血清Adropin濃度與踝臂指數、肱-踝動脈脈搏波傳導速度的相關性

王偉棟 李亞 劉紅 張利峰 石艷杰 馬海芳 王俊英

Adropin是一種由能量穩態相關基因編碼的肽類激素,在肝臟中含量豐富并分泌到循環中,參與心血管系統功能,特別是血管內皮功能[1-2]。血清Adropin是一種評估血管內皮功能的新標志物[3]。內源性一氧化氮生物利用度降低是內皮功能障礙的主要特征,內皮功能障礙促進心血管疾病的發生發展,是動脈粥樣硬化的預測指標[4-5]。多項研究發現,血清Adropin低水平與冠狀動脈粥樣硬化相關,且可以作為冠狀動脈粥樣硬化的獨立預測指標[6-9]。然而,血清Adropin與大動脈硬化及外周血管疾病的相關性筆者發現尚少有研究。目前,最常用的無創檢測大動脈硬化及外周動脈硬化的方法有肱-踝動脈脈搏波傳導速度(brachial ankle pulse wave velocity, Ba-PWV)和踝臂指數(ankle brachial index,ABI),其中,肱-踝動脈脈搏波傳導速度能反映動脈順應性及動脈僵硬度[10-11],踝臂指數是外周血管疾病的獨立預測因子[12-13]。本研究通過分析血清Adropin濃度與Ba-PWV和ABI的相關性,探討血清Adropin濃度在大動脈及外周動脈硬化診治中的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月至2023年6月河北工程大學附屬醫院心內科住院治療患者179例,采集肘靜脈血,送檢血常規、血脂、血糖、肝腎功能等,檢測血清Adropin濃度,并測定Ba-PWV和ABI。本研究遵循赫爾辛基宣言的基本準則,河北工程大學附屬醫院倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準:年齡≥18周歲;患者知情同意,簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準:心肌梗死急性期、急性心力衰竭、心房顫動、中重度瓣膜病、急性腦血管病、惡性腫瘤、感染性疾病、造血系統疾病、肝腎功能不全患者。

1.3 血樣采集及生化分析 血清Adropin濃度檢測:入院后采集患者肘靜脈血,以3 000 r/min轉速離心10 min,取1.5 mL血清至EP管中,于-80℃冰箱凍存,待檢。核查標本無溶血后,按照說明,使用酶標儀和人Adropin酶聯免疫吸附試驗試劑盒(ELISA Biotech Co.,Shanghai)檢測血清Adropin濃度。

1.4 ABI及Ba-PWV測定及分組

1.4.1 ABI及Ba-PWV測定:使用動脈硬化測定儀(型號 OMRON BP-203 RPE Ⅲ,日本歐姆龍)測量肱動脈和踝動脈收縮壓及Ba-PWV。測量前,患者平臥位休息5 min,保持全身放松狀態,將袖帶規范縛于雙上臂及雙下肢踝部,上臂氣囊置于肱動脈位置,下肢袖帶氣囊處于下肢內側,測量并記錄肱、踝動脈收縮壓及Ba-PWV,計算ABI。選取左右兩側Ba-PWV的高值及ABI的低值進行分析。

1.4.2 分組:依據ABI[14]將入組患者分為ABI較低組(ABI<0.9,n=71)和ABI較高組(ABI≥0.9,n=108);依據Ba-PWV[15]分為Ba-PWV較高組(Ba-PWV≥1 400 cm/s,n=118)和Ba-PWV較低組(Ba-PWV<1 400 cm/s,n=61)。

2 結果

2.1 受試者的基線特征 依據ABI分組比較結果顯示:與ABI較高組比較,ABI較低高血壓患病率較高、血清Adropin濃度較低,差異有統計學意義(P<0.001)。依據Ba-PWV分組比較結果顯示:與Ba-PWV較低組比較,Ba-PWV較高組患者高血壓病發病率較高、空腹血糖較高、血清Adropin濃度較低,差異有統計學意義(P<0.001)。見表1、2。

表1 受試者基線特征及ABI分組比較

2.2 血清Adropin濃度與ABI、Ba-PWV的相關性分析

2.2.1 相關性分析:將表1中ABI指標有差異的變量(高血壓病史、血清Adropin濃度)納入多因素向后逐步Logistic回歸分析,結果顯示:血清Adropin濃度與低ABI呈負相關(偏相關系數為-0.715,P=0.027,OR=0.529,95%CI:0.342～0.987)。見表3。

