三七通舒膠囊聯(lián)合奧拉西坦治療腦梗死后血管性癡呆的臨床效果及對(duì)血液流變學(xué)指標(biāo)的影響

【摘要】 目的：探討腦梗死（CI）后血管性癡呆（VD）采用三七通舒膠囊聯(lián)合奧拉西坦治療的臨床效果及對(duì)血液流變學(xué)指標(biāo)的影響。方法：選取2021年1月—2023年1月遼寧省金秋醫(yī)院收治的共計(jì)102例CI后VD患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分成研究組（n=51）與對(duì)照組（n=51），對(duì)照組給予奧拉西坦治療，研究組給予三七通舒膠囊聯(lián)合奧拉西坦治療，均治療2個(gè)月。比較兩組臨床療效、癡呆程度、血液流變學(xué)、認(rèn)知功能及日常生活能力。結(jié)果：研究組治療總有效率（92.16%）較對(duì)照組（76.47%）高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；治療后兩組臨床癡呆評(píng)定量表（CDR）評(píng)分均降低（Plt;0.05），研究組較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；治療后兩組全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度均降低（Plt;0.05），研究組均較對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；治療后兩組簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)量表（MMSE）、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）、Barthel指數(shù)評(píng)分均升高（Plt;0.05），研究組均較對(duì)照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論：三七通舒膠囊聯(lián)合奧拉西坦用于治療CI后VD，能夠提高臨床效果，減輕癡呆程度，改善血液流變學(xué)，促進(jìn)認(rèn)知功能、日常生活能力提高。

【關(guān)鍵詞】 腦梗死 血管性癡呆 三七通舒膠囊 奧拉西坦 血液流變學(xué)

Clinical Effect of Sanqi Tongshu Capsules Combined with Oxiracetam in the Treatment of Vascular Dementia after Cerebral Infarction and Its Influence on Hemorheology Indexes/TONG Ling. //Medical Innovation of China， 2024， 21（06）： 0-077

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Sanqi Tongshu Capsules combined with Oxiracetam in the treatment of vascular dementia （VD） after cerebral infarction （CI） and its influence on hemorheology indexes. Method： A total of 102 patients with VD after CI who were admitted in Liaoning Jinqiu Hospital from January 2021 to January 2023 were selected and divided into the study group （n=51） and the control group （n=51） by random number table method. The control group was treated with Oxiracetam， and the study group was treated with Sanqi Tongshu Capsules combined with Oxiracetam. All patients were treated for 2 months. The clinical efficacy， dementia degree， hemorheology， cognitive function and ability of daily living of the two groups were compared. Result： The total effective rate of the study group （92.16%） was higher than that （76.47%） of the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the clinical dementia rating scale （CDR） scores in both groups were decreased （Plt;0.05）， and the CDR score in the study group was lower than that in the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the whole blood low shear viscosity， whole blood high shear viscosity and plasma viscosity in both groups were decreased （Plt;0.05）， and those in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the mini-mental state examination （MMSE）， Montreal cognitive assessment （MoCA） and Barthel index scores in both groups were increased （Plt;0.05）， and those in the study group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： Sanqi Tongshu Capsules combined with Oxiracetam in the treatment of VD after CI can improve the clinical efficacy， reduce the degree of dementia， improve hemorheology， and promote cognitive function and daily living ability.

[Key words] Cerebral infarction Vascular dementia Sanqi Tongshu Capsules Oxiracetam Hemorheology

First-author's address： Department of Second Neurology Internal， Liaoning Jinqiu Hospital， Shenyang 110000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.06.018

