生化湯聯(lián)合米非司酮治療藥流后惡露不盡臨床觀察

羅 青

藥物流產(chǎn)是終止妊娠的主要方式之一,常見藥物包括:米索前列醇、米非司酮等等。藥物流產(chǎn)與外科手術(shù)相比具有許多優(yōu)勢,如風(fēng)險(xiǎn)較低、疼痛輕微、并發(fā)癥少、方便等等。因此,藥物流產(chǎn)被廣泛地應(yīng)用于臨床[1]。但是在具體應(yīng)用過程中會(huì)出現(xiàn)不全流產(chǎn)現(xiàn)象,部分患者妊娠物殘留宮腔內(nèi),延長患者出血時(shí)間,降低人體免疫力,增加宮內(nèi)感染發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),導(dǎo)致患者出現(xiàn)恐慌、緊張等不良情緒,患者的生活質(zhì)量明顯下降,不利于患者早日恢復(fù),甚至?xí)霈F(xiàn)大出血、休克等嚴(yán)重情況,威脅到患者生命安全。針對(duì)這一情況,應(yīng)該及時(shí)采取有效的治療方法,減少患者的出血量,縮短患者的出血時(shí)間。中醫(yī)認(rèn)為,藥物流產(chǎn)后宮內(nèi)殘留的組織為“惡露”,瘀血阻滯沖任,血不歸經(jīng);脾氣虛,血失統(tǒng)攝,致離經(jīng)之血外溢,以氣虛挾瘀為主要病機(jī),治療以活血化瘀為主[2]。生化湯具有養(yǎng)血祛瘀、溫經(jīng)止痛之功效,在產(chǎn)后子宮復(fù)舊不良、胎盤殘留等疾病中得到廣泛應(yīng)用,效果顯著,可以促進(jìn)宮腔內(nèi)妊娠產(chǎn)物排出[3]。并且中藥無毒副作用,易被患者接受。選取藥物流產(chǎn)術(shù)后患者作為研究對(duì)象,重點(diǎn)探究生化湯加減聯(lián)合米非司酮治療所帶來的成效結(jié)果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年1月—2022年7月東鄉(xiāng)區(qū)中醫(yī)院收治的藥物流產(chǎn)術(shù)后患者80例,根據(jù)就診順序分為對(duì)照組和觀察組,各40例。觀察組年齡19～40歲,平均年齡(27.74±3.46)歲;以往流產(chǎn)次數(shù)1～4次,平均次數(shù)(2.42±0.26)次。對(duì)照組年齡20～40歲,平均年齡(26.32±2.32)歲;以往流產(chǎn)次數(shù)1～4次,平均次數(shù)(2.39±0.17)次。2組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。明確在提交倫理委員會(huì)后得到許可、批準(zhǔn)后可正式地應(yīng)用于臨床實(shí)施。患者及其家屬在充分了解臨床試驗(yàn)的狀況下簽字確認(rèn)并注明日期。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):①懷孕周期均在10～12周者;②通過B超檢查結(jié)果顯示藥流不全者;③臨床資料信息比較完整者;④無盆腔炎癥者;⑤可以積極配合完成治療者。排除標(biāo)準(zhǔn):①存在子宮肌瘤、子宮畸形等嚴(yán)重疾病者;②對(duì)本次研究所用藥物存在過敏現(xiàn)象者;③用藥依從性較差者;④存在嚴(yán)重的肝臟、腎臟、心臟等疾病者;⑤合并嚴(yán)重的貧血等血液系統(tǒng)疾病者。

1.3 治療方法2組患者均采取西藥終止妊娠。對(duì)照組服用米非司酮(浙江仙居制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H10950347,規(guī)格:25 mg),每次50 mg,每天2次。觀察組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上加用生化湯辨證治療,方藥組成:當(dāng)歸15 g,川芎10 g,桃仁10 g,炮姜6 g,炙甘草6 g,隨證加三七粉10 g,全蝎4 g,丹參10 g,大血藤10 g,紫草10 g,三棱10 g,莪術(shù)10 g,馬齒莧15 g,川牛膝10 g,益母草15 g,根據(jù)情況隨證加減。濕熱者可去川芎、炮姜,加薏苡仁15 g,敗醬草10 g加;氣虛者加黨參15 g,黃芪15 g;血熱者去炮姜、當(dāng)歸,川芎6 g,加赤芍10 g,牡丹皮10 g;疼痛明顯者加香附10 g,延胡索10 g;慢性腸炎者加當(dāng)歸6 g。水煎煮,取汁300 ml分2次服用,用藥時(shí)間均在飯后半小時(shí)。服用10 d。在用藥期間需要密切觀察患者的腹痛、陰道流產(chǎn)的情況。

