N-末端腦鈉肽前體在慢性阻塞性肺疾病合并肺心病患者的臨床價(jià)值分析

【摘要】 目的探討N-末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）應(yīng)用于慢性阻塞性肺疾?。–OPD）合并慢性肺源性心臟?。ǚ涡牟。┑呐R床價(jià)值。 方法回顧性選擇2017年1月—2022年1月收治的120例COPD合并肺心病患者為研究對(duì)象，并選取同期未合并肺心病的COPD患者作為對(duì)照。收集相關(guān)臨床資料，采用logistic回歸分析影響COPD合并肺心病的危險(xiǎn)因素，采用受試者工作特征（ROC）曲線評(píng)價(jià)相關(guān)危險(xiǎn)因素對(duì)COPD合并肺心病的預(yù)測(cè)價(jià)值。 結(jié)果Logistic回歸分析顯示右心房橫徑增大、肺動(dòng)脈壓升高、NT-proBNP水平升高是COPD合并肺心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）；右心房橫徑、肺動(dòng)脈壓、NT-proBNP預(yù)測(cè)COPD合并肺心病的ROC曲線下面積分別為0.899、0.944、0.920。 結(jié)論右心房橫徑、肺動(dòng)脈壓和NT-proBNP在COPD合并肺心病的預(yù)測(cè)中具有較高的指導(dǎo)價(jià)值，可作為COPD合并肺心病診治過(guò)程中的一項(xiàng)參考指標(biāo)，應(yīng)受到重視。

【關(guān)鍵詞】N-末端腦鈉肽前體；慢性阻塞性肺疾??；慢性肺源性心臟病；臨床價(jià)值

中圖分類號(hào)： R563.9文獻(xiàn)標(biāo)志碼： ADOI： 10.3969/j.issn.1003-1383.2024.02.007

Analysis on clinical value of N-terminal-pro-brain natriuretic peptide in patients with chronic obstructive pulmonary disease and cor pulmonale

YE Mina， ZHANG Tongb， OU Minghuia， GAN Wenshua

【Abstract】 ObjectiveTo investigate the clinical value of N-terminal-pro-brain natriuretic peptide （NT-proBNP） in chronic obstructive pulmonary disease （COPD） complicated with chronic cor pulmonale. MethodsA total of 120 patients with COPD complicated with cor pulmonary admitted to hospital from January 2017 to January 2022 were retrospectively selected as study subjects， and COPD patients without cor pulmonary in the same period were selected as controls. And then， relevant clinical data were collected， and logistic regression analysis was used to analyze risk factors affecting COPD complicated with" pulmonary heart disease. Receiver operating characteristic （ROC） curve was used to evaluate the predictive value of related risk factors for COPD complicated with cor pulmonary. ResultsLogistic regression analysis showed that the increases of right atrial transverse diameter， pulmonary artery pressure， and NT-proBNP level were independent risk factors for COPD complicated with cor pulmonale（P＜0.05）. The area under the ROC curve of right atrial transverse diameter， pulmonary artery pressure， and NT-proBNP in predicting COPD complicated with pulmonary heart disease was 0.899， 0.944， and 0.920， respectively. ConclusionThe transverse diameter of right atrium， pulmonary artery pressure， and NT-proBNP have high guiding value in the prediction of COPD complicated with cor pulmonale， which can be used as reference indexes in the diagnosis and treatment of COPD complicated with cor pulmonale， and should be paid attention to.

