乙肝大小三陽(yáng)狀態(tài)、不同HBVDNA載量孕婦肝功能指標(biāo)水平分析

李巧華

臨清市人民醫(yī)院產(chǎn)科，山東聊城 252600

乙型肝炎作為一種發(fā)生率較高的慢性傳染性疾病，主要是由于乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus,HBV）導(dǎo)致[1]。據(jù)調(diào)查，我國(guó)乙肝表面抗原（Hepatitis B Surface Antigens, HBsAg）陽(yáng)性檢出率約為8%～10%[2]。近年來乙肝流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果表示[3-4]，HBsAg攜帶率呈顯著下降趨勢(shì)，然而HBsAg攜帶例數(shù)卻相對(duì)較多，主要表現(xiàn)為大三陽(yáng)、小三陽(yáng)。臨床通過分析血清標(biāo)志物、肝臟疾病進(jìn)展情況，聯(lián)合年齡、家族遺傳病史等諸多因素，對(duì)患者疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)性進(jìn)行評(píng)估，為是否開展抗病毒治療給予參考依據(jù)，保障臨床治療的有效性與安全性。有研究表示[5]，孕婦血清HBVDNA載量＞106/mL或＞106/mL，均是HBV母嬰之間的傳播閾值。如果高于上述閾值，應(yīng)及時(shí)使用乙肝免疫球蛋白聯(lián)合乙肝疫苗或者核苷酸類藥物來阻斷母嬰之間HBV傳播，以此來改善最終妊娠結(jié)局。鑒于此，本研究選取臨清市人民醫(yī)院于2020年1月—2023年1月收治的120例乙肝孕婦作為研究對(duì)象，探討其HDVDNA載量、肝功能指標(biāo)、肝纖維化標(biāo)志物含量情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的120例乙肝孕婦作為研究對(duì)象，根據(jù)乙肝兩對(duì)半檢測(cè)結(jié)果將其隨機(jī)分為大三陽(yáng)組（n=60）和小三陽(yáng)組（n=60）。大三陽(yáng)組中年齡23～37歲，平均（26.42±1.26）歲；孕周26～35周，平均（31.15±0.42）周；懷孕次數(shù)1～4次，平均（2.25±0.15）次。小三陽(yáng)組中年齡24～38歲，平均（26.53±1.16）歲；孕周27～35周，平均（31.16±0.54）周；懷孕次數(shù)2～4次，平均（2.29±0.12）次。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），具有可比性。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（臨清人醫(yī)[2019]22號(hào)）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床乙肝兩對(duì)半等檢查，均被診斷為乙型肝炎疾病；②臨床產(chǎn)檢、妊娠診斷等診療資料均無異常缺失者；③單胎妊娠者；④對(duì)本研究知情同意；⑤臨床依從性或者配合度較高者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝炎活動(dòng)史者；②短期內(nèi)接受抗病毒治療者；③合并免疫抑制治療史者；④合并丙型肝炎疾病或者其他肝炎病毒感染者；⑤中途退出、失聯(lián)或者斷聯(lián)者。

1.3 方法

采集兩組清晨空腹下靜脈血液樣本（容量為5 mL），將其放置在非抗凝檢測(cè)試管中，輕輕搖動(dòng)、混合均勻，室溫下靜置（時(shí)間為0.5 h），離心（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時(shí)間10 min，半徑10 cm），以備檢測(cè)。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組乙肝血清學(xué)、生化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果。包括血清HBV指標(biāo)、甲胎蛋白（Alpha-fetoprotein,AFP）、丙氨酸轉(zhuǎn)移酶（Alanine Aminotransferase,ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（Aspartate Transaminase, AST）、HBVDNA載量、重組人幾丁質(zhì)酶3樣蛋白1（Recombinant Human Chitinase-like Protein 1, CHI3L1）。

②比較兩組不同HBVDNA載量下AFP、ALT、AST、CHI3L1指標(biāo)的變化情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，乙肝血清學(xué)和生化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果、不同HBVDNA載量下的各項(xiàng)指標(biāo)為計(jì)量資料，且符合正態(tài)分布，以（±s）表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組孕婦乙肝血清學(xué)、生化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果

大三陽(yáng)組的ALT、HBVDNA水平均高于小三陽(yáng)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）；大三陽(yáng)組的CHI3L1低于小三陽(yáng)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組的AFP、AST水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。見表1。

表1 比較兩組孕婦乙肝血清學(xué)、生化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果(±s)

表1 比較兩組孕婦乙肝血清學(xué)、生化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果(±s)

注：AFP：甲胎蛋白，ALT：丙氨酸轉(zhuǎn)移酶，AST：谷草轉(zhuǎn)氨酶，HBVDNA：乙型肝炎病毒DNA，CHI3L1：重組人幾丁質(zhì)酶3樣蛋白1。

組別大三陽(yáng)（n=60）小三陽(yáng)（n=60）t值P值A(chǔ)FP（ng/mL）2.66±1.96 2.61±1.87 0.143 0.887 ALT（U/L）29.00±7.62 26.00±2.85 2.856 0.005 AST（U/L）28.00±9.36 27.00±9.23 0.589 0.557 HBVDNA（×104 U/mL）5.18±1.16 2.08±1.11 14.956＜0.001 CHI3L1（ng/mL）42.41±3.14 50.96±5.44 10.544＜0.001

2.2 比較兩組孕婦不同HBVDNA載量下各項(xiàng)指標(biāo)變化情況

HBVDNA載量＜102U/mL時(shí)，大三陽(yáng)組CHI3L1低于小三陽(yáng)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；HBVDNA載量介于103～104U/mL之間時(shí)，大三陽(yáng)組ALT、AST水平均高于小三陽(yáng)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）；HBVDNA載體＞104U/mL時(shí)，大三陽(yáng)組ALT、AST以及CH3L1水平均低于小三陽(yáng)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。見表2。