1.4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)臨床治療總有效率:經(jīng)過B超檢查并未發(fā)現(xiàn)患者的宮腔出現(xiàn)異常情況,陰道已停止出血,宮腔壞死殘留組織自行排出則為顯效;陰道出血癥狀表現(xiàn)有明顯改善,經(jīng)過B超檢查可發(fā)現(xiàn)宮腔壞死殘留組織已減少50%及以上則為有效;陰道出血癥狀表現(xiàn)沒有得到改善,甚至更加嚴(yán)重,經(jīng)過B超檢查可發(fā)現(xiàn)宮腔壞死殘留組織減少低于50%則判定為無效。總有效率=顯效率+有效率。記錄2組患者治療前后陰道出血情況:包括出血量、平均出血時(shí)間以及轉(zhuǎn)經(jīng)時(shí)間。記錄2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括:宮腔粘連、盆腔感染、經(jīng)量減少。記錄2組患者治療前后的血清性激素水平,包括E2,β-HCG水平。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效治療后,觀察組臨床治療總有效率較對(duì)照組高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 (例,%)

2.2 陰道出血情況治療后,對(duì)照組的出血量大于觀察組,平均出血時(shí)間、轉(zhuǎn)經(jīng)時(shí)間大于觀察組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者陰道出血情況比較 (例,

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況治療后,觀察組的宮腔粘連、盆腔感染、經(jīng)量減少發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 (例,%)

2.4 血清性激素水平治療前,2組患者的血清β-HCG與E2水平,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組的E2水平高于對(duì)照組,β-HCG水平低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者血清性激素水平比較 (例,

3 討論

隨著醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的快速發(fā)展與完善,補(bǔ)救避孕失敗后的有效方式主要采取藥物流產(chǎn)和人工流產(chǎn)。藥物流產(chǎn)在1993年正式推廣應(yīng)用于臨床[4]。近些年來,在多種因素的影響下,中國藥物流產(chǎn)率越來越高。雖然藥物流產(chǎn)的成功率在90%左右,但是部分藥物流產(chǎn)患者會(huì)存在一些不良反應(yīng),例如:藥流不全、陰道大量出血、出血時(shí)間延長等等,導(dǎo)致妊娠殘留在患者的宮腔內(nèi),對(duì)子宮收縮造成很大影響,從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)腹痛、大出血、休克等嚴(yán)重現(xiàn)象,對(duì)患者生命安全構(gòu)成威脅。藥物流產(chǎn)、人工流產(chǎn)所帶來的并發(fā)癥已經(jīng)對(duì)中國育齡婦女健康造成了很大的威脅,是臨床重點(diǎn)研究課題之一。從人體的解剖結(jié)構(gòu)、生理結(jié)構(gòu)來看,陰道、子宮腔相隔子宮頸,通常子宮頸呈現(xiàn)出緊閉狀態(tài),避免細(xì)菌的侵入,有利于胎兒的健康生長。實(shí)施人工流產(chǎn)首先需要使用金屬器械將宮頸擴(kuò)張,才可以使用吸引管吸出幼小胚芽,但在具體操作過程中,手術(shù)器會(huì)對(duì)內(nèi)膜造成不同程度的創(chuàng)傷,如果操作錯(cuò)誤,將會(huì)直接破壞患者宮頸內(nèi)膜基底層[5]。相比之下,藥物流產(chǎn)更具優(yōu)勢,藥物流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)更低,并且不需要借助醫(yī)療器械,避免患者發(fā)生感染的風(fēng)險(xiǎn)。

米非司酮屬于一種孕酮受體阻滯劑,通常應(yīng)用于停經(jīng)7周內(nèi)的孕婦,在服用藥物1 h后可達(dá)到峰值水平,口服用藥48 h后,患者子宮頸組織內(nèi)的膠原纖維會(huì)得到降解,促進(jìn)宮頸成熟,進(jìn)而縮短引產(chǎn)時(shí)間[6]。米非司酮與女性機(jī)體的孕酮受體有較強(qiáng)的親和力,不僅可以抑制卵泡雌激素,而且可以對(duì)黃體生成素的形成與釋放起到抑制效果,在臨床應(yīng)用的安全性較高,在終止妊娠活動(dòng)方面表現(xiàn)出良好效能。但是有學(xué)者指出,妊娠期女性在藥物流產(chǎn)術(shù)后,部分患者會(huì)殘留量不等的組織殘留物,嚴(yán)重影響子宮內(nèi)膜修復(fù)過程,增加陰道出血量,使患者的出血時(shí)間延長,增加陰道感染的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),引發(fā)陰道炎,甚至?xí)鸩辉械葒?yán)重現(xiàn)象[7]。

本研究發(fā)現(xiàn),觀察組的臨床總效率更高,說明對(duì)于藥物流產(chǎn)術(shù)后采用生化湯加減聯(lián)合米非司酮治療,可以取得顯著效果,可以有效提高完全流產(chǎn)率,并對(duì)預(yù)后起到良好的改善效果。對(duì)照組的出血量大于觀察組,平均出血時(shí)間、轉(zhuǎn)經(jīng)時(shí)間大于觀察組。說明與單純使用西藥米非司酮相比,在藥物流產(chǎn)術(shù)后聯(lián)合生化湯加減治療,可以有效減少患者陰道出血量,縮短患者平均出血時(shí)間,并促進(jìn)患者盡早轉(zhuǎn)經(jīng)。

