中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析*

劉 萍，張丹丹，韓俊閣，曾雙輝，孫魯英△

（1.北京中醫(yī)藥大學(xué)房山醫(yī)院，北京 102488；2.國家標(biāo)準(zhǔn)化代謝性疾病管理中心，北京 102488）

糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥，致殘率及致死率均較高。2017 年，我國一項(xiàng)納入全國14 908 例2 型糖尿病患者的橫斷面調(diào)查顯示，2 型糖尿病患者中糖尿病周圍神經(jīng)病變的患病率為67.6%［1］。糖尿病周圍神經(jīng)病變以雙側(cè)肢體麻木、疼痛為主要癥狀，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與炎性反應(yīng)、線粒體損害引起的凋亡、氧化應(yīng)激、血管損傷、神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏等相關(guān)，治療方法主要為緩解臨床癥狀［2］。中醫(yī)將糖尿病周圍神經(jīng)病變歸屬于痹證范疇，主要病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)。研究顯示，中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變具有多途徑、多靶點(diǎn)、全方位、多層次的綜合治療優(yōu)勢［3-4］。本研究中運(yùn)用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法分析中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關(guān)文獻(xiàn)，總結(jié)中醫(yī)藥治療該病的研究進(jìn)展和研究熱點(diǎn)，為后續(xù)研究提供參考。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

計(jì)算機(jī)檢索中國知網(wǎng)、萬方、維普和中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫中關(guān)于中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的文獻(xiàn)，檢索時(shí)限為2012 年至2023 年，檢索主題詞為“糖尿病周圍神經(jīng)病變/糖尿病性周圍神經(jīng)病變”“中醫(yī)藥”。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：中藥、中醫(yī)非藥物、中西醫(yī)結(jié)合等中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關(guān)文獻(xiàn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：綜述、系統(tǒng)評價(jià)、中醫(yī)基礎(chǔ)理論探討、會(huì)議摘要、科普類和重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)。

1.3 方法

采用EndNote X9 文獻(xiàn)管理軟件對文獻(xiàn)進(jìn)行查重。文獻(xiàn)以“Refworks”格式導(dǎo)出，保存為“.txt”格式，將每條數(shù)據(jù)中的“DS”項(xiàng)修改為“CNKI”。采用CiteSpace 6.2.R4軟件對檢索獲得文獻(xiàn)的作者、發(fā)文機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵詞等信息進(jìn)行可視化分析，并繪制可視化知識(shí)圖譜。

2 結(jié)果

2.1 年發(fā)文量

共檢索到6 649 篇文獻(xiàn)，根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選，最終獲得681 篇文獻(xiàn)。2012 至2023 年，中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的年發(fā)文量總體呈波動(dòng)上升趨勢，2017 年出現(xiàn)了第1 個(gè)發(fā)文量高峰（60 篇），2020 年達(dá)最高峰（76 篇），2017 年至2023 年的平均年發(fā)文量約為65篇。詳見圖1。

圖1 2012年至2023年中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變年發(fā)文量分布Fig.1 Distribution of annual publication of TCM the treatment of DPN from 2012 to 2023

2.2 作者發(fā)文量

發(fā)文量最多的作為為劉銅華（8 篇），其次為穆曉紅、李顯筑、孫文、侯英（各4 篇）。NodeTypes 選擇Author，g 指數(shù)選擇k為24，TopN為50，共檢索到299 位作者，繪制作者合作網(wǎng)絡(luò)可視化分析圖譜（圖2）。依據(jù)普賴斯定律，中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變領(lǐng)域發(fā)文量在3 篇及以上的即為核心作者，由此得到18 位核心作者，共發(fā)文63篇（9.25%）。詳見表1。由普賴斯定律可知，當(dāng)核心作者發(fā)文量占該研究領(lǐng)域總發(fā)文量的50%時(shí)，說明核心作者群已形成。可見，中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變領(lǐng)域的核心作者群尚未形成。以北京中醫(yī)藥大學(xué)的劉銅華、黑龍江省中西醫(yī)結(jié)合研究所的李顯筑為代表的研究團(tuán)隊(duì)內(nèi)部合作緊密，但團(tuán)隊(duì)之間合作松散。

表1 2012年至2023年中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變文獻(xiàn)核心作者（發(fā)文量≥3篇）分析（n=681）Tab.1 Core authors publishing studies（≥three papers）on TCM in the treatment of DPN from 2012 to 2023（n=681）

