ABO血型的糖尿病發病風險研究*

張亞蘭,王 新,孫 麗,師嘉陽,程 真,陳宗濤△

(1.陸軍軍醫大學第一附屬醫院健康管理科,重慶 400038;2.四川大學華西公共衛生學院,成都 610041)

糖尿病是染色體隱性遺傳,其遺傳度為51.2%～73.8%。2019年,全球糖尿病的患病率約為9.3%[1],已成為導致死亡的主要原因之一[2]。糖尿病引起的一系列并發癥如腎病、視網膜病變、下肢動脈病變和心血管疾病等可對患者造成嚴重的疾病負擔[3]。《中國2型糖尿病防治指南2017版》[4]指出,糖尿病前期人群、中心型肥胖、靜坐少動和家族史等是糖尿病的主要危險因素。近些年研究指出,ABO血型也與糖尿病發病明顯相關[5-6]。

ABO血型具有穩定的多基因遺傳特性,與惡性腫瘤[7-8]、心血管疾病[9]、妊娠期糖尿病[10]和疾病易感性[11]相關。由于糖尿病和ABO血型具有廣義上的遺傳和免疫基礎[6],推測ABO血型可能與糖尿病的發病相關。有研究表明,ABO血型系統抗原位于紅細胞膜上,鑲嵌于膜上的糖蛋白和糖脂之間,胰島素必須與細胞膜表面的特異性受體結合后方能起作用[12],但胰島素受體是由糖蛋白和脂蛋白構成的,與ABO血型抗原的結構本質相同[13],因此,ABO血型與糖尿病可能存在內在的關聯。然而,目前ABO血型與糖尿病關聯研究由于受樣本量、研究人群、研究類型等影響,其結果目前尚無統一定論[6,14]。此外,現有研究多基于歐洲人群分析,缺乏大樣本量的亞洲人群數據[15-16]。因此,本研究旨在分析健康體檢人群數據,探討ABO血型的糖尿病發病風險,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2006—2018年陸軍軍醫大學第一附屬醫院健康管理科的1 306 397例健康體檢者資料,包括性別、年齡、身高、體重、血糖、血脂和ABO血型等。本研究通過陸軍軍醫大學第一附屬醫院倫理委員會批準(審批號:KY201955)。

1.2 方法

1.2.1體質指標檢測

使用電腦人體秤(SK-X80)測量體檢人群身高(m)和體重(kg),測量結果均保留小數點后1位。根據《中國成人超重和肥胖癥預防控制指南》[17]對研究對象進行分類:體重過低定義為BMI<18.5 kg/m2,體重正常定義為BMI 18.5～<24.0 kg/m2,超重定義為BMI 24.0～<28.0 kg/m2,肥胖定義為BMI≥28.0 kg/m2。血壓測量要求受試者至少坐位休息10 min后,使用歐姆龍電子血壓計(B-203RVⅢC)對受試者右臂連續測量3次,采用平均值記錄數據信息。高血壓定義為收縮壓≥140 mmHg和/或舒張壓≥90 mmHg。

1.2.2血液生化指標檢測

采集體檢人群外周血5 mL,離心后使用AU5800自動生化儀(美國Beckman公司)對空腹血糖、膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白-膽固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)和高密度脂蛋白-膽固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)進行測定。ABO血型采用血凝試驗法進行檢測。

1.2.3血脂異常診斷標準

根據《中國成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)》進行分類:膽固醇異常定義為總膽固醇≥5.7 mmol/L,甘油三酯異常定義為甘油三酯≥1.73 mmol/L,LDL-C異常定義為LDL-C≥3.1 mmol/L,HDL-C異常定義為HDL-C<0.9 mmol/L。

1.2.4血糖異常診斷標準

根據世界衛生組織1999年糖代謝狀態分類標準[18]進行分類:正常糖耐量定義為空腹血糖<6.1 mmol/L,糖尿病前期定義為空腹血糖6.1～<7.0 mmol/L,糖尿病定義為空腹血糖≥7.0 mmol/L。

1.3 統計學處理

采用SPSS23.0軟件進行數據分析,計量資料以例數或百分比表示,比較采用χ2檢驗;將P<0.1的變量或可能相關的因素作為協變量納入多因素logistic回歸模型進行危險因素分析,以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 研究人群代表性分析

