吉非替尼聯合培美曲塞+順鉑治療晚期肺腺癌的療效評價

孫春花，徐曉俊

1.無錫市第二人民醫院腫瘤科，江蘇無錫 214000；2.無錫市第二人民醫院藥劑科，江蘇無錫 214000

肺癌惡性程度高，支氣管腺體、黏膜為初始病變位置，癌變細胞作用下會造成咳嗽、咯血、胸痛等問題。了解肺癌發生特點后可將其劃分為不同類型，其中肺腺癌有較高占比，該類癌癥屬于非小細胞肺癌，該病較隱匿，危害性大，部分患者在早期內即有遠處轉移的問題。當肺腺癌進展到晚期后會壓迫或浸潤附近組織，受損較為嚴重[1]。臨床對于晚期肺腺癌的治療受到較大限制，此時附近組織受到的浸潤較為明顯，其中鉑類藥物對于多種癌癥有較好效果，作用于肺腺癌病灶后能維持對癌細胞殺傷機制，有效抑制腫瘤病灶的復刻，減輕肺部損傷。培美曲塞為當前常用化療藥物，是一種結構上含有核心為吡咯嘧啶基團的抗葉酸制劑，通過擾亂細胞內葉酸依賴性的正常代謝過程，來抑制細胞復制，進而抑制腫瘤的生長。培美曲塞加鉑類的方案使用頻率高，但化療僅能達到某個特定的療效，達到瓶頸期后無法殺滅腫瘤病灶，轉歸差。近年分子靶向藥物治療的方案被提出，此類藥物能對肺部腫瘤細胞發揮直接作用，可增強殺傷腫瘤強度，延長患者生存周期[2]。但臨床對靶向+化療的方案仍缺乏足夠的研究，因此本研究選取2018年5月—2023年5月無錫市第二人民醫院收治的62例晚期肺腺癌患者為研究對象，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的62例晚期肺腺癌患者為研究對象，按擲骰子分為化療組、靶向組，均有31例。化療組：年齡42～69歲，平均（56.45±3.02）歲；女13例，男18例；病程2～16個月，平均（9.33±1.85）個月；體質量45～78 kg，平均（61.47±2.84）kg。靶向組：年齡44～68歲，平均（57.12±3.37）歲；女14例，男17例；病程3～17個月，平均（9.87±1.46）個月；體質量46～78 kg，平均（61.90±2.01）kg。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究在醫院醫學倫理委員會監督下執行。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①診斷為EGFR突變的肺腺癌者；②晚期患者；③同意本研究者；④對化療、靶向藥物均耐受。

排除標準：①腦轉移者；②有用藥禁忌證者；③對抗癌治療嚴重抵觸者。

1.3 方法

化療組：化學藥物治療，培美曲塞（國藥準字H20203664；規格：200 mg），劑量為500 mg/m2，僅需為患者靜滴1次即可。順鉑（國藥準字H20213819；規格：30 mg），劑量為30 mg/（m2·次），連用3 d，或80～120 mg/（m2·次），靜滴1次，并需適當水化利尿。1個化療周期為21 d，共堅持3個周期。

靶向組：增加分子靶向藥物治療，涉及藥物為吉非替尼（國藥準字H20213070；規格：250 mg），口服時間為早上，劑量250 mg/次，1次/d，與化療組評估周期相同。

1.4 觀察指標

緩解率：①各項檢查未觀察到癌變病灶，四周內未復發，即完全緩解。②各項檢查后可觀察到病灶最大徑之和降低，降幅≥30%，4周內未加重，即部分緩解。③各項檢查后可觀察到病灶最大徑之和改變，降幅＜30%，或增幅＜20%，即穩定。④各項檢查后可觀察到病灶最大徑之和增加，增幅≥20%，或觀察到新的肺癌病灶，即進展。緩解率即（完全緩解例數＋部分緩解例數）/總例數×100%。

不良反應：最常見的為胃腸道反應、肝腎損傷、血小板減少、白細胞減少等，統計其發生情況。

1.5 統計方法

應用SPSS 26.0統計學軟件分析處理數據，例數（n）和率（%）表示緩解率、不良反應發生率等計數資料，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者緩解率比較