血管性癡呆（VD）是一種較為常見(jiàn)的腦部疾病，具有進(jìn)行性特點(diǎn)，其致病因素較為復(fù)雜，主要由腦部血管病變（腦缺血、腦出血）所引起[1]。作為發(fā)病率較高的腦血管疾病，腦梗死（CI）對(duì)腦組織具有較強(qiáng)的損傷性，易引起神經(jīng)功能障礙，致殘率、致死率均較高，多數(shù)患者預(yù)后較差，伴有不同程度的VD等后遺癥，導(dǎo)致患者記憶力衰退，引起情感障礙，不僅影響患者生理健康，同時(shí)對(duì)其日常生活造成一定威脅[2]。奧拉西坦為臨床治療CI后VD常用西藥，具有抗氧化、抗遺忘等作用，可有效修復(fù)神經(jīng)功能，促進(jìn)患者記憶力提升，但單純采用西藥治療不僅具有較強(qiáng)的刺激性，還容易使機(jī)體產(chǎn)生耐藥性，影響治療效果[3]。三七通舒膠囊能夠促進(jìn)腦部微循環(huán)改善，發(fā)揮活絡(luò)化瘀、通脈活血等功效，安全性較高[4]。本研究對(duì)102例CI后VD患者進(jìn)行分析，旨在探討三七通舒膠囊聯(lián)合奧拉西坦的臨床效果及對(duì)血液流變學(xué)指標(biāo)的影響，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2023年1月遼寧省金秋醫(yī)院收治的CI后VD患者共計(jì)102例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）西醫(yī)符合文獻(xiàn)[5]《血管性癡呆臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)草案》中CI后VD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）中醫(yī)符合文獻(xiàn)[6]《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中瘀血阻滯型的診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥為言語(yǔ)不利、反應(yīng)遲鈍、神昏，次癥為心悸、煩躁、面色無(wú)華、眩暈、手足或偏身腫脹、呃逆、痰多，舌有瘀點(diǎn)或舌胖淡暗，苔薄白、白膩、黃或黃膩，脈弦滑或細(xì)緩；（3）經(jīng)影像學(xué)（磁共振成像、頭顱CT等）檢查確診為CI；（4）VD發(fā)生于CI后3個(gè)月內(nèi)，癥狀持續(xù)時(shí)間超過(guò)3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并血液系統(tǒng)疾病；（2）合并腦積水、腦腫瘤；（3）其他原因?qū)е掳V呆；（4）合并重要器官（心肝腎等）功能障礙；（5）對(duì)本研究用藥（三七通舒膠囊、奧拉西坦）存在過(guò)敏反應(yīng)。以隨機(jī)數(shù)字表法分成研究組（n=51）與對(duì)照組（n=51）。本研究經(jīng)遼寧省金秋醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者家屬均知情同意。

1.2 方法

所有患者均接受常規(guī)對(duì)癥治療，包括抗血小板聚集、降脂、降壓等，并給予患者一定營(yíng)養(yǎng)支持，糾正機(jī)體水電解質(zhì)紊亂、酸堿失衡狀況。對(duì)照組給予奧拉西坦治療，口服奧拉西坦片（生產(chǎn)廠家：河北仁合益康藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20203177，規(guī)格：0.8 g）0.8 g/次，2次/d。研究組給予三七通舒膠囊聯(lián)合奧拉西坦（與對(duì)照組一致）治療，口服三七通舒膠囊（生產(chǎn)廠家：成都華神科技集團(tuán)股份有限公司制藥廠，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030109，規(guī)格：0.2 g/粒）0.2 g/次，3次/d。兩組均治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效。顯效：癡呆癥狀完全或基本消失，簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)量表（MMSE）評(píng)分提高20%以上，認(rèn)知功能、生活能力基本恢復(fù)正常；有效：癡呆程度明顯緩解，MMSE評(píng)分提高10%～20%，認(rèn)知功能、生活能力明顯改善；無(wú)效：癡呆程度、認(rèn)知功能、生活能力無(wú)明顯好轉(zhuǎn)甚至加重，MMSE評(píng)分提高不足10%；總有效=顯效+有效。（2）癡呆程度：治療前、治療后采用臨床癡呆評(píng)定量表（CDR）評(píng)估，共包括5個(gè)維度，總分為5分，評(píng)分與癡呆程度成正比。（3）血液流變學(xué)：治療前、治療后采用全自動(dòng)血液流變儀對(duì)全血低切黏度、全血高切黏度及血漿黏度進(jìn)行測(cè)定。（4）認(rèn)知功能、日常生活能力：治療前、治療后采用MMSE、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）、Barthel指數(shù)評(píng)估，其中MMSE、MoCA總分均為30分，評(píng)分與認(rèn)知功能成正比；Barthel指數(shù)總分為100分，評(píng)分與日常生活能力成正比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理所得數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率（%）描述，組間比較行字2檢驗(yàn)，Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