【Keywords】N-terminal-pro-brain natriuretic peptide （NT-proBNP）; chronic obstructive pulmonary disease（COPD）; chronic cor pulmonale; clinical value

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)的慢性氣道疾病，其特征是存在進(jìn)行性持續(xù)不完全可逆性的氣流受限［1］。COPD在早期可能沒(méi)有明顯癥狀，但隨著病情的進(jìn)展，癥狀變得越來(lái)越明顯，主要表現(xiàn)為呼吸困難。同時(shí)，COPD常常會(huì)合并慢性肺源性心臟病（肺心病），導(dǎo)致預(yù)后不佳［2］。研究［3］顯示約90%的肺心病由COPD引起。超聲心動(dòng)圖是非常有價(jià)值的臨床檢查手段，用于診斷和評(píng)估合并肺心病的COPD具有高度的靈敏度。然而，由于一些醫(yī)院缺乏床旁超聲檢測(cè)條件，且COPD與肺心病共有吸煙、高齡和系統(tǒng)炎癥等危險(xiǎn)因素，以及呼吸困難的相似臨床癥狀，造成了對(duì)部分肺心病的延誤識(shí)別［4］。因此，尋找快速有效診斷與評(píng)估COPD合并肺心病的標(biāo)志物具有重要意義。目前，COPD繼發(fā)肺心病的確切機(jī)制尚未完全明確，N-末端腦鈉肽前體（N-terminal-pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）與COPD合并肺心病的發(fā)生相關(guān)［5］，但是尚無(wú)關(guān)于其對(duì)COPD合并肺心病預(yù)測(cè)價(jià)值的研究。鑒于此，本研究探討NT-proBNP在COPD合并肺心病中的臨床價(jià)值，為COPD合并肺心病的臨床診療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究為回顧性隊(duì)列研究，選取2017年1月—2022年1月我院收治的120例COPD合并肺心病患者設(shè)為COPD合并肺心病組，并選取同期未合并肺心病的COPD患者設(shè)為COPD組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》［6］中COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②研究所需臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：肥胖、急性肺栓塞、氣胸、急性心肌梗死、心包縮窄或心臟壓塞、晚期惡性腫瘤、休克、嚴(yán)重腎功能衰竭、嚴(yán)重低蛋白血癥（人血清白蛋白lt;30 g/L）。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（批號(hào)：賀人醫(yī)倫審字〔2021〕第42號(hào)）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

AECOPD：主要根據(jù)臨床表現(xiàn)進(jìn)行診斷，主要癥狀為氣促加重，即COPD患者伴有喘息、咳嗽劇烈、痰量增加、心動(dòng)過(guò)速、呼吸急促、全身不適等非特異性癥狀，且上述情況超過(guò)日常變異范圍，并與肺炎、充血性心力衰竭、氣胸、胸腔積液等疾病鑒別后，可診斷為AECOPD［7］。肺心?。簠⒄杖珖?guó)肺心病專業(yè)會(huì)議內(nèi)容和《慢性肺源性心臟病基層診療指南（2018年）》［8］進(jìn)行擬定。診斷標(biāo)準(zhǔn)：具有COPD、支氣管哮喘、間質(zhì)性肺炎等呼吸系統(tǒng)疾病病史；存在呼吸困難、心力衰竭、慢性咳嗽等臨床癥狀；出現(xiàn)頸靜脈怒張、肺動(dòng)脈瓣區(qū)第二心音亢進(jìn)、肝大等體征；超聲心電圖顯示肺動(dòng)脈高壓、右心室及右心房增大；排除冠心病、發(fā)紺型先天性心臟病、風(fēng)濕性心臟病、原發(fā)性心肌病。

