血清淀粉酶、肌酸激酶與炎癥因子對(duì)2型糖尿病酮癥酸中毒繼發(fā)感染的診斷價(jià)值

陳良泉 盧少輝 高裕容 林海淵

近年來(lái)，2型糖尿病其患病率在全球范圍內(nèi)逐年上升，2型糖尿病患者合并酮癥酸中毒作為一種嚴(yán)重的并發(fā)癥，其臨床表現(xiàn)包括高血糖、代謝性酸中毒、酮體生成增加等，嚴(yán)重者甚至危及生命[1-3]。酮癥酸中毒患者易于繼發(fā)感染，這可能加重代謝紊亂并導(dǎo)致不良結(jié)局[4]。傳統(tǒng)上臨床主要依靠臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查來(lái)判斷感染的發(fā)生；然而，不同的診斷方式對(duì)病情的診斷效果有較大差異性，需要更精確、快速和可靠的方法來(lái)輔助診斷。研究表明，血清淀粉酶（serum amylase，AMS）和肌酸激酶（creatine kinase，CK）作為胰腺和肌肉損傷的標(biāo)志物，在感染中發(fā)揮了重要作用[5-6]。此外，炎癥因子的檢測(cè)也在感染性疾病的早期診斷中顯示出潛力[5]。目前針對(duì)2型糖尿病酮癥酸中毒繼發(fā)感染的研究相對(duì)較少，尤其是對(duì)AMS、CK和炎癥因子聯(lián)合檢測(cè)的應(yīng)用研究仍有待深入。而2型糖尿病酮癥酸中毒是一種嚴(yán)重的代謝紊亂疾病，患者易繼發(fā)感染并導(dǎo)致不良結(jié)局，早期診斷和治療感染對(duì)患者的預(yù)后至關(guān)重要[7]。鑒于此，本研究選取2021年1月—2022年12月晉江市醫(yī)院晉南分院接診收治的120例2型糖尿病酮癥酸中毒患者作為研究對(duì)象，評(píng)估AMS、CK聯(lián)合血清炎癥因子在2型糖尿病酮癥酸中毒繼發(fā)感染診斷中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2022年12月晉江市醫(yī)院晉南分院接診收治的120例2型糖尿病酮癥酸中毒患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）根據(jù)《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）》[8]標(biāo)準(zhǔn)診斷2型糖尿病患者。（2）臨床診療信息完整者。（3）患者及其家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他糖尿病并發(fā)癥者。（2）近1個(gè)月已有抗感染藥物治療者。（3）合并嚴(yán)重心、肝、腎等器官功能障礙者。（4）既往有精神、心理疾病患者。（5）患者及其家屬配合度差。根據(jù)患者病原學(xué)檢查是否繼發(fā)感染分為對(duì)照組和觀察組，各60例。對(duì)照組男性33例，女性27例；年齡33～79歲，平均（55.33±6.69）歲；身體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）21.76～25.68 kg/m2，平均（24.33±1.98）kg/m2；糖尿病病程3～23年，平均（8.66±4.25）年。觀察組男性36例，女性24例；年齡38～82歲，平均（57.26±7.03）歲；BMI 21.26～25.89 kg/m2，平均（23.85±2.03）kg/m2；糖尿病病程5～19年，平均（9.03±3.58）年。2組患者一般人口學(xué)資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)晉江市醫(yī)院晉南分院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

研究對(duì)象通過臨床癥狀評(píng)估、實(shí)驗(yàn)室檢查、感染部位細(xì)菌培養(yǎng)評(píng)估陽(yáng)性結(jié)果等作為“金標(biāo)準(zhǔn)”進(jìn)行感染判斷。由責(zé)任護(hù)士前1 d告知患者次日需進(jìn)行空腹抽血檢查，要求患者檢查前8～12 h內(nèi)禁止進(jìn)食和飲水，告知檢查目的、過程和注意事項(xiàng)。次日清晨抽出患者空腹靜脈血，采用速率法檢測(cè)AMS、CK水平，同時(shí)采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)降鈣素原（procalcitonin，PCT）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）水平。通過多元logistic回歸模型分析2型糖尿病酮癥酸中毒患者繼發(fā)感染危險(xiǎn)因素，同時(shí)對(duì)AMS、CK、PCT及IL-6單一檢測(cè)指標(biāo)及聯(lián)合指標(biāo)繪制受試者特征（receiver operating characteristic curve，ROC）曲線，分析曲線下面積（area under the curve，AUC）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

經(jīng)Epidate為研究對(duì)象建立樣本庫(kù)，采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本均數(shù)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。建立多元logistic回歸模型分析糖尿病酮癥酸中毒患者發(fā)生感染的影響因素，同時(shí)通過ROC曲線比較不同檢測(cè)指標(biāo)的診斷價(jià)值。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α＝0.05。

2 結(jié)果

2.1 2組AMS、CK及血清炎癥因子水平比較

觀察組AMS、CK、PCT及IL-6水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 觀察組與對(duì)照組AMS、CK及血清炎癥因子水平比較 （）

表1 觀察組與對(duì)照組AMS、CK及血清炎癥因子水平比較 （）

組別AMS（U/L）CK（U/L）PCT（ng/mL）IL-6（ng/mL）對(duì)照組（n＝60）197.80±13.30215.37±22.300.69±0.0815.02±2.64觀察組（n＝60）220.92±19.03250.15±15.830.95±0.1419.13±2.89 t值7.7159.85112.3978.138 P值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 2型糖尿病酮癥酸中毒繼發(fā)感染的多因素logistic回歸分析