圖2 2012年至2023年中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變作者合作網(wǎng)絡(luò)可視化分析圖譜Fig.2 Visual analysis graph of authors cooperation network of TCM in the treatment of DPN from 2012 to 2023

2.3 研究機(jī)構(gòu)發(fā)文量

中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變第一作者所在單位共268個(gè)，發(fā)文量不少于15篇的研究機(jī)構(gòu)共10個(gè)，詳見表2。其中，遼寧中醫(yī)藥大學(xué)發(fā)文量最多（39篇），其次為廣州中醫(yī)藥大學(xué)（38篇）、長春中醫(yī)藥大學(xué)（37篇）；按發(fā)文機(jī)構(gòu)類型分為醫(yī)療機(jī)構(gòu)（197 個(gè)）、高校及其內(nèi)部機(jī)構(gòu)（62個(gè)）、研究院（9個(gè)）。可見，醫(yī)療機(jī)構(gòu)和高校對中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變研究領(lǐng)域的關(guān)注度高。研究機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)可視化分析圖譜共268 個(gè)節(jié)點(diǎn)、142 條連線，提示各省份高校多與其附屬醫(yī)院合作，跨省合作較少。詳見圖3。

表2 2012年至2023年中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變研究機(jī)構(gòu)（發(fā)文量≥15篇）分析（n=681）Tab.2 Research institutions with studies（≥15 papers）on TCM in the treatment of DPN from 2012 to 2023（n=681）

圖3 2012年至2023年中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變研究機(jī)構(gòu)合作可視化分析圖譜Fig.3 Visual analysis graph of research institution collaboration of TCM in the treatment of DPN from 2012 to 2023

2.4 關(guān)鍵詞

2.4.1 關(guān)鍵詞共現(xiàn)

中介中心性是測量節(jié)點(diǎn)在網(wǎng)絡(luò)中的重要性指標(biāo)，取值在0～1 之間，≥0.1 說明中心性較高［5］。高頻關(guān)鍵詞分析見表3，中介中心性≥0.1 的關(guān)鍵詞共3 個(gè)，分別為糖尿病周圍神經(jīng)病變、糖尿病、中醫(yī)藥療法。關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)分析圖譜見圖4，共有關(guān)鍵詞節(jié)點(diǎn)295個(gè)，連線794條，提示有295個(gè)關(guān)鍵詞被納入。中介中心性是測量節(jié)點(diǎn)在網(wǎng)絡(luò)中的重要性指標(biāo)，取值在0～1 之間，≥0.1說明中心性較高［5］。中介中心性≥0.1的關(guān)鍵詞共3個(gè)，分別為糖尿病周圍神經(jīng)病變、糖尿病、中醫(yī)藥療法。

表3 2012年至2023年中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變高頻關(guān)鍵詞分析Tab.3 High frequency keywords of TCM in the treatment of DPN from 2012 to 2023

圖4 2012年至2023年中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)分析圖譜Fig.4 Keywords co-occurrence network analysis graph of TCM in the treatment of DPN from 2012 to 2023

2.4.2 關(guān)鍵詞聚類

關(guān)鍵詞聚類分析圖譜見圖5，共得到10個(gè)關(guān)鍵詞聚類標(biāo)簽。中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的聚類網(wǎng)絡(luò)圖中，Q值為0.461 4 ＞0.3，S值為0.805 2 ＞0.7，提示聚類有效、可信，反映此領(lǐng)域研究熱點(diǎn)包括臨床研究、周圍神經(jīng)病變、中醫(yī)藥療法、中醫(yī)藥治療、穴位貼敷、神經(jīng)傳導(dǎo)速度、數(shù)據(jù)挖掘、臨床療效、氣虛血瘀證、中醫(yī)體質(zhì)。聚類#0臨床研究和聚類#7臨床療效提示臨床研究是此領(lǐng)域的研究重點(diǎn)；聚類#4 穴位貼敷是非藥物療法的研究熱點(diǎn)；聚類#5 神經(jīng)傳導(dǎo)速度是中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的常用療效指標(biāo)；聚類#6數(shù)據(jù)挖掘是近年來計(jì)算機(jī)與中醫(yī)藥跨學(xué)科結(jié)合的產(chǎn)物；聚類#8氣虛血瘀證是研究的熱點(diǎn)證型；聚類#9中醫(yī)體質(zhì)研究為中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的個(gè)體化防治奠定了基礎(chǔ)。