藥物流產(chǎn)后引起的陰道出血、藥流不全在中醫(yī)學(xué)歸屬于“惡露不盡”范疇,中醫(yī)認(rèn)為,藥物流產(chǎn)后引起的陰道出血與氣血運(yùn)行不暢、沖任脈絡(luò)存在緊密聯(lián)系[8]。患者在產(chǎn)后身體比較虛弱,容易受到外邪侵襲,致使血絡(luò)受損,瘀熱互結(jié),不通而痛。因此,在中醫(yī)治療過程中,主要采用益氣活血、標(biāo)本兼顧的方法,對(duì)患者的疼痛癥狀起到改善效果。生化湯來源于《傅青主女科》,在養(yǎng)血祛瘀、溫經(jīng)止痛方面具有良好效果,被應(yīng)用于藥物流產(chǎn)術(shù)后胎盤殘留、流產(chǎn)不全等患者。生化湯中的黨參具有健脾益肺、補(bǔ)中益氣、養(yǎng)血生津的功效,可以提高人體的攝血能力。炙甘草在補(bǔ)脾益氣方面具有顯著的效果,不僅可以對(duì)諸味中藥起到調(diào)和作用,并且與黨參配伍使用時(shí),可以提高藥效。益母草為唇形科植物,在補(bǔ)血調(diào)經(jīng)、清熱解毒、利尿消腫中療效顯著,被廣泛地應(yīng)用于惡露不盡、月經(jīng)不調(diào)、產(chǎn)后出血時(shí)間長等諸多病癥,并且取得了顯著療效。研究發(fā)現(xiàn),益母草內(nèi)含有多種生物堿,如益母草定、益母草寧水蘇堿等等,作用于H1受體與子宮平滑肌,直接興奮子宮平滑肌,壓迫肌層血管,進(jìn)一步起到壓迫止血的作用[9];當(dāng)歸具有補(bǔ)血活血、化瘀生新之功效,現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,當(dāng)歸可以促進(jìn)子宮收縮;川芎在活血行氣中具有顯著的療效,增強(qiáng)離體子宮收縮,不僅可以加速妊娠殘留物的排出,而且對(duì)血小板聚集起到抑制效果,改善微循環(huán);桃仁可以起到活血祛瘀的作用;中藥炮姜性味苦、辛、溫,具有溫經(jīng)散寒、行氣通脈的功效。諸藥合用,促進(jìn)血脈運(yùn)行、祛除血瘀,在活血化瘀、溫經(jīng)止痛方面取得良好的效果,可以有效改善患者藥物流產(chǎn)術(shù)后的臨床癥狀,加速宮腔內(nèi)妊娠殘留組織排出,提高治療效果,提升完全流產(chǎn)率,減少出血量,促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù),臨床應(yīng)用的安全性較高。米非司酮屬于一種合成類固醇物質(zhì),其結(jié)構(gòu)相似于炔諾酮,在抗孕酮、抗雄激素、抗糖皮質(zhì)醇方面具有顯著的效果,親和力較高,可以與胎盤絨毛孕酮受體組織產(chǎn)生競爭性結(jié)合反應(yīng),進(jìn)一步導(dǎo)致絨毛組織剝離、絨毛變形壞死反應(yīng)。生化湯加減聯(lián)合米非司酮治療可以提升流產(chǎn)率,提高臨床治療效果。

臨床相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),血清E2水平上升緩慢,有可能會(huì)使藥物流產(chǎn)者術(shù)后出現(xiàn)不完全流產(chǎn)的現(xiàn)象[10,11]。早期妊娠期間,孕婦體內(nèi)的β-HCG會(huì)呈現(xiàn)出直線上升趨勢。反之,當(dāng)發(fā)生異常妊娠時(shí),孕婦體內(nèi)的β-HCG會(huì)呈現(xiàn)出緩慢增長的趨勢,在進(jìn)行藥物流產(chǎn)術(shù)后,患者體內(nèi)的β-HCG會(huì)低于正常水平。因此,可將β-HCG作為監(jiān)測藥物流產(chǎn)結(jié)局的重要指標(biāo)之一。如果β-HCG在一定時(shí)間內(nèi)沒有恢復(fù)至正常水平,應(yīng)該考慮藥物流產(chǎn)失敗的可能性。從本次研究中觀察到,治療后對(duì)照組的血清E2水平低于觀察組,β-HCG水平高于觀察組。說明在早孕藥物流產(chǎn)術(shù)后采取生化湯加減聯(lián)合米非司酮治療,可以對(duì)患者的血清性激素水平起到調(diào)節(jié)效果。

綜上,對(duì)于藥物流產(chǎn)術(shù)后采用生化湯加減聯(lián)合米非司酮治療,可提升臨床療效,改善患者的臨床癥狀,減少患者陰道出血量,降低宮腔粘連、盆腔感染、經(jīng)量減少的發(fā)生率,縮短平均出血時(shí)間、轉(zhuǎn)經(jīng)時(shí)間,改善血清性激素水平,值得推廣應(yīng)用。