研究組男29例，女22例，年齡49～78歲，平均（67.82±5.37）歲，癡呆程度：輕度、中度分別為27、24例，病程3.5～14個(gè)月，平均（7.69±1.42）個(gè)月；對(duì)照組男28例，女23例，年齡48～78歲，平均（67.39±4.32）歲，癡呆程度：輕度、中度分別為30、21例，病程3.5～13個(gè)月，平均（7.55±1.40）個(gè)月。兩組上述基線資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較

研究組治療總有效率為92.16%（47/51），比對(duì)照組的76.47%（39/51）高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.744，P=0.029），見(jiàn)表1。

2.3 兩組癡呆程度（CDR評(píng)分）比較

治療前，兩組CDR評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組均有所降低（Plt;0.05），研究組評(píng)分與對(duì)照組比較更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組血液流變學(xué)比較

治療前，兩組全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組均有所降低（Plt;0.05），研究組均較對(duì)照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組認(rèn)知功能、日常生活能力比較

治療前，兩組MMSE、MoCA、Barthel指數(shù)評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組均有所升高（Plt;0.05），研究組評(píng)分與對(duì)照組比較均更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

CI是一種臨床發(fā)病率較高的腦血管疾病，多發(fā)于中老年群體，但近年來(lái)，隨著生活壓力增加、飲食及日常作息等的改變，該病呈現(xiàn)出年輕化發(fā)展趨勢(shì)，且具有高致死率、高病殘率、預(yù)后差等特點(diǎn)[7]。CI主要發(fā)病機(jī)制為腦部血管狹窄、閉塞，阻礙局部血液循環(huán)，由于腦組織長(zhǎng)時(shí)間缺氧缺血，對(duì)神經(jīng)元及相關(guān)細(xì)胞造成損傷，引起一系列后遺癥[8]。VD屬于CI常見(jiàn)后遺癥，臨床主要表現(xiàn)為認(rèn)知障礙、情緒障礙等，并伴有不同程度的記憶力下降狀況，該病具有一定的隱匿性，難以及時(shí)被察覺(jué)，雖然病情進(jìn)展緩慢，但如果無(wú)法得到有效控制，將對(duì)其日常生活造成嚴(yán)重影響，導(dǎo)致患者生命質(zhì)量下降[9]。

根據(jù)CI后VD發(fā)病機(jī)制與病理特征，臨床主要通過(guò)減輕腦損傷、改善腦代謝等方式緩解臨床癥狀、控制病情發(fā)展[10]。過(guò)往臨床將西藥治療作為CI后VD主要治療手段，其中奧拉西坦為常用藥物，該藥進(jìn)入機(jī)體后能夠被迅速吸收，藥物起效快，生物利用度高，可穿透血腦屏障，作用于膽堿能神經(jīng)元（位于中樞網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中），起到靶向調(diào)控作用，同時(shí)還能夠參與乙酰膽堿合成、分泌過(guò)程，促進(jìn)其在體內(nèi)表達(dá)，促使膽堿遞質(zhì)功能被充分激活，有效防止記憶力減退[11-12]。研究表明，奧拉西坦能夠?qū)Υ竽X皮質(zhì)、海馬區(qū)的谷氨酸受體起到直接作用，促進(jìn)谷氨酰胺遞質(zhì)敏感性提高，有助于腦組織代謝改善，提高腦組織缺氧耐受力，有效減輕組織受損程度，修復(fù)受損腦神經(jīng)[13]。但該藥長(zhǎng)期使用容易刺激胃腸道，引起惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，單一使用療效欠佳。中醫(yī)認(rèn)為，CI后VD屬于“呆病”“健忘”等范疇，主要由神機(jī)受損、髓海失養(yǎng)、脾氣虛弱等所引起，可通過(guò)化瘀通絡(luò)、活血益氣改善臨床癥狀。三七通舒膠囊主要提取自三七，其有效成分為三七三醇皂苷，可對(duì)血小板聚集起到抑制作用，清除體內(nèi)自由基，具有良好的降低血液黏度、抗炎等作用[14-15]。作為中藥制劑，三七通舒膠囊安全性較高，可減輕對(duì)機(jī)體刺激性，避免引起不良反應(yīng)，便于患者接受，有助于提高其治療依從性，現(xiàn)已被廣泛應(yīng)用于CI等腦部疾病治療中，效果確切[16]。