將1 306 397例健康體檢者中同時有血型和空腹血糖數據的61 296例作為研究人群。總人群和研究人群中性別、年齡、BMI分布比較,差異有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 研究人群代表性分析

2.2 不同血型研究人群的體檢數據分布差異分析

研究人群中糖尿病、糖尿病前期人數分別為2 649例(4.3%)和3 979例(6.5%)。不同血型人群的膽固醇、LDL-C、空腹血糖異常人群分布比較,差異有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 不同血型研究人群的基線特征比較[n(%)]

2.3 ABO血型的糖尿病發病風險分析

單因素分析結果顯示,與O型血比較,A、B型血糖尿病和血糖異常(糖尿病+糖尿病前期)發病風險增加(P<0.05),而AB型血的糖尿病發病風險呈現臨界關聯(P=0.05)。將年齡、性別、BMI、總膽固醇、LDL-C、HDL-C作為協變量納入多因素logistic回歸模型進行危險因素分析,結果顯示,與O型血比較,A型血糖尿病發病風險增加(P<0.05),而B、AB型血不會增加糖尿病的發病風險(P>0.05),見表3。

表3 ABO血型的糖尿病發病風險分析

3 討 論

本研究基于陸軍軍醫大學第一附屬醫院健康管理科12年的體檢人群數據,采用多因素logistic回歸對ABO血型與糖尿病及血糖異常發病風險進行了分析。雖然有血型和血糖數據的612 96例研究人群與1 306 397例總人群性別、年齡、BMI分布比較,差異有統計學意義(P<0.05),但考慮是因較大樣本量所致。兩個人群上述因素分布呈現可接受的均衡性,因此研究人群數據仍有較好的代表性。

本研究結果顯示,與O型血比較,A型血發生糖尿病的風險增加(P<0.05),而B、AB型血不會增加糖尿病的發病風險(P>0.05)。2015年,法國一項大樣本量隊列研究顯示,A、B型血可以增加糖尿病的發病風險(P<0.05),而AB型血不會增加這一風險(P>0.05)[19]。2016年,韋杰等[5]對ABO血型系統與糖尿病發生風險的關系進行了meta分析,結果顯示,A、O型血與糖尿病的發生無相關性,而亞組分析發現,B、AB型血的分布僅在國外人群中有差異。KAMIL等[20]針對馬來西亞人群開展的病例對照研究結果顯示,A型血可能是糖尿病的保護因素。上述研究結果表明,ABO血型與糖尿病發病風險的高低可能與種族有關。

血型與血糖之間關聯的機制尚不清楚。有研究認為,血型可能會影響內皮細胞或炎癥因子的分泌,如O型血人群中血管性血友病因子(Ⅷ-von Willebrand factor,vWF)約為其他血型的75%[21]。ABO血型與2型糖尿病高危因素細胞間黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)和腫瘤壞死因子受體-2(tumor necrosis factor receptor-2,TNF-R2)密切相關[22]。SAVYTSKA等[23]研究發現,腸道菌群通過降低促炎細胞因子水平,進而改善2型糖尿病患者的胰島β細胞功能,而ABO血型是調節腸道菌群組成的重點宿主基因之一[24]。

綜上所述,A型血發生糖尿病發病風險增加,B型血糖尿病發病風險尚需進一步驗證,未來可對A型血人群進行早期篩查,并采取預防性治療和干預,降低糖尿病的發病率。本研究仍有局限性:(1)為橫斷面研究,因果論證強度相對較低。但因本研究樣本量較大,具有較高的研究把握度,該結果仍可對血型和糖尿病發病之間的關聯性證據研究提供一定的參考價值。(2)本研究中糖尿病和糖尿病前期人群診斷多基于研究對象的空腹血糖結果,這可能增加了糖尿病患者診斷不準確的局限性。但既往大樣本量隊列研究[25-26]同樣采用空腹血糖方法對糖尿病患者進行診斷,且驗證性結果顯示基于空腹血糖對糖尿病的診斷仍然具有較高的準確性,因此本研究結果不會明顯受到糖尿病診斷不準確的影響。(3)本研究未區分1、2型糖尿病,無法觀察血型與糖尿病亞型發病風險的關系,未來應繼續開展大樣本量的隊列研究,對血型和糖尿病發病風險的關系進行驗證,并深入探討血型與血糖的關系及其潛在的生物學機制。