1.3 信息收集

通過(guò)醫(yī)院信息系統(tǒng)收集患者入院后未接受系統(tǒng)治療前的相關(guān)資料，主要包括一般資料：性別、年齡、病程、肺心病家族史、基礎(chǔ)疾??；影像學(xué)指標(biāo)：左心室射血分?jǐn)?shù)、左心室短軸縮短率、右心室內(nèi)徑、右心房橫徑、右心室流出道內(nèi)徑、主肺動(dòng)脈根部?jī)?nèi)徑、肺動(dòng)脈壓；實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈二氧化碳分壓（PaCO2）、NT-proBNP、D-二聚體。采集患者清晨空腹靜脈血2.0 mL，靜置30 min后以 3000 r/min 離心取血漿，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，使用美國(guó)產(chǎn)BIO-RAD750型酶標(biāo)儀在450 mm波長(zhǎng)下計(jì)算樣本NT-proBNP濃度。使用心臟彩色多普勒超聲診斷儀器（西門子S2000型）檢查患者，取左側(cè)臥位，平靜呼吸時(shí)進(jìn)行多切面探查，對(duì)左心室射血分?jǐn)?shù)、右心室內(nèi)徑等心臟指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。采集患者安靜狀態(tài)下肱動(dòng)脈血標(biāo)本5 mL，立即采用血?dú)夥治鰞x（美國(guó)雅培 i-STAT300）檢測(cè)PaO2、PaCO2。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究進(jìn)行數(shù)據(jù)處理的軟件為SPSS 23.0。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ ±s）描述，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)和四分位數(shù)［M（Q25，Q75）］描述，組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)；定性資料以例數(shù)和百分比描述，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)；采用logistic回歸分析COPD患者發(fā)生肺心病的危險(xiǎn)因素；以受試者工作特征（ROC）曲線分析相關(guān)危險(xiǎn)因素對(duì)COPD合并肺心病的預(yù)測(cè)價(jià)值；檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 COPD組與COPD合并肺心病組臨床特征的比較

COPD組與COPD合并肺心病組在右心室內(nèi)徑、右心房橫徑、右心室流出道內(nèi)徑、主動(dòng)脈根部?jī)?nèi)徑、肺動(dòng)脈壓、PCO2水平、NT-proBNP水平上的比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 COPD合并肺心病的多因素分析

Logistic回歸分析顯示，右心房橫徑增大、肺動(dòng)脈壓升高、NT-proBNP水平升高是COPD合并肺心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 ROC曲線分析

ROC曲線分析結(jié)果顯示，右心房橫徑、肺動(dòng)脈壓和NT-proBNP預(yù)測(cè)COPD合并肺心病的ROC曲線下面積（AUC）分別為0.899、0.944、0.920，最佳截?cái)嘀捣謩e為39.5 mm、35.5 mmHg、176 pg/mL，敏感度分別為71.7%、94.2%、80.8%，特異度分別為96.7%、81.7%、91.7%。見(jiàn)圖1、表3。

3 討論

肺心病是一種心臟疾病，在病程早期，呼吸和循環(huán)系統(tǒng)還能做出代償，但進(jìn)入失代償期后，呼吸衰竭和心力衰竭癥狀成為主要表現(xiàn)，直接導(dǎo)致右心室肥大和功能不全。肺心病也是COPD合并患者死亡的重要原因之一［9］。血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)方便經(jīng)濟(jì)，短時(shí)間內(nèi)可反復(fù)測(cè)量。尋找一些標(biāo)準(zhǔn)、客觀、敏感的生物標(biāo)志物輔助早期診治COPD合并肺心病具有重大的意義。

NT-proBNP由76個(gè)氨基酸組成，是不具活性的直線多肽，主要由心臟的心室肌細(xì)胞分泌，其分泌取決于心室壁壓力和張力的增加［10］。BNP和NT-proBNP是公認(rèn)的心力衰竭診斷和預(yù)后的生物標(biāo)志物［11］，但BNP半衰期和體外穩(wěn)定時(shí)間較短，僅20 min和1 h，且其水平易受藥物的影響。BNP前體原脫去N段的信號(hào)肽成為BNP前體，BNP前體進(jìn)一步被內(nèi)肽酶 furin切割為BNP和NT-proBNP，NT-proBNP半衰期達(dá)60～120 min，體外穩(wěn)定期達(dá)24 h，且不受重組BNP藥物的影響［12］。而NT-proBNP的變化可以在治療開(kāi)始后的幾個(gè)月甚至幾周，故而在早期心力衰竭的診斷中，NT-proBNP的靈敏度更高［13］。

