百令膠囊聯合甲巰咪唑治療老年甲狀腺功能亢進癥的安全性及對甲狀腺功能的影響

王秀芹

【摘要】 目的：探究百令膠囊聯合甲巰咪唑治療老年甲狀腺功能亢進癥（甲亢）的效果。方法：選擇2020年12月—2022年12月在泰安市婦幼保健院治療的老年甲亢患者94例，應用隨機數字表法將其分為對照組（甲巰咪唑）及觀察組（聯合百令膠囊）各47例。兩組均治療28 d。對比兩組治療總有效率、甲狀腺功能[游離甲狀腺三碘原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺素（TSH）、甲狀旁腺激素（PTH）]、血清細胞因子[白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-17（IL-17）、轉化生長因子-β（TGF-β）、γ干擾素（IFN-γ）]、氧化應激水平[超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽過氧化物酶（GPX）]、不良反應發生率。結果：對照組治療總有效率低于觀察組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組FT3、FT4、TSH、PTH水平對比差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組FT3、FT4、PTH水平均降低，TSH均升高，對照組FT3、FT4、PTH水平均高于觀察組，TSH低于觀察組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組IL-4、IL-17、TGF-β、IFN-γ水平對比差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組IL-4、IL-17、IFN-γ水平均降低，TGF-β水平均升高，觀察組IL-4、IL-17、IFN-γ水平均低于對照組，TGF-β水平高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組SOD、MDA、GPX水平對比差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組MDA均降低，SOD、GPX均升高，對照組MDA高于觀察組，SOD、GPX均低于觀察組，差異均有統計學意義（P<0.05）。對照組不良反應發生率與觀察組對比差異無統計學意義（P>0.05）。結論：老年甲亢患者采用百令膠囊聯合甲巰咪唑治療，可改善甲狀腺功能，降低炎癥反應，提高抗氧化應激能力，安全性較高。

【關鍵詞】 百令膠囊 甲巰咪唑 老年甲狀腺功能亢進癥 甲狀腺功能 安全性

甲狀腺功能亢進癥（簡稱甲亢）是內分泌科常見疾病[1]。該病由多種因素導致，包括機體消化、循環、神經等功能代謝性亢進，進而出現的臨床綜合征，癥狀表現為心悸、多食、消瘦、突眼、甲狀腺腫大等。當前、治療甲亢主要以藥物為主，包括甲巰咪唑、丙硫氧嘧啶等[2]。其中甲巰咪唑通過抑制甲狀腺內氧化酶分泌，糾正甲狀腺素分泌異常，控制甲亢進展。百令膠囊屬于中成藥物，是一種治療自身免疫性疾病藥物，具有免疫調節功效[3]。臨床對百令膠囊聯合甲巰咪唑治療甲亢報道較少。因此，本文旨在探究百令膠囊聯合甲巰咪唑治療老年甲亢效果，以期為臨床治療老年甲亢提供最佳治療方案，現做如下報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年12月—2022年12月在泰安市婦幼保健院治療的老年甲亢患者94例。納入標準：（1）經實驗室、影像學診斷為甲亢[4]。（2）入組前未接受治療。（3）藥物耐受。（4）認知正常、依從性良好。排除標準：（1）肝、腎功能不全。（2）嚴重內分泌疾病。（3）血液疾病。（4）脫落研究。（5）甲狀腺惡性腫瘤。應用隨機數字表法將其分為對照組（甲巰咪唑）及觀察組（聯合百令膠囊）各47例。研究經本院醫學倫理委員會審核批準，患者簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 對照組 接受甲巰咪唑治療，服用甲巰咪唑片（生產廠家：Merck Healthcare KGaA，注冊證號：國藥準字HJ20171155，規格：10 mg）10 mg/次，2次/d。治療28 d。

1.2.2 觀察組 聯合百令膠囊治療，甲巰咪唑與上述一致，百令膠囊（生產廠家：杭州中美華東制藥有限公司，批準文號：國藥準字Z10910036，規格：每粒裝0.5 g）2.0 g/次，3次/d。治療28 d。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 治療總有效率 評價標準：入組治療后，甲亢癥狀全部消失，甲狀腺激素恢復正常提示顯效；入組治療后，甲亢癥狀有所改善，甲狀腺激素水平降低提示有效；入組治療后，甲亢癥狀無改善或加重，甲狀腺激素水平未有變化為無效[5]。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.3.2 甲狀腺功能 于治療前、治療28 d后采集兩組靜脈血3 mL，使用化學發光法檢測兩組游離甲狀腺三碘原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺素（TSH）；使用膠體金法檢測兩組甲狀旁腺激素（PTH）。

1.3.3 血清細胞因子 于治療前、治療28 d后采集兩組靜脈血3 mL，使用ELISA法檢測兩組白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-17（IL-17）、轉化生長因子-β（TGF-β）、γ干擾素（IFN-γ）。

1.3.4 氧化應激水平 于治療前、治療28 d后采集兩組靜脈血3 mL，使用ELISA法檢測兩組超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GPX），使用比色法檢測丙二醛（MDA）。

1.3.5 不良反應 記錄兩組不良反應發生情況，包括頭暈、惡心、手抖、皮疹。

1.4 統計學處理

采用SPSS 26.0軟件處理數據，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字²檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

對照組男24例，女23例，年齡61～86歲，平均（70.12±2.16）歲，病程6個月～5年，平均（2.37±0.67）年；觀察組男24例，女23例，年齡59～83歲，平均（70.50±2.23）歲，病程5個月～6年，平均（2.42±0.71）年，兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。

