品不良反應(yīng)更大的健康傷害。

■ 癲癇患者如何正確使用葉酸

葉酸有助于預(yù)防胎兒大腦和脊髓出現(xiàn)嚴(yán)重問題，例如神經(jīng)管缺陷。建議女性癲癇患者每天服用多種維生素，如從備孕開始服用葉酸，至少堅(jiān)持到受孕后12 周；未服用抗癲癇藥物者，服用葉酸劑量推薦為0.4mg/d；若正在服用葉酸拮抗藥（如丙戊酸、苯巴比妥、苯妥英、卡馬西平）或有流產(chǎn)史或有神經(jīng)管畸形兒生育史者，推薦劑量為5mg/d［4］。

■ 妊娠期如何正確選用抗癲癇藥物

妊娠期服用抗癲癇藥物可能會(huì)影響胎兒的生長發(fā)育。抗癲癇藥物的致畸風(fēng)險(xiǎn)影響因素包括：抗癲癇藥物的種類、劑量以及聯(lián)合用藥等。出生缺陷-心臟發(fā)育畸形、泌尿生殖道畸形、腭裂、神經(jīng)管缺陷、低體重兒及后代妊娠障礙等是服用抗癲癇藥物后可能發(fā)生的不良反應(yīng)。抗癲癇藥物單藥治療時(shí)需要外科干預(yù)的重大先天畸形發(fā)生率比較：丙戊酸（10.3%）＞苯巴比妥（6.5%）＞苯妥英（6.4%）＞卡馬西平（5.5%）＞托吡酯（3.9%）＞奧卡西平（3.0%）＞拉莫三嗪（2.9%）＞左乙拉西坦（2.8%），且風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)隨著劑量的增加而增加［3］。

如果癲癇患者在妊娠前9 個(gè)月沒有癲癇發(fā)作，那么其在妊娠期癲癇發(fā)作的可能性較小。如果患者2～4 年沒有癲癇發(fā)作，可以在備孕期逐漸減少藥物，看看是否保持無癲癇發(fā)作，但是否停藥需咨詢專業(yè)醫(yī)生。建議女性癲癇患者在備孕前進(jìn)行抗癲癇藥物血藥濃度監(jiān)測，建立妊娠期藥物劑量參考基線值，以便妊娠期的劑量調(diào)整。為了最大限度地降低風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)根據(jù)癲癇發(fā)作類型選擇有效且安全的藥物和劑量。

■ 癲癇患者在產(chǎn)前需要做什么

在妊娠期間，患者應(yīng)當(dāng)定期去醫(yī)院進(jìn)行血液檢查以監(jiān)測藥物血液濃度。抗癲癇藥物，尤其是酶誘導(dǎo)型抗癲癇藥物（卡馬西平、奧卡西平、苯妥英鈉、托吡酯），可透過胎盤氧化降解胎兒體內(nèi)的維生素K1，可能會(huì)增加新生兒出血風(fēng)險(xiǎn)。因此，在癲癇患者生產(chǎn)時(shí)應(yīng)該肌內(nèi)注射維生素K，以預(yù)防罕見出血問題［5］。

■ 癲癇患者如何順利分娩

大多數(shù)患有癲癇的孕產(chǎn)婦都能順利分娩［6］，但應(yīng)盡可能地減少過度通氣、睡眠障礙、脫水、壓力、疼痛等癲癇誘發(fā)因素。癲癇發(fā)作通常不會(huì)發(fā)生在分娩期間，但如果患者在分娩期間癲癇發(fā)作，可以通過靜脈注射藥物控制癲癇；如果癲癇發(fā)作持續(xù)很長時(shí)間，醫(yī)生可能會(huì)建議患者選擇剖腹產(chǎn)的分娩方式。

如果患者因妊娠改變了抗癲癇藥物劑量，需與醫(yī)生確認(rèn)妊娠后的用藥方案，有助于控制癲癇發(fā)作，并可使藥物保持在安全水平。

■ 癲癇患者可以母乳喂養(yǎng)孩子嗎

大多數(shù)抗癲癇藥物的相對嬰兒劑量（relative infant dose，RID）是安全的，但苯巴比妥和托吡酯風(fēng)險(xiǎn)較高［7］，需要特別注意。