2.2.2 Logistic回歸分析:將表2中 Ba-PWV指標有差異的變量(高血壓病史、空腹血糖、血清Adropin水平)納入多因素向后逐步Logistic回歸分析,結果顯示:血清Adropin濃度與高Ba-PWV呈負相關(偏相關系數為-0.562,P=0.002,OR=0.587,95%CI:0.398～0.837)。見表3。

表2 受試者基線特征及Ba-PWV分組比較

表3 血清Adropin濃度與Ba-PWV、ABI的相關性分析

2.3 血清Adropin濃度對動脈硬化的預測價值 ROC分析表明:血清Adropin濃度<2 998 pg/mL可預測低ABI及動脈粥樣硬化(P<0.001),ROC曲線下面積:0.864;95%CI:(0.804～0.925),靈敏度:89.8%;特異性:81.7%。血清Adropin濃度<3 019 pg/mL可預測較高Ba PWV及動脈粥樣硬化(P<0.001),ROC曲線下面積:0.861;95%CI:(0.792～0.929),靈敏度:86.9%;特異性:53.4%。見圖1、2。

圖1 血清Adropin預測低ABI及動脈粥樣硬化的ROC曲線

圖2 血清Adropin預測高Ba-PWV及動脈粥樣硬化的ROC曲線

3 討論

本研究研究結果顯示,血清Adropin濃度與低踝臂指數和高Ba-PWV呈負相關,并且可預測低踝臂指數、高Ba-PWV及動脈粥樣硬化。表明血清Adropin濃度與大動脈及外周動脈硬化性疾病的發生有關。

內皮功能障礙促進心血管疾病的發生發展,是動脈粥樣硬化的預測指標[3-4]。多項研究均表明較低的血清Adropin濃度與冠狀動脈粥樣硬化的發展存在關聯性[6-7,16-17]。亦有研究顯示,血清Adropin濃度降低與內皮損傷和功能障礙相關,可以作為冠狀動脈粥樣硬化的獨立預測指標[8,18]。還有研究采用 SYNTAX評分評估冠狀動脈粥樣硬化病變的嚴重程度,分析血清Adropin濃度與冠狀動脈粥樣硬化嚴重程度的相關性,結果顯示,較低的血清Adropin濃度與更嚴重的冠狀動脈粥樣硬化有關[6]。另一項研究基于是否合并糖尿病進行分組分析結果顯示,無論在糖尿病或非糖尿病患者中,血清Adropin濃度均與冠狀動脈粥樣硬化的嚴重程度呈負相關[9]。

上述研究結果均證明血清Adropin濃度與冠狀動脈粥樣硬化的相關性。有研究表明,血清Adropin濃度與頸動脈粥樣硬化的相關性[19]。本研究對血清Adropin濃度與大動脈及外周動脈硬化的相關性進行分析,顯示高Ba-PWV患者的血清Adropin濃度顯著低于低Ba-PWV患者,低踝臂指數患者血清Adropin濃度明顯低于高踝臂指數組患者。多因素Logistic回歸分析表明血清Adropin濃度與動脈粥樣硬化相關。大動脈和外周動脈硬化性疾病的最常見原因是動脈粥樣硬化,由此可證實,血清Adropin濃度與大動脈及外周動脈硬化相關性。

血管內皮細胞產生某些細胞外基質成分,參與調節血管張力和通透性,維持凝血和纖維蛋白溶解之間的平衡以及血管平滑肌的增殖。動脈粥樣硬化形成和心血管疾病發病的早期病理生理變化主要表現為內皮損傷,內皮功能障礙被認為是動脈粥樣硬化和其他血管病變發展的主要病理學改變[8,18]。血清Adropin具有保護血管內皮功能的作用,其通過激活血管內皮生長因子受體2、磷脂酰肌醇3-激酶和血管內皮生長因子受體2細胞外信號調節激酶1/2通路,增強內皮一氧化氮合酶表達,增加一氧化氮的釋放,改善內皮細胞功能,從而保護心血管系統[20-22]。此外,血清Adropin濃度降低與血管內皮中一氧化氮生物利用度降低有關,而內皮功能障礙伴隨較低的血清Adropin濃度。內皮一氧化氮合酶在動脈內剪切應力作用下釋放一氧化氮,其作為一種有效的內源性血管擴張劑,在血流介導的擴張和維持內皮穩態中發揮重要作用[18,23]。內源性一氧化氮生物利用度降低是內皮功能障礙的主要特征,內皮功能障礙促進心血管疾病的發生發展,是動脈粥樣硬化的預測指標[5,22-23]。

綜上所述,血清Adropin濃度與ABI及Ba-PWV相關,可反應大動脈硬化及外周動脈硬化,可能成為動脈粥樣硬化疾病潛在的生物標志物。