中藥凝膠治療痤瘡痘印臨床觀察*

陸丹艷 張 萍 沈莉華

痤瘡是一種好發于中青年人群的毛囊皮脂腺的慢性炎癥性疾病,隨著炎癥的減輕,皮膚自我修復而留下的皮損,即人們通常所稱的痘印。90%以上的痤瘡在恢復后都會呈現出不同程度的痘印[1],一般包括紅斑、色素沉著、瘢痕等,這些后遺皮損對容貌的影響,輕者需持續數月才能消退,嚴重者會伴隨終身,故此病常常對患者的日常生活造成影響,且會一定程度上對其心理造成干擾[2,3]。有研究表明,痤瘡后遺皮損對患者心理的影響程度與疾病本身的嚴重程度成正相關[4]。

西醫對痤瘡痘印的治療主要依靠光電治療、化學剝脫治療、維甲酸類藥物或抗生素等藥物治療為主,維甲酸類藥物能加速皮膚細胞的更替,改變黑素細胞的形態,抑制酪氨酸酶活性,減少黑素的形成,但此類藥物作用有限,且不良反應大;系統性抗生素對痤瘡和色素沉著有一定的療效,但在皮脂腺內應用時很難達到有效的抗菌濃度,因此療效并不理想[5]。近年來,光電治療及化學剝脫治療被廣泛推廣,治療效果有目共睹,但同時,此類治療或價格昂貴,或不良反應較多,故尋求一種安全有效且經濟實惠的治療方法是當下迫在眉睫的任務。

中醫對痘印的認識已有數千年的歷史。最早在《素問·生氣通天論》中記載:“勞汗當風,寒薄為鼓,郁乃痤”。后有明代張介賓對其進行注解:“形勞汗出,坐臥當風,寒氣薄之,液凝為酸,即粉刺也,若郁而稍大,乃形小節,是名曰痤”。歷代中醫對痤瘡的發病及治療各有見解,而總結其理論研究發現,痘印的產生,即痤瘡后炎癥性色素沉著,其主要原因是病程纏綿反復,病程過長導致血滯不暢,瘀血結于皮膚表面;或因久病傷陰,陰虛內熱,瘀熱互結而發于肌膚。故瘀是痤瘡色素沉著的病機關鍵所在。本研究所用中藥凝膠,以清熱散結、活血祛瘀為基本治則,采用傳統中醫外治法治療痤瘡痘印,療效滿意,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2022年11月—2022年12月上海市浦東新區中醫醫院皮膚科門診收治的33例痤瘡痘印受試者,簽署知情同意書,自愿參加本研究。其中男性12例,女性21例,平均年齡(30.09±7.14)歲。

1.2 診斷標準西醫診斷標準:因此病尚無明確診斷標準,且其臨床表現與黃褐斑相似,結合文獻及《中國臨床皮膚病學》[6]中痤瘡、黃褐斑的診斷,擬定診斷標準如下: ①既往面部有痤瘡病史(Pillsbury 分級在Ⅱ級及以上);②痤瘡炎性皮損消退后,在原有皮損處遺留紅色或褐色斑疹,并可逐漸消退;③可與少量炎性皮損、紅斑或瘢痕同時存在。中醫診斷標準:痤瘡后紅斑及色素沉著,屬于“黧黑斑、黃褐斑”等范疇,結合文獻及《中醫外科學》[7]中關于粉刺、黧黑斑的中醫診斷標準,制定標準如下:面部痤瘡炎癥消退后,皮損部位呈紅色或褐色斑點,無明顯自覺癥狀。

1.3 納入與排除標準納入標準:①符合診斷標準者;②年齡≥12歲,男女不限,有一定的理解能力并能配合本研究者;③知情同意者。排除標準:①治療前1個月內正在服用或外用其他藥物治療痤瘡者;②反常性痤瘡、暴發性痤瘡、聚合性痤瘡等其他類型痤瘡者;③有其他系統性疾病者(如甲狀腺疾病、自身免疫性疾病、風濕性疾病、腫瘤等)或正在口服激素類藥物者;④有相關藥物過敏史者;⑤同時患有其他慢性疾病者(穩定期不足3個月者)、對治療理解障礙不能配合按時服藥和進行相關檢查者、近3個月曾經參加過其他臨床觀察者。