對(duì)2型糖尿病酮癥酸中毒繼發(fā)感染風(fēng)險(xiǎn)因素中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)納入多元logistic回歸模型。AMS、CK、PCT均為2型糖尿病酮癥酸中毒患者繼發(fā)感染的風(fēng)險(xiǎn)提示因素，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2型糖尿病酮癥酸中毒繼發(fā)感染的多因素logistic回歸分析

2.3 不同檢測(cè)指標(biāo)對(duì)診斷2型糖尿病酮癥酸中毒繼發(fā)感染檢測(cè)的敏感度、特異性、準(zhǔn)確性及ROC曲線分析

不同檢測(cè)指標(biāo)繪制ROC曲線分析，AMS、CK、PCT、IL-6及聯(lián)合檢測(cè)的AUC值分別為0.825（95%CI0.753～0.898）、0.884（95%CI0.828～0.940）、0.919（95%CI0.867～0.972）、0.836（95%CI0.768～0.904）、0.965（95%CI0.934～0.996）。同時(shí)根據(jù)ROC曲線分析，AMS檢測(cè)下最佳截?cái)嘀禐?.534，敏感度為56.70%，特異度為96.67%；CK檢測(cè)下最佳截?cái)嘀禐?.567，敏感度為95.00%，特異度為61.67%；PCT檢測(cè)下最佳截?cái)嘀禐?.800，敏感度為83.33%，特異度為96.67%；IL-6檢測(cè)下最佳截?cái)嘀禐?.500，敏感度為96.67%，特異度為53.33%；聯(lián)合檢測(cè)最佳截?cái)嘀禐?.883，敏感度為90.00%，特異度為98.33%。見圖1。

圖1 AMS、CK及血清炎癥因子單一指標(biāo)及聯(lián)合檢測(cè)指標(biāo)ROC曲線

3 討論

繼發(fā)感染作為2型糖尿病酮癥酸中毒患者常見的并發(fā)癥之一，隨著病程的延展可能加重患者代謝紊亂并增加不良結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)[9]。同時(shí)糖尿病酮癥酸中毒也會(huì)加速患者繼發(fā)細(xì)菌感染的發(fā)生，形成惡性循環(huán)，增加治療的難度，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。然而，糖尿病酮癥酸中毒患者繼發(fā)感染后，出現(xiàn)如頭疼、惡心嘔吐、腹痛和炎癥指標(biāo)的升高，并不具有特異性，容易導(dǎo)致錯(cuò)過最佳的治療時(shí)機(jī)，對(duì)患者的預(yù)后不利[10]。

本研究結(jié)果顯示，在2型糖尿病酮癥酸中毒繼發(fā)感染的患者中，AMS、CK、PCT和IL-6水平均高于未繼發(fā)感染者，提示上述指標(biāo)在患者感染診斷中具有潛在的診斷價(jià)值。在康孟杰等[11]研究中表明PCT水平在機(jī)體受細(xì)菌、真菌等感染或膿毒癥表現(xiàn)中其在血漿中的水平呈明顯升高。IL-6作為常見炎癥因子，當(dāng)體內(nèi)出現(xiàn)炎癥反應(yīng)或是被細(xì)菌感染時(shí)，IL-6水平會(huì)顯著升高，同時(shí)國(guó)內(nèi)外研究均有表明，IL-6、PCT均為鑒別細(xì)菌感染的常見指標(biāo)[12-13]。近年來(lái)，糖尿病酮癥酸中毒與急性胰腺炎的相關(guān)性越來(lái)越引起關(guān)注，可引起AMS明顯升高，可能與腎臟功能受損、代謝紊亂、滲透壓升高等原因?qū)е碌矸勖竿高^胰腺大量滲透到血液循環(huán)中相關(guān)，而酮癥酸中毒時(shí)，外周組織糖代謝障礙可以誘發(fā)心肌、骨骼肌損傷，導(dǎo)致CK升高[14-16]。因而，上述指標(biāo)對(duì)糖尿病酮癥酸中毒繼發(fā)感染的早期預(yù)測(cè)均有重要意義。研究建立多元logistic回歸模型的分析發(fā)現(xiàn)，AMS、CK和PCT同時(shí)均為2型糖尿病酮癥酸中毒患者發(fā)生感染的危險(xiǎn)因素，為早期診斷和干預(yù)提供重要依據(jù)。在糖尿病酮癥酸中毒繼發(fā)細(xì)菌感染研究中，在患者炎癥、免疫反應(yīng)等過程中CK、IL-6、PCT同時(shí)表現(xiàn)出正相關(guān)關(guān)系[17-18]。進(jìn)一步的ROC曲線分析顯示，聯(lián)合檢測(cè)的AMS、CK、PCT和IL-6的AUC值高于單一指標(biāo)值，提示聯(lián)合指標(biāo)的檢測(cè)可以更準(zhǔn)確地判斷2型糖尿病酮癥酸中毒患者是否存在感染。此結(jié)果與李艷艷等[5]、李雪嘉等[19]對(duì)2型糖尿病酮癥酸中毒繼發(fā)感染評(píng)估中相一致。通過深入研究生物標(biāo)志物的機(jī)制和作用，有助于更好地了解疾病的發(fā)生、發(fā)展過程，為個(gè)體化的診斷和治療提供更有效的手段。本研究也存在一定局限性，研究納入樣本量相對(duì)較小，可能存在選擇偏倚，仍需進(jìn)一步通過大樣本研究驗(yàn)證結(jié)果。同時(shí)研究也提示其他潛在的生物標(biāo)志物可能也具有一定的診斷價(jià)值。

綜上所述，通過聯(lián)合檢測(cè)AMS、CK和血清炎癥因子，對(duì)2型糖尿病酮癥酸中毒感染的早期診斷提供有益的參考價(jià)值，有助于快速診斷感染并指導(dǎo)合理的治療策略，從而改善患者的預(yù)后，保障患者健康狀況的恢復(fù)。