本研究中，研究組治療總有效率為92.16%，與對(duì)照組的76.47%比較更高。推測(cè)其原因，兩種藥物聯(lián)用可發(fā)揮不同作用機(jī)制，起到良好的協(xié)同效果，在疏通堵塞血管的同時(shí)，對(duì)腦部神經(jīng)組織產(chǎn)生一定刺激性，促進(jìn)受損組織修復(fù)，改善腦部血流灌注，緩解局部缺氧缺血狀況，從而減輕臨床癥狀，促進(jìn)治療效果提升[17]。本研究結(jié)果中，研究組CDR評(píng)分（1.19±0.23）分，與對(duì)照組的（1.74±0.35）分比較更低。考慮其原因，兩種藥物聯(lián)用可增強(qiáng)局部組織對(duì)缺氧耐受程度，并通過(guò)改善腦部血流灌注，增加受損部位血氧供應(yīng)，為受損組織修復(fù)提供充足營(yíng)養(yǎng)支持，從而減輕神經(jīng)系統(tǒng)受損狀況，減輕癡呆程度[18]。本研究中，研究組全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度與對(duì)照組比較均更低。考慮其原因，兩種藥物聯(lián)用可有效緩解血管痙攣，抑制血小板聚集，防止血栓形成，達(dá)到降低血管阻力的效果，使腦部血液運(yùn)輸保持通暢狀態(tài)，增加局部血流量，降低血液黏滯性，促進(jìn)血液流變學(xué)改善[19]。此外，研究組MMSE、MoCA、Barthel評(píng)分與對(duì)照組比較均更高。分析其原因，兩種藥物聯(lián)用能夠?qū)δX部組織、神經(jīng)元起到良好的保護(hù)作用，有效修復(fù)受損神經(jīng)功能，而且具有抗自由基、抗血小板凝聚等作用，可改善局部血流動(dòng)力學(xué)，防止認(rèn)知功能下降，提高其記憶力，促進(jìn)日常生活能力提升[20]。

綜上所述，CI后VD患者采用三七通舒膠囊聯(lián)合奧拉西坦的療效確切，有助于減輕癡呆程度，對(duì)改善血液流變學(xué)、提高認(rèn)知功能效果顯著，能夠促進(jìn)日常生活能力提升。

參考文獻(xiàn)

[1]潘智，鄧江南，朱晶晶.復(fù)方海蛇膠囊聯(lián)合多奈哌齊治療老年血管性癡呆患者的效果及對(duì)炎性細(xì)胞因子、BDNF、Lp-PLA2和SOD水平的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2022，42（8）：1906-1909.

[2]韓慧，李鑫，姜海娜，等.早期針刺治療對(duì)腦梗死后血管性癡呆患者認(rèn)知功能的影響[J].中國(guó)針灸，2021，41（9）：979-983.

[3]融劭民，張京苗，高嘉，等.血府逐瘀湯聯(lián)合奧拉西坦對(duì)腦梗死后血管性癡呆患者認(rèn)知功能及NO、ET-1、IL-6水平的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2022，31（9）：1247-1250.