1.4 方法樣品制作:根據中藥組方(凌霄花、五味子、烏梅、當歸、白芍、白扁豆)進行配比研究,選取合適配比后進行提取工藝研究,進行體外平臺測試后投入生產。制作流程:稱取適量水于燒杯中,灑入稱量好的卡波姆U20丙烯酸酯,潤濕一段時間后開啟攪拌,再依次加入乳化劑聚丙烯酸酯交聯聚合物-6(ZEN), 持續攪拌。用適量1,3丙二醇分散稱量好的黃原膠,分散均勻后,加入上述燒杯中,持續攪拌直至增稠劑完全分散均勻,然后3000 rpm均質3 min得到空白凝膠;另稱取中藥提取物,加入剩下的1,3丙三醇、藥用丙二醇混合物攪拌均勻,將中藥提取物-多元醇混合物加入空白凝膠,攪拌均勻得到半固體透明凝膠,后加入氫氧化鈉(NaOH)調節體系pH值至4.5,再加入適量防腐劑,得到最終產品。斑貼測試其安全性后進行臨床試驗研究。

使用方法:局部使用,受試者每天早晚潔面后在皮損處取適量中藥凝膠涂抹至吸收,其他護膚品根據日常使用習慣不變(不得新增、更換或減少日常護膚品)。

1.5 觀察指標一般指標:受試者性別、年齡。臨床觀察指標:分別于治療前、治療第2周、第4周進行拍照,觀察痘印皮損大小、數量、顏色及疾病對患者情緒影響,進行評分統計,并記錄不良事件。

1.6 療效判定標準參照中國中西醫結合學會皮膚性病專業委員會色素病學組制定的《黃褐斑的臨床診斷和療效標準(2003年修訂稿)》[8]進行評定:基本治愈:①圖片示皮損大小消退超過90%,顏色基本消失;②治療后評分法下降指數>0.8。顯效:①圖片示皮損大小消退超過60%,顏色明顯變淡;②治療后評分法下降指數>0.5。好轉:①圖片示皮損大小消退超過30%,顏色變淡;②治療后評分法下降指數>0.3。無效:①圖片示皮損大小消退少于30%,顏色變化不明顯;②治療后評分法下降指數為0。評分方法和標準:①皮損大小評分:0分為無皮損;3分為皮損直徑<5 mm;6分為皮損直徑6～10 mm;9分為皮損直徑10 mm以上。②皮損數量評分:0分為無皮損;3分為皮損總數<10個;6分為皮損總數10～30個;9分為皮損總數>30個。③皮損顏色評分:0分為正常膚色;3分為淡褐或淡粉色;6分為暗紅或褐色;9分為深褐或鮮紅色。④情緒評分:0分為無影響;1分為輕度影響;2分為中度影響;3分為重度影響。總積分=大小評分+數量評分+顏色評分+情緒評分;總有效率=(基本治愈+顯效)例數/總例數×100%。

2 結果

2.1 皮損評分情況所有受試者治療2周及4周后各項皮損評分、情緒評分及總評分均較治療前下降,且4周后下降明顯,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 33例受試者皮損評分情況比較 (分,

2.2 總有效率本研究總例數33例,總有效率96.97%(32/33);其中基本治愈7例(21.21%);顯效25例(75.76%);好轉1例(3.03%);無效0例。

2.3 安全性評價治療過程中33例受試者均未出現不良反應。

3 討論

在痤瘡發病期間,皮膚受到炎癥因子的影響, 會出現色素改變問題, 其發病機制尚未明確。臨床觀察發現在炎癥消退初期,痤瘡痘印一般多為鮮紅色或淡紅色,而同一區域痤瘡反復發作后,其后遺皮損會呈現淡褐色色素沉著斑,嚴重者甚至出現深褐色或黑褐色,也有學者認為其色素程度與患者Fitzpatrick皮膚日光反應性分型相關[9],國外研究也表明,黑種人痤瘡后色素沉著比白種人、黃種人嚴重[10]。不論何種原因,若任由色素自行消退,其速度較慢,且易在過程中因再次感染等原因而造成更深的色素沉著的產生。對痘印的病理學研究顯示,痤瘡后紅斑可能是由于痤瘡炎癥反應引起毛細血管擴張,血管內皮細胞損傷,形成紅斑[11],或因炎癥反應,巰基被破壞數量減少,酪氨酸酶活性升高,因而產生更多黑素,形成色素沉著[12],或由痤瘡炎癥過程中形成的水腫膠原組織和新生毛細血管所致[13],也有研究認為其本質是一種類似瘢痕樣的血管及其周圍組織的變化[14]。

