加巴噴丁聯合運動訓練在維持性血液透析合并不寧腿綜合征患者中的應用

劉風　邱明濤　廖雯

【摘要】 目的：探討加巴噴丁聯合運動訓練治療維持性血液透析（MHD）合并不寧腿綜合征（RLS）的臨床效果。方法：選取2022年1—10月萍鄉市人民醫院收治的80例MHD合并RLS患者作為研究對象，按照封閉信封法隨機分為常規組（n=40）與聯合組（n=40）。常規組患者于每日睡前服用加巴噴丁，聯合組在常規組基礎上聯合運動訓練，兩組均持續治療3個月。比較兩組臨床療效，評估兩組病情嚴重程度[國際不安腿綜合征研究組（IRLSSG）評分]、睡眠質量[匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）]、失眠情況[阿森斯失眠量表（AIS）]、疼痛情況[視覺模擬評分法（VAS）]及生活質量[健康調查量表12（SF-12）]。結果：聯合組整體療效和總有效率均明顯優于常規組（P<0.05），且聯合組治療3個月后SF-12評分高于常規組（P<0.05）；治療1、2、3個月后，兩組IRLSSG、PSQI、AIS、VAS評分較治療前均有顯著降低，且聯合組均低于常規組（P<0.05）。結論：采取加巴噴丁聯合運動訓練治療MHD合并RLS患者可取得良好臨床效果，患者失眠狀況明顯好轉，睡眠質量得以明顯改善，生活質量明顯提高。

【關鍵詞】 加巴噴丁 維持性血液透析 不寧腿綜合征 運動訓練

不寧腿綜合征（restless legs syndrome，RLS），是一種在患者靜息狀態下于小腿深處出現的一種難以忍受的不適感，患者通過運動或按摩可以自行緩解。該病在維持性血液透析（MHD）患者中較為常見，臨床上MHD合并RLS患者多表現為肌肉耐力漸進性退變等癥狀[1-3]。據相關報道，MHD合并RLS患者較其他特發性RLS患者肌肉萎縮更嚴重，進行適當的有氧運動或抵抗類運動可逆轉或停止MHD患者的肌肉萎縮癥狀，從而改善患者的生活質量[4-5]。然而，由于RLS發病率不高，其尚未能得到足夠認識和重視，也缺乏特效治療方案。本研究旨在觀察加巴噴丁聯合運動訓練治療MHD合并RLS患者的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年1—10月萍鄉市人民醫院收治的80例MHD合并RLS患者作為研究對象。納入標準：（1）符合文獻[6]中國不寧腿綜合征的診斷與治療指南（2021版）制訂的標準；（2）規律血液透析≥3個月，且臨床病例資料完整；（3）臨床情況穩定，四肢肌力正常，無運動障礙，能耐受一般體力活動。排除標準：（1）有周圍神經病變、帕金森病、急性感染、心力衰竭及妊娠；（2）對治療用藥過敏；（3）合并有造血系統和腦、肝等臟器損害；（4）精神異常。剔除標準：研究過程中因出現嚴重藥物不良反應停藥。按照封閉信封法隨機分為常規組（n=40）與聯合組（n=40）。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準，倫理批號：SW-2022R130-HS03?；颊呒捌浼覍倬阎け狙芯績热萸乙押炇鹬橥鈺?，愿意積極配合治療。

1.2 方法

常規組予以加巴噴丁（生產廠家：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20030662，規格：0.1 g）治療，睡前服用，起始劑量0.1 g/次，3次/d。服用2周后如自覺無明顯改善，可逐漸增加服用劑量，日劑量較上周酌情增加0.3、0.6或0.9 g/d，維持2周后再觀察是否需繼續增加劑量，最大日劑量不超過1.8 g/d。

聯合組在常規組的基礎上聯合運動訓練進行治療，運動訓練采用臥床腳踏器，3次/周，30 min/次，分3組完成，10 min/組，每做1組休息10 min，再開始下1組運動。

兩組持續治療3個月，治療期間嚴密監測患者不良反應。

1.3 觀察指標及判定標準

（1）對比兩組患者治療3個月后的臨床效果，顯效：患者無半夜蘇醒情況且下肢不適感消失；有效：患者無半夜蘇醒情況且下肢不適感減輕；無效：患者無法安穩睡到天亮，下肢不適感無改善?？傆行?（有效+顯效）例數/總例數×100%。（2）分別于治療前和治療1、2、3個月后進行國際不安腿綜合征研究組（IRLSSG）評估病情嚴重程度，0分為無癥狀；1～10分為輕微；11～20為中等；21～30為嚴重；31～40為十分嚴重，滿分40分[7]。（3）分別于治療前和治療1、2、3個月后用匹茲堡睡眠質量指數（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）評估患者睡眠質量，0～5分為正常睡眠質量，6～10分為輕度睡眠障礙，11～15分為中度睡眠障礙，16～20分為重度睡眠障礙，21分為極重度睡眠障礙[8]。（4）分別于治療前和治療1、2、3個月后用阿森斯失眠量表（Athens insomnia scale，AIS）評估患者失眠情況，AIS共8個項目，每項0～3分，總分0～24分，AIS<4分表明患者無睡眠障礙；4～6分為可能存在失眠；AIS>6分表示存在失眠[9]。（5）分別于治療前和治療1、2、3個月后用視覺模擬評分法（VAS）評估患者下肢疼痛情況，共10分，0分視為無痛，1～3分視為輕度疼痛，4～6分為中度疼痛，7～10分為重度疼痛，分數越高表示痛感越劇烈[10]。（6）于治療3個月后用健康調查量表12（short form 12，SF-12）評估患者生活質量，滿分100分，分數越高，表明生活質量越高[11]。