靶向組緩解率為64.52%，高于化療組的35.48%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者緩解率比較

2.2 兩組患者不良反應總發生率比較

靶向組不良反應總發生率為19.35%，化療組為9.68%，兩組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者不良反應總發生率比較

3 討論

肺癌類型較多，其中非小細胞肺癌有較大占比，該類肺癌隱匿性強，早期階段基本無癥狀，偶爾會出現咳嗽、咯血等問題，和其他肺部病變的癥狀有相似性，誤診率高。當非小細胞肺癌達到晚期后，其癥狀逐漸明顯，有胸痛、大咯血及轉移部位的癥狀等，此時有較高檢出率，但該階段內癌變細胞已經從肺部轉移到其他位置，附近組織受到較為明顯的浸潤和侵襲，生存周期大幅縮短[3]。對于晚期肺癌患者而言，已經不適用根治術治療，為了消除腫瘤細胞，臨床會為此類患者實施化學治療，讓藥物與腫瘤接觸，增強殺傷腫瘤機制，對于基因正常的肺癌患者有較好價值。但多數非小細胞肺癌患者在晚期階段存在基因突變的情況，機體免疫功能下降，腫瘤細胞會脫離免疫系統監視，導致細胞增殖速度加快[4]。為提高腫瘤消除效果，臨床常輔以靶向治療，對于肺癌患者而言涉及靶點較多，有血管內皮生長因子、表皮生長因子受體等，作用于各靶點后，可強化抗腫瘤效果。吉非替尼使用頻率高，此藥在三磷酸腺苷、EGFR結合中有阻礙機制，可降低酪氨酸激酶活性，縮短肺癌患者的細胞生長周期，抑制下游信號通路，阻礙腫瘤細胞增殖，延續肺癌患者生命[5]。綜合治療順鉑作為基礎，輔以培美曲塞治療，該藥能夠抑制胸苷酸合成酶活性，在癌細胞RNA、DNA合成中均有抑制作用，增加聚谷氨酸鹽生成量[6]。輔以吉非替尼治療后，該藥能降低EGFR活性，在腫瘤生長時有阻礙作用，可以抑制血管的合成，加快腫瘤細胞的凋亡，從而延長肺腺癌患者的生存周期[7]。

本研究中，靶向組緩解率為64.52%，高于化療組的35.48%（P＜0.05）。王淑世[8]的研究中，觀察組疾病控制達到了95.00%，高于對照組的70.00%（P＜0.05）。即分子靶向藥物+化學治療的方案可維持更高疾病控制率。順鉑對于各種腫瘤均有較好效果，但單獨順鉑作用有限，臨床會輔以其他化療治療。培美曲塞在臨床使用頻繁，作為抗代謝藥物，能有效抑制肺腺癌的增殖和擴散。化療藥物可在前期階段殺傷腫瘤細胞，使其活性大幅降低，但其作用有限，存在局部藥物濃度低的情況，緩解率很難提高。此時輔以吉非替尼治療，可提高腫瘤細胞殺傷精準度，增強腫瘤消除效果，能夠抑制腫瘤繁殖，保護正常組織，維持健康狀態。吉非替尼在臨床使用率高，作為酪氨酸激酶抑制劑，將其用在肺癌治療中，可以增強表皮生長因子調節機制，阻礙該因子磷酸化，抑制腫瘤侵襲，有效減輕機體損傷，在腫瘤細胞進一步發展時發揮阻礙作用，從而提升緩解率[9]。

本研究中，靶向組不良反應總發生率為19.35%，化療組為9.68%，兩組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），即聯合治療能夠避免肺癌患者出現更多不良反應。化療治療缺乏識別能力，腫瘤細胞在受到損傷的同時正常細胞也會受損，消化道、血液系統等均會受到影響，導致不良反應發生。輔以分子靶向藥物治療，靶向藥物可直接在腫瘤位置發揮作用，對正常細胞殺傷機制少，可以保護免疫系統，降低肺損傷程度，幫助患者調節凝血狀態，防控各種不良反應，保證非小細胞肺癌就診安全性[10-12]。

綜上所述，分子靶向藥物+培美曲塞加鉑類治療的效果好，可以防控不良反應，建議為晚期肺腺癌患者的選擇。