中醫學認為痤瘡后紅斑、色素沉著等臨床表現與“黃褐斑”相似,可歸為“黧黑斑”范疇[15]。中醫學中講“有斑必有瘀”“無痰不成斑”,《太平圣惠方》提到:“夫面者,由臟腑有痰飲,或皮膚受風邪,致令氣血不調,則生黑”。明朝《普濟方》有云:“積風熱諸毒于肺腑,發于肌肉而為瘡癤,析瘡愈余毒未散,故瘡痂雖落而疤痕不滅”。也有提到氣滯血瘀,則肌膚失養,故有色素沉著者。痤瘡由于受環境、生活習慣、飲食等多因素影響,容易反復發作,由于疾病病程纏綿反復,皮損處氣血通行失暢,而致瘀血結于肌膚表面;或有肺氣內郁,血熱瘀滯而失于宣散,阻滯于面部;或病久熱毒傷陰,以致瘀熱互結,凝結于膚;或有余熱郁久化瘀,氣血運行不暢則形成色素沉著,可見瘀在整個疾病中貫穿始終,是此病病機的關鍵所在。

現代中醫藥對此病的治療也有諸多研究,外治法中有使用中藥面膜外敷、面部拔罐或針灸、面部熏蒸等諸多方法,查閱文獻可知諸多治法療效均佳,但缺點在于不利于患者自我操作,故而不利于大范圍的推廣。本研究所制中藥凝膠中,包含凌霄花、五味子、烏梅、當歸、白芍、白扁豆。凌霄花涼血祛瘀、行氣祛風,其主要含有三萜類、黃酮類等成分,具有抗炎消腫、抗氧化、改善血液微循環等作用[16,17];當歸活血化瘀、祛瘀散結,有淡化色素作用,其主要化學成分為揮發油、有機酸、多糖等物質,具有很強的抗氧化、改善循環、抗纖維化等作用[18,19];白芍養血活血,其化學成分中以芍藥苷和芍藥內酯苷為代表的單萜及其苷類成分是公認的藥效物質,有抗炎、抗氧化、抑制自身免疫等藥理作用[20],對皮膚對屏障修復功能有明確作用[21];以上三者同用,共奏活血祛瘀之功,使氣血通暢, 以達祛瘀生新之效。五味子固澀收斂,始載于《神農本草經》,其化學成分主要有木脂素、揮發油、多糖等化合物,有抗炎殺菌、改善循環、抗氧化等作用[22,23];烏梅降逆化積,含豐富的有機酸和揮發性成分,具有明顯的抗氧化功能,其酸性成分提取物可抑制黑素的合成[24,25],二者聯用,可殺滅痤瘡丙酸桿菌,而起到抗炎消腫的作用,且具有美白功能。白扁豆最早收錄于《名醫別錄》,其水提液有抗菌、抗氧化等作用[26],在臨床上被用于治療黃褐斑等色素類疾病,其美白效果顯著[27,28]。綜上可見,本研究所制中藥凝膠,以清熱散結、活血祛瘀為治則,以抗炎殺菌、改善循環、抗氧化為藥理基礎,將傳統中醫藥作用功效與現代藥理學研究相結合,采用現代化生產工藝制成中藥凝膠,取中藥之療效結合現代產業,制成方便操作的凝膠,利于患者日常使用。

本研究結果顯示,治療2周和4周后受試者皮損大小、數量、色素程度、情緒評分及總評分對比,差異有統計學意義,且隨著治療時間的延長,各項皮損指標評分逐漸下降,說明中藥凝膠對于痘印的治療有顯著療效,與當下流行的光電治療、化學剝脫治療相比,其有效率相當[29,30],且不良反應少,不易造成患者經濟負擔。

本研究由于樣本量較小,且缺乏多中心、大樣本的隨機對照研究支持,故而存在一定的局限性,但總體的研究結果較為滿意,若臨床上配合中藥內服,內外同治,定能對痘印的治療有所幫助,希望此次的研究可以為后期研究提供依據與支持。

綜上所述,本研究所制中藥凝膠具有淡化痤瘡后紅斑、色素沉著的功效,對痘印具有較好的治療作用,且無不良反應,值得廣泛推廣應用。