你知道嗎，用藥也講“十二時辰”

陸國紅

子、丑、寅、卯、辰、巳、午、未、申、酉、戌、亥。《長安十二時辰》爆紅，著實給全民普及了一下“時辰”這個中國傳統計時單位。但是你知道嗎？關于合理用藥也有一個“時辰藥理學”。

同一種藥物，相同的生產廠家和批號，相同的規格劑量，在一天中的不同時間服用，其療效和副作用可能相差好幾倍。時辰藥理學又稱時間藥理學，作為時辰生物學與藥理學的分支，誕生于20世紀50年代，主要研究藥物與生物周期性相互作用的一門新興學科。

依據生物學上的時間特性，研究藥理效應、藥代動力學和機體敏感度等依時間不同而發生變化的規律，選擇合適的用藥時機，以達到最小劑量、最佳療效、最小毒性，提高用藥效果。

下面列舉幾類具有代表性的時辰藥理學應用實例：

1、抗消化道潰瘍藥

胃酸分泌有兩個高峰，一個在餐后，一個在凌晨2點左右。動態測定顯示，胃酸分泌在上午5～11點最少，下午14點至凌晨2點達到最高。因此，西咪替丁、雷尼替丁、奧美拉唑等抗消化道潰瘍藥，在每日下午或臨睡前1次服藥療效最佳；復方氫氧化鋁等抗酸藥應在餐后1h服用，有利于中和胃酸，晚上臨睡前加服1次，效果更好。

2、血脂調節藥

人體70%～ 80%膽固醇由肝臟合成，而膽固醇合成酶系統在夜間合成增加，最高峰在凌晨2 ～3點。因此，服用血脂調節藥應在晚餐或睡前服用，這樣可使藥物峰濃度、達峰時間與脂肪合成的峰時同步，達到良好的用藥效果。如他汀類降血脂藥（辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀等），建議晚間頓服。

3、腎上腺素皮質激素

腎上腺皮質激素在體內的晝夜節律相當明顯而恒定，分泌的峰值在早晨7～8點，2～3小時后就迅速下降約1/2，然后逐漸減少直至午夜的分泌量最少。臨床用藥時，如潑尼松（強的松）、潑尼松龍（強的松龍）、倍他米松、地塞米松等，采用早晨1次的用藥方式可獲得最佳療效，除減少藥物對人體的毒副作用，也能保證停藥后的安全性。

4、抗高血壓藥

人的血壓在24小時內呈現“兩峰一谷”的波動，即6～9點、16～18點最高，從18點起開始緩慢下降，至次日凌晨2～3點最低。為了有效防止患者出現心腦血管事件，有效確保患者的血壓保持平穩，在抗高血壓治療時，如果是每天服用1次的控緩釋藥物適合在早上7點給藥；每天服用2次的降壓藥，以上午7點和下午14點兩次服藥為宜，可使藥物的達峰時間正好與血壓自然波動的兩個高峰期吻合。此外，α-受體阻滯劑（如特拉唑嗪、多沙唑嗪）因會引起直立性低血壓，建議在睡前給藥。

5、平喘藥

哮喘患者的癥狀存在明顯的規律性變化，一般在夜晚或清晨氣道阻力增加，呼吸道開放能力下降。凌晨0～2點哮喘患者對乙酰膽堿和組胺反應最為敏感，黎明前腎上腺素和環磷腺苷濃度、腎皮質激素低下，是哮喘的好發時間。故多數平喘藥以臨睡前服用為佳，如糖皮質激素、茶堿緩釋劑，可明顯減輕哮喘的夜間發作。β受體激動劑特布他林可采取晨低夜高的給藥方法，晨5mg，晚10mg，使藥物在清晨呼吸道阻力增加時達到較高血漿濃度，有效控制哮喘發作。

6、抗心絞痛藥

心肌缺血、急性心絞痛和心臟猝死的發病呈現晝夜節律變化，發作高峰時間均在上午6～10點，這個時間段冠狀動脈血流明顯減少，心肌缺血，血小板聚集增加，是心肌供血不足的高峰。故鈣通道阻滯劑、β受體阻斷劑、硝酸酯類藥于上午服用，可明顯擴張冠狀動脈、改善心肌缺血，作用強度優于下午給藥。硝酸甘油擴張血管作用和抑制心電圖異常效果早上強大、下午弱小；普

萘洛爾于8～11點給藥，能夠有效抑制患者的心臟病發作。

7、其他

人體的血鈣水平在午夜至清晨最低，臨睡前服用鈣劑可使藥物得到充分吸收利用；抑郁癥患者的癥狀有暮輕晨重的特點，故5-羥色胺再攝取抑制藥氟西汀、帕羅西汀都建議在清晨服用；不同時間段，滴眼藥的吸收率和吸收效果也有很大差別，每天14點是最佳滴藥時間。

斗轉星移，暮鼓晨鐘，人體這臺精密的超級機器按照自身的節奏有序地運轉著。當我們進行藥物治療時，也要跟上“腳步”，和諧一致，選擇最佳“時辰”給藥，這樣才能讓藥物發揮最大療效、最小傷害，做到真正的合理用藥。