失效模式與效應分析法用于麻醉藥品和精神藥品檢驗樣品管理效果分析*

詹宇杰，任春美，楊婭嵐

（重慶市食品藥品檢驗檢測研究院·國家藥品監督管理局麻醉精神藥品質量監測重點實驗室，重慶 401121）

2010年，我國將風險管理引入藥品生產質量管理［1］，但風險管理工具在我國藥品生產企業中的應用仍處推廣實施階段［2］。失效模式與效應分析（FMEA）法是人用藥品注冊技術要求國際協調會（ICH）頒布的質量指南Q9《質量風險管理》推薦的風險管理工具［3］，目前已廣泛用于藥事管理［4-7］、醫藥生產管理［2，8-10］等領域。FMEA法將藥品檢驗系統分拆為“人、機、料、法、環”5 個子系統，并分別明確了各子系統的主要功能，前期研究中對最重要、最活躍、最不穩定也最難控制的“人”子系統進行了FMEA分析和控制［11］，但尚未對“料”（樣品）這一子系統進行深入分析。麻醉藥品和精神藥品（簡稱麻精藥品）為特殊管理藥品，若管理不當會造成非常嚴重的系統損失和社會影響，特別是重大的法律責任。本研究中的麻精藥品是指麻醉藥品和第一類、第二類精神藥品［12］，在藥品檢驗系統中屬“料”子系統范疇，也是藥品檢驗系統的孫系統。藥品檢驗實驗室對麻精藥品檢驗時涉及“抽樣-受樣暫存-分樣送樣-檢前留樣-檢驗員受樣暫存-檢驗-檢余樣品處理”等過程。樣品必須安全并保持商品（產品）的質量屬性，最大的風險為樣品被盜、被搶和丟失，其次為發生物理和化學變化改變了原有的質量屬性。因此，本研究中采用FMEA 法對麻精藥品子系統進行了分析和控制，旨在提升麻精藥品檢驗的風險管理能力，持續改進藥品檢驗管理體系。現報道如下。

1 FMEA 法在麻精藥品子系統的應用

參考文獻［11］中的評估方法，根據法規和藥品檢驗對麻精藥品子系統的要求建立失效模式，分別對其嚴重度（SEV）、發生頻度（OCC）、不易探測度（DET）進行5 分制評估。取上述三者得分相乘得風險優先數（RPN）。在實際使用中，RPN 1～8 為低風險，可直接接受；RPN 9～36 為中度風險；RPN 37～125 為高風險。后兩者應采取相應措施降低嚴重性、發生率，提高發現的可能性，使風險削減后達到可接受程度。對風險削減后嚴重度（pSEV）、風險削減后發生頻率（pOCC）、風險削減后不易探測度（pDET）、風險削減后風險優先數（pRPN）進行再評估，得新的優先排序，在日常工作中加強關注［11］。

2 結果

麻精藥品子系統檢驗全過程FMEA分析結果見表1和表2。可見，在麻精藥品檢驗中歸納的12個失效模式，失效模式1，9，10，11，12（RPN 介于9～36 之間）屬于中風險，其余7個失效模式均為高風險。失效模式7和8的RPN 最高，為100，提示現有管理水平在檢驗員取樣、檢驗、檢余樣品管理等環節基本不受控，風險很高，應引起高度重視。

表1 應用FMEA前麻醉藥品和精神藥品子系統風險評估結果Tab.1 Risk evaluation results of the anesthetic drugs and psychotropic substances subsystem before application of the FMEA method

表2 應用FMEA后麻醉藥品和精神藥品子系統風險再評估結果Tab.2 Risk re-evaluation results of the anesthetic drugs and psychotropic substances subsystem after application of the FMEA method

麻精藥品的SEV 均較高，導致RPN 隨之普遍升高。12 個失效模式都針對原因和原有控制方法采取了新的措施，以降低RPN，使其達到了可接受的程度，受控后pRPN 為3～5。藥品檢驗既是一個復雜的系統，又是一個流程、一種服務。FMEA 中通常可在OCC 和探測度范圍內作預期改變，而SEV 保持不變［13］。由表2 可知，pOCC 和pDET 均降低，但pSEV 未降低。因此，麻精藥品檢驗必須采取更加嚴謹有力的措施來降低OCC 和DET，才能使RPN 在可接受的程度。SEV 為5 的所有模式，即使已采取嚴格措施讓pRPN 達到可接受的程度，在實際工作中（內審、日常監督等）仍不能作為低風險完全接受，仍要給予適當關注。且采取削減風險的措施可能帶入新的風險，在措施實施過程中可能達不到預期效果，通過風險回顧有助于發現新的風險源，識別未發現的風險。實驗室藥品檢驗風險會隨著時間、環境、人員等因素的變化而變化，故有必要進行定期的風險回顧［14］。

3 討論

麻精藥品涉及部門多，牽涉范圍廣，法律責任和社會責任重，在生產、種植、經營、運輸、儲存、使用、檢驗、科研、監督等方面均有嚴格規定［12］，法規的符合性十分重要。為保證麻精藥品的合法、安全、合理使用，防止其流入非法渠道，削弱風險發生的頻率和提高風險的可探測性，應采取嚴格的控制措施。隨著法規的調整，不同類別的麻精藥品在檢驗中的風險嚴重程度會發生變化，降低風險的措施也應作出相應改變，促使FMEA 法在風險管理中可持續和更實用。

在市場經濟環境下，無論是藥品生產企業的質量控制實驗室，還是政府設立的藥品檢驗機構、第三方藥品檢驗實驗室，藥品檢驗作為一種服務，是服務型企業核心競爭力之首［15］。在藥品檢驗中運用FMEA法評估和控制麻精藥品的風險是有效、可行的。FMEA法不僅降低了現有檢驗系統（流程）的風險，提升了風險管理能力，還能使管理體系得到持續改進，也為未來開發新的檢驗系統（流程）在設計階段就提供了風險管理工具。