本研究結(jié)果顯示，右心房橫徑增大和肺動(dòng)脈壓、NT-proBNP水平升高是COPD合并肺心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素?？赡芘c以下因素有關(guān)：①在COPD病情進(jìn)展中，氧飽和度長(zhǎng)期處于較低狀態(tài)，使肺小動(dòng)脈持續(xù)缺氧導(dǎo)致收縮，缺氧和二氧化碳潴留會(huì)導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓。隨著肺動(dòng)脈高壓存在，心室負(fù)荷和心室壁壓力增加，右心室肥大，出現(xiàn)右心室內(nèi)徑增寬等表現(xiàn)，并促進(jìn)BNP釋放，使血清NT-proBNP水平上升［14］。②COPD合并肺心病增加了缺氧嚴(yán)重程度，存在長(zhǎng)期缺氧，促紅細(xì)胞生成素增多，紅細(xì)胞代償性增加。隨著病程進(jìn)展，血容量和血紅蛋白增加，導(dǎo)致右心室容量負(fù)荷增加和右心室肥大，故血清NT-proBNP水平上升［15］。③NT-proBNP主要在肺循環(huán)中代謝，經(jīng)腎臟清除。肺心病患者毛細(xì)血管網(wǎng)通常被嚴(yán)重破壞，缺氧使得腎血管收縮，腎小球?yàn)V過(guò)率減少，降低對(duì)NT-proBNP的清除能力，導(dǎo)致血清NT-proBNP水平上升［16］。④COPD合并肺心病患者易發(fā)生感染，一些炎癥因子（如白細(xì)胞介素-1、腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素-3等）誘導(dǎo)體外培養(yǎng)的心肌細(xì)胞分泌BNP前體，致血清NT-proBNP水平上升［17］。NT-proBNP具有利尿、利鈉、拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RASS）和交感神經(jīng)系統(tǒng) （SNS）等作用，有利于保持機(jī)體內(nèi)體液和電解質(zhì)平衡。右心室容量負(fù)荷增加，導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓和缺氧加劇，病情進(jìn)展表現(xiàn)為右心室肥大和右心功能不全［18］。本研究的樣本量較少，屬于回顧性研究，且未對(duì)治療后情況進(jìn)行進(jìn)一步研究，因此結(jié)果可能存在一定偏倚。

綜上所述，COPD合并肺心病患者的右心房橫徑明顯增寬，肺動(dòng)脈壓和NT-proBNP明顯升高，可以反映患者病情變化進(jìn)展、預(yù)后等情況。右心房橫徑、肺動(dòng)脈壓、NT-proBNP均為臨床常見(jiàn)指標(biāo)，可幫助醫(yī)護(hù)人員識(shí)別COPD合并肺心病的風(fēng)險(xiǎn)人群，作為治療過(guò)程中的一項(xiàng)參考指標(biāo)，應(yīng)受到重視。

參 考 文 獻(xiàn)

［ 1］ LAREAU S C， FAHY B， MEEK P， et al. Chronic obstructive pulmonary disease （COPD）［J］. Am J Respir Crit Care Med， 2019， 199（1）： P1-P2.

［ 2］ SAKAO S. Chronic obstructive pulmonary disease and the early stage of cor pulmonale： a perspective in treatment with pulmonary arterial hypertension-approved drugs［J］. Respir Investig， 2019， 57（4）： 325-329.

［ 3］ 賈敏，張曉輝，張淑苗，等.2013—2017年慢性肺源性心臟病文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析［J］.預(yù)防醫(yī)學(xué)情報(bào)雜志，2019，35（5）：516-520.

［ 4］ 張怡靚，席曉萍，丁雪，等.超聲心動(dòng)圖聯(lián)合心電圖在慢性肺源性心臟病診斷中的價(jià)值研究［J］.解放軍醫(yī)藥雜志，2019，31（2）：50-53.