1.4 統計學處理

應用SPSS 19.0軟件對數據進行統計分析。計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗，治療前后不同時間點各項指標的比較采用F檢驗；計數資料以率（%）表示，采用字²檢驗，等級資料采用秩和檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料評估

兩組患者性別、年齡、尿素清除指數（Kt/V）比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組臨床療效評估

聯合組整體療效和總有效率均明顯優于常規組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組病情嚴重程度評估

治療前，兩組患者IRLSSG評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療1、2、3個月后，兩組IRLSSG評分均較治療前下降，且聯合組均低于常規組（P<0.05），見表3。

2.4 兩組睡眠質量評估

治療前，兩組患者PSQI評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療1、2、3個月后，兩組PSQI評分均較治療前下降，且聯合組均低于常規組（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組失眠情況評估

治療前，兩組患者AIS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療1、2、3個月后，兩組AIS評分均較治療前下降，且聯合組均低于常規組（P<0.05）。見表5。

2.6 兩組疼痛情況評估

治療前，兩組患者VAS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療1、2、3個月后，兩組VAS評分均較治療前下降，且聯合組均低于常規組（P<0.05）。見表6。

2.7 兩組生活質量評估

治療前，兩組患者SF-12比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療3個月后，兩組患者SF-12評分均較治療提高，且聯合組高于常規組（P<0.05）。見表7。

3 討論

隨著血液凈化技術的普及，腎病患者生存時間也越來越長，對生活質量的要求也越來越高，因此，近年來MHD并發RLS的患者也越來越受到重視。在臨床案例中，RLS不僅影響MHD患者的睡眠質量與生活質量，還存在潛在增加心腦血管病的風險[12]。

有研究顯示，通過讓MHD合并RLS患者采取規律的運動訓練，可有效改善自身肌肉強度與機體功能，減輕腎臟負擔，緩解RLS癥狀，在透析過程中能良好規避并發癥風險[13]。同時也有相關研究指出，運動可以幫助MHD合并RLS患者降低IRLSSG評分，改善患者的RLS癥狀。通過有氧運動可以增加患者體內過氧化物酶表達水平，提升抵抗氧化應激能力，從而提高患者生存質量[14-15]。經過本研究對比發現，聯合組整體療效和總有效率均明顯優于常規組，同時兩組IRLSSG評分較治療前均有下降，且聯合組均低于常規組，這是因為采用臥床腳踏器，可以模擬患者做腳踏車運動，在血液透析治療期間能更好的幫助患者改善自身血清水平，提高透析充分度，緩解患者因睡眠障礙導致的焦慮、抑郁等負面情緒。既往研究顯示，長期進行藥物治療不僅醫療成本過高使患者難以負擔，并在病程不斷延長的過程中，患者自身會逐漸表現出抗藥性及副作用，輔以運動鍛煉的形式調節MHD合并RLS患者身體疲憊狀態，減少因疾病癥狀困擾而滋生的焦慮、抑郁情緒對患者睡眠造成負面影響[16]。

有研究表明，RLS發病機制與體內分子毒素堆積有關，血液透析雖然能將小分子毒素排除體外，但無法將大分子毒素排盡，大分子毒素的堆積導致患者并發RLS[17]?；颊咴诎滋於嗵幱谶\動狀態，RLS癥狀較輕，但夜間入睡或靜息狀態下，RLS會對患者產生較大影響并持續存在，讓患者難以入睡，極度影響患者睡眠質量[18]。本試驗結果顯示，兩組干預后PSQI、AIS、VAS評分均有降低，且聯合組均明顯低于常規組，同時在治療3個月后聯合組患者SF-12評分顯著高于常規組，這是因為加巴噴丁聯合運動訓練可通過減輕RLS患者不適感，提升其睡眠質量，可令其日間工作、社交活動精力充沛，疾病困擾得以解除，故能從多方面改善其生活質量。有學者證實，加巴噴丁的藥物分子結構與γ氨基丁酸結構類似，通過拮抗中樞神經系統，阻斷興奮性神經遞質傳遞作用，增加腦內神經遞質濃度[19-20]。同時加巴噴丁也是治療神經病理性疼痛的一線用藥，還是一類具有高親和力與選擇性的α2δ鈣通道配體[21]。其通過結合鈣通道蛋白，從而調節神經末梢電壓進行鈣離子通道調控，阻斷病變神經異常放電，起到抑制外周神經作用，以此減輕患者RLS疼痛情況，并改善RLS患者睡眠質量[22]。結合有氧運動訓練，可幫助患者改善肌肉萎縮情況，增加肌力和食欲，進而改善患者營養狀況的同時幫助患者緩解疲勞，同時還會促進下丘腦中內啡肽分泌，與阿片受體結合，調節腦內多巴胺分泌，使人體產生幸福感，不僅利于提升患者睡眠質量，還可幫助患者改善生活質量[23-24]。

綜上所述，加巴噴丁聯合運動訓練治療MHD并發RLS的療效觀察中發現，聯合運動訓練可進一步減輕MHD并發RLS患者的病情，提高患者睡眠質量與生活質量。

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