圖5 2012年至2023年中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變關(guān)鍵詞聚類分析圖譜Fig.5 Keywords clustering analysis graph of TCM in the treatment of DPN from 2012 to 2023

2.4.3 關(guān)鍵詞突現(xiàn)

關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析圖譜見圖6，納入14 個(gè)關(guān)鍵詞，2012 年至2023 年的研究熱點(diǎn)發(fā)展趨勢分為以下3 個(gè)階段。2012年至2015年，為中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變相關(guān)研究的初始階段，中醫(yī)藥療法為該階段的研究熱點(diǎn)。2016 年至2023 年，開始重視動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，通過檢測糖尿病模型大鼠坐骨神經(jīng)的傳導(dǎo)速度［6］、抗氧化物水平［7］、炎性因子水平［8］等探索中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關(guān)機(jī)制，氧化應(yīng)激成為機(jī)制研究的重點(diǎn)，研究熱點(diǎn)為中成藥消渴痹通膠囊、方劑黃芪桂枝五物湯、中醫(yī)藥療法聯(lián)合西藥依帕司他。2021 年至2023 年，數(shù)據(jù)挖掘、中成藥糖絡(luò)寧及氣虛血瘀型糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關(guān)研究為研究熱點(diǎn)和前沿。

圖6 2012年至2023年中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析圖譜Fig.6 Keywords burst analysis graph of TCM in the treatment of DPN from 2012 to 2023

2.4.4 關(guān)鍵詞時(shí)間線圖譜

關(guān)鍵詞時(shí)間線分析圖譜見圖7，10個(gè)聚類中不同關(guān)鍵詞從2012 年至2023 年的時(shí)間跨度呈現(xiàn)了差異。聚類#0 臨床研究一直是中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的重點(diǎn)，但不同時(shí)期側(cè)重研究的證型不一樣，2018 年主要聚焦在氣虛血瘀型，2020年轉(zhuǎn)向陽虛寒凝型，2022年轉(zhuǎn)向陰虛血瘀型。聚類#2 中醫(yī)藥療法和聚類#3 中醫(yī)藥治療的研究熱點(diǎn)包括經(jīng)典名方（如黃芪桂枝五物湯、當(dāng)歸四逆湯）、非藥物療法（如針刺、中藥足浴）、中醫(yī)藥綜合療法，名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)也是研究熱點(diǎn)之一。聚類#4 穴位貼敷的研究內(nèi)容主要為穴位貼敷聯(lián)合補(bǔ)陽還五湯治療糖尿病周圍神經(jīng)病變。聚類#5 神經(jīng)傳導(dǎo)速度是中醫(yī)藥治療糖尿病周圍病變的常見療效指標(biāo)，研究熱點(diǎn)主要為中藥熏洗、中醫(yī)藥綜合療法聯(lián)合依帕司他治療。聚類#6 數(shù)據(jù)挖掘的研究內(nèi)容主要為臨床經(jīng)驗(yàn)的用藥規(guī)律挖掘，氣虛血瘀型是數(shù)據(jù)挖掘的熱點(diǎn)證型。#聚類8 氣虛血瘀證的研究內(nèi)容主要為機(jī)制研究及中成藥研究，相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、炎性反應(yīng)均提示氣虛血瘀型糖尿病周圍神經(jīng)病變機(jī)制研究的深入及延續(xù)，如2017 年的消渴痹通膠囊及2023年的芪歸糖痛寧顆粒均提示中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的機(jī)制研究及中成藥研究可能是研究趨勢。

圖7 2012年至2023年中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變關(guān)鍵詞時(shí)間線分析圖譜Fig.7 Keywords timeline analysis graph of TCM in the treatment of DPN from 2012 to 2023

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變作為糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥，早期呈慢性、進(jìn)展性的神經(jīng)病變，包括大、小神經(jīng)纖維損害，具有隱匿性強(qiáng)、進(jìn)展緩慢的特點(diǎn)。部分糖尿病周圍神經(jīng)病變患者缺乏神經(jīng)損傷癥狀，易造成足部無癥狀性神經(jīng)損害，危險(xiǎn)性較高。本研究結(jié)果顯示，2012年至2023年中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)表數(shù)量總體呈波動(dòng)上升趨勢；劉銅華、穆曉紅、李顯筑、孫文、侯英等作者的發(fā)文量較多；發(fā)文量最多且團(tuán)隊(duì)人數(shù)最多的為北京中醫(yī)藥大學(xué)劉銅華，其次為黑龍江省中西醫(yī)結(jié)合研究所李顯筑；遼寧中醫(yī)藥大學(xué)、廣州中醫(yī)藥大學(xué)、長春中醫(yī)藥大學(xué)發(fā)表文獻(xiàn)最多；發(fā)文量較多的研究機(jī)構(gòu)主要為高校和醫(yī)療機(jī)構(gòu)。