［ 5］ 林良奮，周安燕，王世福.血清NT-Pro BNP、IL-6對(duì)COPD相關(guān)肺動(dòng)脈高壓患者預(yù)后的評(píng)估價(jià)值［J］.中華保健醫(yī)學(xué)雜志，2022，24（2）：132-134.

［ 6］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36（4）：255-264.

［ 7］ 李萍，朱玉芬，張繁，等.AECOPD患者IL-13、FB及NT-proBNP水平與肺通氣功能的相關(guān)性［J］.分子診斷與治療雜志，2022，14（6）：1024-1027.

［ 8］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)雜志社，中華醫(yī)學(xué)會(huì)全科醫(yī)學(xué)分會(huì)，等.慢性肺源性心臟病基層診療指南（2018年）［J］.中華全科醫(yī)師雜志，2018，17（12）：959-965.

［ 9］ AUBRY A， PATERNOT A， VIEILLARD-BARON A. Cur pulmonaire［J］. Rev Mal Respir， 2020， 37（3）： 257-266.

［10］ CAO Z P， JIA Y Q， ZHU B L. BNP and NT-proBNP as diagnostic biomarkers for cardiac dysfunction in both clinical and forensic medicine［J］.Int J Mol Sci，2019，20（8）：1820.

［11］ MUELLER C， MCDONALD K， DE BOER R A， et al. Heart Failure Association of the European Society of Cardiology practical guidance on the use of natriuretic peptide concentrations［J］. Eur J Heart Fail， 2019， 21（6）： 715-731.

［12］ 崔玲玲，胡慧秀，孫超.慢性心力衰竭管理臨床實(shí)踐指南的質(zhì)量評(píng)價(jià)與內(nèi)容分析［J］.中國(guó)護(hù)理管理，2021，21（2）：243-248.

［13］ SCHMITT W， RH S H， BURGHAUS R， et al. NT-proBNP qualifies as a surrogate for clinical end points in heart failure［J］. Clin Pharmacol Ther， 2021， 110（2）： 498-507.

［14］ KOVACS G， AVIAN A， BACHMAIER G， et al. Severe pulmonary hypertension in COPD： impact on survival and diagnostic approach［J］. Chest， 2022， 162（1）： 202-212.

［15］ 王洋，鄒新梅，李雷，等.血清PCT、INF-γ、CRP及NT-proBNP水平與慢阻肺患者肺部感染嚴(yán)重程度關(guān)系研究［J］.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2022，32（1）：30-33.

［16］ 胡俊杰.前列地爾對(duì)COPD合并慢性肺心病患者肺功能、肺動(dòng)脈壓及血清炎性因子水平的影響［J］.當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2022，20（18）：57-60.

［17］ SHAFUDDIN E， FAIRWEATHER S M， CHANG C L， et al. Cardiac biomarkers and long-term outcomes of exacerbations of COPD： a long-term follow-up of two cohorts［J］. ERJ Open Res， 2021， 7（1）： 00531-02020.

［18］ 陳勢(shì)，金細(xì)眾，陶真，等.腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)對(duì)慢性阻塞性肺疾病合并肺心病患者營(yíng)養(yǎng)狀況及心功能的影響［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2021，28（1）：83-85.

（收稿日期：2023-01-10 修回日期：2023-10-17）

（編輯：梁明佩）

基金項(xiàng)目： 賀州市科技成果轉(zhuǎn)化與推廣及產(chǎn)業(yè)化示范（經(jīng)費(fèi)課題）項(xiàng)目（賀科技202103）

第一作者簡(jiǎn)介： 葉敏，男，副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，研究方向：呼吸內(nèi)科。E-mail：yemin2905@163.com

［本文引用格式］ 葉敏，張彤，歐明輝，等.N-末端腦鈉肽前體在慢性阻塞性肺疾病合并肺心病患者的臨床價(jià)值分析［J］.右江醫(yī)學(xué)，2024，52（2）：139-143.