2.2 兩組治療總有效率比較

對照組治療總有效率低于觀察組，差異有統計學意義（字²=9.598，P=0.002），見表1。

2.3 兩組甲狀腺功能指標比較

治療前，兩組FT3、FT4、TSH、PTH水平對比差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組FT3、FT4、PTH水平均降低，TSH均升高，對照組FT3、FT4、PTH水平均高于觀察組，TSH低于觀察組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組血清細胞因子水平比較

治療前，兩組IL-4、IL-17、TGF-β、IFN-γ水平對比差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組IL-4、IL-17、IFN-γ水平均降低，TGF-β水平均升高，觀察組IL-4、IL-17、IFN-γ水平均低于對照組，TGF-β水平高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組氧化應激指標比較

治療前，兩組SOD、MDA、GPX水平對比差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組MDA均降低，SOD、GPX均升高，對照組MDA高于觀察組，SOD、GPX均低于觀察組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應發生率比較

對照組不良反應發生率與觀察組對比差異無統計學意義（字²=0.712，P=0.399），見表5。

3 討論

甲亢作為內分泌科常見疾病，是由多種因素導致的甲狀腺病變，致使甲狀腺激素異常分泌，通過機體循環進入各個組織器官，造成多個系統代謝亢進，誘發多種疾病。老年甲亢患者常合并多種基礎性疾病，導致臨床癥狀較為復雜，典型癥狀為淡漠、甲狀腺腫等[6]。臨床研究顯示，甲亢與碘元素攝入過量關系密切[7]。在患者甲狀腺腫后，隨著甲亢疾病進展，可累及皮膚、眼部。因此，需積極治療甲亢，改善患者臨床癥狀。

臨床治療甲亢以藥物為主，甲巰咪唑作為治療甲亢的一線藥物，可抑制甲狀腺素合成，改善甲狀腺激素異常分泌，進而控制甲亢，治療疾病[8]。但是，有部分甲亢患者單獨使用甲巰咪唑治療效果不佳，需輔以其他藥物治療。百令膠囊是一種中藥制劑，藥劑通過蝙蝠蛾多毛孢真菌形成的發酵蟲草菌絲體，具有免疫調節功效。通過發揮其抗炎、調節機體代謝效果，維持機體正常功能。臨床研究顯示，百令膠囊可改善甲狀腺炎患者臨床癥狀，調節機體免疫功能[9]。魏兆麗等[10]研究顯示，百令膠囊能夠下調甲狀腺炎患者機體內甲狀腺抗體水平，提高甲狀腺激素含量，維持機體正常代謝，改善甲狀腺功能低下，延緩病情進展。另有研究顯示，百令膠囊只可降低甲狀腺自身抗體，調節機體免疫功能，但對甲狀腺激素含量無調節作用[11]。甲亢患者機體內甲狀腺素水平異常，體現為FT3、FT4表達量升高，其表達量可體現甲亢嚴重程度[12]。TSH可體現下丘腦—垂體—甲狀腺功能，其表達量在甲亢患者中低于健康人。本文結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組；對照組FT3、FT4、PTH水平均高于觀察組，TSH低于觀察組；說明百令膠囊聯合甲巰咪唑可干預甲狀腺抗體合成，調節免疫功能，維持甲狀腺功能。

臨床研究認為，Th1、Th2異常表達是甲狀腺疾病主要致病因素[13]。且已有研究證實，機體炎癥細胞內、甲狀腺濾泡細胞內具有大量、多種炎癥因子[14]。Th1是一種調節免疫細胞，在機體發生炎癥反應時產生的IFN-γ會迅速啟動免疫應答反應，激活特異性免疫系統，消除病原體和抗原，在有效控制病原體及抗原后，免疫應答完成使命。體液免疫調節細胞Th2亞群中IL-4可調節并阻止免疫介導。除Th1、Th2外，Th細胞還存在Th17，通過合成IL-17誘導炎癥介質，進而損傷組織器官，也是甲亢的又一炎癥反應參與者[15]。動物實驗顯示，甲亢模型組大鼠血清細胞因子IFN-γ、IL-4、IL-17表達量高于空白組[16]。從動物實驗研究證實，甲狀腺疾病與細胞因子反應關系密切。TGF通過巨噬細胞分泌而成，可抑制B細胞增殖，拮抗Th1、Th2細胞因子，進而維持免疫耐受，其表達量異常可導致自身免疫疾病[17]。本文結果顯示，觀察組IL-4、IL-17、IFN-γ水平均低于對照組，TGF-β水平高于對照組；說明百令膠囊聯合甲巰咪唑可調節Th1、Th2失衡，改善機體免疫功能。同時，結果顯示，兩組不良反應發生率無差異；說明百令膠囊聯合甲巰咪唑治療甲亢安全性較高。

臨床研究顯示，甲亢患者機體甲狀腺素分泌異常，導致新陳代謝異常，致使機體自由基分泌量升高，SOD、GPX活性下降，大量自由基超出正常清除能力，導致自由基在體內過量積累，損傷組織器官[18-19]。且還會攻擊細胞生物膜上的脂肪酸，導致脂質過氧化反應，生成脂質過氧化物（MDA），加劇機體組織器官損傷。因此，SOD、MDA、GPX等指標可作為評價甲亢患者病情程度[20-21]。本文結果顯示，觀察組MDA低于對照組，SOD、GPX均高于對照組；說明百令膠囊聯合甲巰咪唑提高甲狀腺功能患者抗氧化能力，清除氧自由基。

綜上所述，老年甲亢患者采用百令膠囊聯合甲巰咪唑治療，可改善甲狀腺功能，降低炎癥反應，提高抗氧化應激能力，安全性較高。

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