關(guān)鍵詞頻次分析結(jié)果顯示，出現(xiàn)頻次排名前10 的關(guān)鍵詞為“糖尿病周圍神經(jīng)病變”“中醫(yī)藥療法”“糖尿病”“周圍神經(jīng)病變”“神經(jīng)傳導(dǎo)速度”“臨床研究”“中醫(yī)藥治療”“臨床療效”“臨床觀察”“黃芪桂枝五物湯”，表明2012 年至2023 年發(fā)表的中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床研究類文獻(xiàn)較多。

結(jié)合關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜、聚類分析圖譜及時(shí)間線圖譜分析，我國在中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變領(lǐng)域已取得一定進(jìn)展。1）糖尿病周圍神經(jīng)病變常見證候?yàn)闅馓撗鲂停Ｓ梅絼辄S芪桂枝五物湯、補(bǔ)陽還五湯、當(dāng)歸四逆湯。研究顯示，黃芪桂枝五物湯可能通過調(diào)節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)改善坐骨神經(jīng)功能［9］，改善糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的神經(jīng)傳導(dǎo)速度及臨床癥狀［10-11］；補(bǔ)陽還五湯可通過調(diào)節(jié)沉默信息調(diào)節(jié)因子2 相關(guān)酶1（SIRT1）/ p53 通路抑制細(xì)胞凋亡［12］、影響人胰島素樣生長因子-1（IGF-1）的表達(dá)［13］，升高患者血清前神經(jīng)降壓肽（PNT）水平［14］來改善糖尿病周圍神經(jīng)病變；當(dāng)歸四逆湯可有效改善糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的臨床癥狀，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，降低晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）水 平［15］，改善患者的腎功能及血液流變學(xué)［16-17］。2）中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效較好，相關(guān)臨床研究較多，作用機(jī)制研究以抗氧化應(yīng)激為主；常用西藥為甲鈷胺、依帕司他，常用中成藥為糖脈康顆粒、丹紅注射液等。3）神經(jīng)傳導(dǎo)速度為糖尿病周圍神經(jīng)病變相關(guān)研究常用療效指標(biāo)。有研究顯示，木丹顆粒聯(lián)合α-硫辛酸可降低患者血清同型半胱氨酸水平［18］。針灸為治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的常用中醫(yī)療法，療效確切［19-20］。

關(guān)鍵詞時(shí)間線圖譜分析顯示，中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的研究熱點(diǎn)從臨床療效觀察逐漸轉(zhuǎn)向動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，如抗氧化應(yīng)激［21］、抗炎［22］、調(diào)控神經(jīng)因子水平［23］等作用機(jī)制深入研究。用藥規(guī)律分析、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)等研究方法應(yīng)用于此領(lǐng)域，為中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的進(jìn)一步研究奠定了基礎(chǔ)。如周婷等［24］收錄許建秦主任醫(yī)師診治氣陰兩虛兼血瘀型糖尿病周圍神經(jīng)病變的方劑126 首，運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V2.5 分析得出，方劑多選用溫性、甘性藥物，歸經(jīng)多為脾、肝、肺、胃、腎經(jīng)，高頻藥物涉及山藥、黃芪、紅花、炒僵蠶等42種，獲得核心藥物組合5個(gè)。隨著中藥顆粒制備技術(shù)的發(fā)展及現(xiàn)代生活節(jié)奏的加快，糖痹康、消渴痹通膠囊、糖絡(luò)寧、芪歸糖痛寧顆粒等中成藥及院內(nèi)制劑的研究逐漸增多，其中北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院院內(nèi)制劑糖絡(luò)寧能明顯減輕高糖誘導(dǎo)的背根神經(jīng)節(jié)細(xì)胞炎性反應(yīng)［25］。

本研究中通過對2012年至2023年中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的文獻(xiàn)進(jìn)行計(jì)量學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，我國對中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的研究較重視，臨床研究相對較多，但跨省研究機(jī)構(gòu)間的合作不足；未來可加大基礎(chǔ)研究的力度，加強(qiáng)跨省合作，提高整體研究質(zhì)量，充分發(fā)掘中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的潛力。