[4]尤一萍，何旻.三七通舒聯(lián)合恩必普治療急性腦梗死血液流變學(xué)及動(dòng)力學(xué)的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2020，38（2）：218-221.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì).血管性癡呆臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)草案[J].中國(guó)神經(jīng)科雜志，2002，35（4）：246.

[6]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：322-324.

[7]辛家厚，楊玲玲，汪青松，等.奧拉西坦+尼莫地平治療腦梗死后血管性癡呆有效性及對(duì)氧化應(yīng)激反應(yīng)、血液流變學(xué)的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2022，42（24）：5938-5941.

[8] TOMOYUIKI K.Apolipoprotein E ε4 allele and vascular cognitive impairment no dementia （VCIND） after cerebral infarction[J].

J Neurol Sci，2020，417（prepublish）：116965.

[9]郝靜，白龍躍，牛志學(xué)，等.益氣補(bǔ)腎活血化痰方聯(lián)合常規(guī)治療對(duì)腎虛血瘀、痰濁阻滯型血管性癡呆認(rèn)知功能障礙患者的臨床療效[J].中成藥，2022，44（3）：789-793.

[10]劉亞林，孟文娟，郭醫(yī)杰，等.艾地苯醌聯(lián)合奧拉西坦治療血管性癡呆臨床觀察[J].中國(guó)藥業(yè)，2023，32（9）：87-90.

[11]陳盟盟.乙酰谷酰胺、奧拉西坦對(duì)腦梗塞后血管性癡呆患者NIHSS評(píng)分、MMSE評(píng)分、血清VEGF、IGF-1水平的影響[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2022，35（1）：91-93.

[12]徐美杰，閻濤，趙理樂(lè)，等.復(fù)方蓯蓉益智膠囊聯(lián)合奧拉西坦治療輕中度血管性癡呆的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2021，36（8）：1594-1598.

[13]王悅，曹楠.血栓通膠囊聯(lián)合奧拉西坦膠囊治療輕度血管性癡呆的臨床研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2022，20（1）：165-169.

[14]董春雪，于楠楠，叢珊，等.三七通舒膠囊聯(lián)合醒腦開(kāi)竅針刺法治療急性腦梗死療效及神經(jīng)保護(hù)機(jī)制[J].中成藥，2022，44（5）：1718-1722.

[15]王靖，可海霞，王敏.三七通舒膠囊聯(lián)合腦蛋白水解物對(duì)后循環(huán)缺血性眩暈患者的臨床療效[J].中成藥，2021，43（4）：1108-1111.

[16]臧衛(wèi)平，張志軍，封倩，等.鹽酸氟西汀聯(lián)合三七通舒膠囊對(duì)缺血性腦卒中老年患者NIHSS評(píng)分及血清CGRP、IGF-1水平的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2021，41（19）：4178-4181.

[17]李婷婷，趙俊杰，吳欽娟，等.雙嘧達(dá)莫聯(lián)合奧拉西坦對(duì)皮質(zhì)下缺血性血管性癡呆患者血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、血紅素氧化酶-1、低氧誘導(dǎo)因子-1α水平的影響[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2021，34（6）：431-435.

[18]趙舒平，王雪玲，王文輝.三七通舒膠囊聯(lián)合rt-PA靜脈溶栓對(duì)急性缺血性腦卒中患者IGF-1、MMP-9水平的影響[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2023，40（4）：543-546.

[19]劉金城，姚璇.三七通舒膠囊聯(lián)合腦心通膠囊治療腦梗死后血管性癡呆的臨床療效觀察[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2023，39（2）：168-172.

[20]孟憲舉，崔偉，李?lèi)?ài)華.培元通腦膠囊聯(lián)合奧拉西坦治療卒中后血管性癡呆的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2020，35（6）：1126-1130.

（收稿日期：2023-07-18） （本文編輯：何玉勤）