表2 比較兩組孕婦不同HBVDNA載量下各項(xiàng)指標(biāo)變化情況(±s)

表2 比較兩組孕婦不同HBVDNA載量下各項(xiàng)指標(biāo)變化情況(±s)

注：AFP：甲胎蛋白，ALT：丙氨酸轉(zhuǎn)移酶，AST：谷草轉(zhuǎn)氨酶，HBVDNA：乙型肝炎病毒DNA，CHI3L1：重組人幾丁質(zhì)酶3樣蛋白1。

HBVDNA載量（U/mL）＜102組別大三陽(yáng)組（n=12）小三陽(yáng)組（n=14）t值P值102～＜103大三陽(yáng)組（n=24）小三陽(yáng)組（n=21）t值P值103～104大三陽(yáng)組（n=15）小三陽(yáng)組（n=19）t值P值＞104大三陽(yáng)組（n=9）小三陽(yáng)組（n=6）t值P值CHI3L1（ng/mL）40.61±5.71 51.61±9.36 3.540 0.002 49.56±2.96 49.21±6.51 0.237 0.814 48.00±2.95 49.00±3.89 0.825 0.416 40.80±2.79 65.86±5.84 11.236＜0.001 AFP（ng/mL）2.36±0.93 2.43±0.83 0.203 0.841 3.07±1.28 2.57±1.87 1.058 0.296 2.68±2.25 2.83±2.24 0.194 0.848 2.33±1.78 3.71±2.51 1.252 0.233 ALT（U/L）25.00±8.00 26.00±8.36 0.310 0.759 22.00±6.60 23.00±8.00 0.459 0.648 45.00±2.93 30.00±2.52 16.043＜0.001 41.00±2.46 160.00±3.66 75.785＜0.001 AST（U/L）24.00±3.21 25.00±9.85 0.336 0.740 24.00±3.15 24.00±3.12 0.000 1.000 38.00±2.56 30.00±2.43 9.311＜0.001 29.00±2.34 93.60±3.71 41.643＜0.001

3 討論

肝功能指標(biāo)可以清楚地表現(xiàn)乙肝患者肝炎活動(dòng)情況[6]。其中ALT作為反映肝炎活動(dòng)的指標(biāo)之一，具備較為良好的敏感度，如果該指標(biāo)水平明顯增加，則表示人體肝臟損傷程度更加嚴(yán)重[7-8]。本研究結(jié)果顯示，與小三陽(yáng)組相比，大三陽(yáng)組ALT水平更高（29.00±7.62）vs（26.00±2.85）U/L（P＜0.05），這與潘曉娟等[9]研究結(jié)果相似，由此可知大三陽(yáng)患者肝功能損傷程度比小三陽(yáng)患者更加嚴(yán)重。分析原因，可能是由于大三陽(yáng)患者身體中HBV復(fù)制活性較高，嚴(yán)重?fù)p傷肝細(xì)胞，小三陽(yáng)者體內(nèi)GBV復(fù)制能力比較弱，對(duì)肝細(xì)胞帶來的損傷影響較輕，所以后者ALT指標(biāo)水平較低。

肝纖維化屬于肝細(xì)胞對(duì)損傷（如病毒感染或者慢性損傷等）所產(chǎn)生的一種修復(fù)反應(yīng)，肝纖維化是一個(gè)由于炎癥反應(yīng)而導(dǎo)致肝實(shí)質(zhì)被破壞、被修復(fù)的連續(xù)性環(huán)節(jié)，在此環(huán)節(jié)中可能會(huì)發(fā)生相關(guān)并發(fā)癥[10-12]。CHI31被廣泛使用于肝硬化或者肝纖維化臨床復(fù)制檢測(cè)中，是血清標(biāo)志物之一[13-14]。本研究結(jié)果顯示，與大三陽(yáng)組相比，小三陽(yáng)組的CHI31水平更低（5.18±1.16）vs（2.08±1.11）ng/mL（P＜0.05），和乙肝患者疾病發(fā)展進(jìn)程一致。在急性肝炎或者慢性肝炎、肝硬化等相關(guān)疾病發(fā)展進(jìn)程中，機(jī)體血清AFP指標(biāo)水平均呈明顯上升趨勢(shì)[15-16]。對(duì)此臨床治療通過檢測(cè)血清AFP指標(biāo)水平時(shí)，能夠有效評(píng)估與判斷乙肝患者肝臟具體狀況[17-18]。本研究結(jié)果顯示，HBVDNA載量＜102U/mL時(shí)，大三陽(yáng)組CHI3L1水平低于小三陽(yáng)組（40.61±5.7）vs（51.61±9.36）ng/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；HBVDNA載體介于103～104U/mL之間時(shí)，大三陽(yáng)組ALT、AST水平均高于小三陽(yáng)組（P均＜0.05）；HBVDNA載體＞104U/mL時(shí)，大三陽(yáng)組ALT、AST以及CH3L1水平均低于小三陽(yáng)組（P均＜0.05）。從中可見，隨著HBVDNA載量的不斷上升，大三陽(yáng)、小三陽(yáng)患者的AFP指標(biāo)水平隨之增加。但在同載量基礎(chǔ)上，兩組AFP指標(biāo)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

綜上所述，開展孕前抗乙肝病毒診療、孕期風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)評(píng)估，采取科學(xué)有效的干預(yù)措施，均能夠有效抑制乙肝在母嬰中的傳播。