2023年1—2月FDA批準新藥概況

2023年1月，FDA批出1個新生物制劑和3個新分子實體，分別為治療阿爾茨海默病（Alzheimers disease， AD）藥物Leqembi（lecanemab-irmb）、治療糖尿病藥品Brenzavvy（bexagliflozin）、治療套細胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma， MCL）藥品Jaypirca（pirtobrutinib）和治療乳腺癌藥品Orserdu（elacestrant）。2月，FDA批出1個新生物制劑和3個新分子實體，分別為治療慢性腎病（chronic kidney disease， CKD）貧血藥品Jesduvroq（daprodustat）、治療罕見遺傳病藥物Lamzede（velmanase alfa-tycv）、治療免疫球蛋白A腎病（immunoglobulin A nephropathy， IgAN）藥品Filspari（sparsentan）和治療罕見遺傳病藥品Skyclarys（omaveloxolone）。

1 Leqembi（lecanemab-irmb）

Leqembi為注射液，被加速批準用于治療AD。該藥物治療應開始于輕度認知障礙或輕度癡呆階段的患者。在該病中，tau蛋白和b淀粉樣蛋白（amyloid b-protein， Ab）會聚集成纏結和斑塊，導致腦細胞死亡并導致大腦萎縮。Leqembi是一種抗Ab的人源化免疫球蛋白g1單克隆抗體，其可靶向并清除Ab的黏性蛋白質。

2 Brenzavvy（bexagliflozin）

Brenzavvy為口服片劑，被批準作為2型糖尿病患者在飲食與運動外的輔助療法，以改善血糖控制。Brenzavvy是一款口服鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（sodium-dependent glucose transporters 2， SGLT2）抑制劑，抑制SGLT2可阻止糖被腎臟再吸收，從而讓更多的糖分從尿液中排出。

3 Jaypirca（pirtobrutinib）

Jaypirca為口服片劑，被加速批準用于治療復發或難治性MCL成年患者，這些患者經過包含布魯頓酪氨酸激酶（Brutons tyrosine kinase， BTK）抑制劑在內的至少2種系統性治療。Jaypirca是一款非共價（可逆轉）、具高度選擇性的BTK抑制劑，其靶向BTK蛋白的不同結合位點，能夠在先前接受共價BTK抑制劑治療的患者中重新建立BTK抑制作用，做到持續靶向BTK途徑。

4 Orserdu（elacestrant）

Orserdu為口服片劑，被批準用于治療患有雌激素受體陽性（estrogen receptor-positive， ER+）、人表皮生長因子受體2陰性（human epidermal growth factor receptor 2-negative， HER2？）、雌激素受體a（estrogen receptor alpha， ESR1）基因突變的晚期或轉移性乳腺癌的絕經后婦女或成年男性，這些患者在接受過至少一線內分泌治療后出現疾病進展。Orserdu是一款口服選擇性ER降解劑，可劑量依賴性地降解ESR1，抑制雌二醇依賴的ER導向基因轉錄和腫瘤生長。

5 Jesduvroq（daprodustat）

Jesduvroq口服片劑，被批準用于至少接受4個月透析的成人CKD貧血（紅細胞數量減少）患者的治療。Jesduvroq是一款缺氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑，通過抑制氧敏感脯氨酰羥化酶可穩定缺氧誘導因子，導致紅細胞生成素和其他參與紅細胞生成和鐵代謝的基因的轉錄。

6 Lamzede（velmanase alfa-tycv）

Lamzede為凍干粉，用于治療a-甘露糖苷貯積癥（a-mannosidosis， AM）患者的非中樞神經系統表現。Lamzede是一種重組形式的人a-甘露糖苷酶，旨在提供或補充天然a-甘露糖苷酶，這種酶參與降解富含甘露糖的寡糖，以防止其在體內各種組織中蓄積。

7 Filspari（sparsentan）

Filspari為口服片劑，被加速批準用于降低有快速疾病進展風險的原發性IgAN成年患者的蛋白尿，通常尿蛋白/肌酐≥1.5。IgAN的特征是IgA在腎臟中蓄積，引起腎臟正常濾過機制的破壞，導致血尿和蛋白尿。Filspari是一種內皮素和血管緊張素Ⅱ雙重受體拮抗劑，可靶向阻斷內皮素A受體和血管緊張素Ⅱ亞型1受體通路，有利于保護腎小球足細胞，防止腎小球硬化和系膜細胞增生以減少蛋白尿。

8 Skyclarys（omaveloxolone）

Skyclarys為口服膠囊，被批準用于治療≥16歲Friedreich共濟失調（Friedreich ataxia， FA）患者。FA是由于編碼共濟蛋白（frataxin）的FXN基因的突變，限制了共濟蛋白的產生，進而導致各種衰弱的癥狀和并發癥。Skyclarys是一種口服的核因子-紅細胞因子2相關因子2（nuclear factor？erythroid 2 related factor 2， Nrf2）激動劑，通過與Keap1基因結合，激活轉錄因子Nrf2，恢復線粒體功能，減少氧化應激，抑制促炎信號，從而緩解炎癥。

（上海醫藥戰略發展研究院特約研究員 張建忠）