新生兒足跟血TSH初篩陽性的危險因素研究

杜小云,屈 萍,于 青,權(quán)秋寧

陜西省寶雞市婦幼保健院遺傳室,陜西寶雞 721004

先天性甲狀腺功能減低癥(CH)是小兒常見的內(nèi)分泌疾病,由患兒甲狀腺先天性功能障礙或母體妊娠期間飲食中缺碘而發(fā)病[1]。大部分CH患兒在出生時并無明顯癥狀,部分患兒可能有暫時性低體溫、四肢蒼白、眼距寬等癥狀。該病對患兒智力發(fā)育影響較大,CH患兒在兒童期常有智力發(fā)育遲緩、生長發(fā)育落后等癥狀[2]。CH一旦出現(xiàn)癥狀,是不可逆轉(zhuǎn)的,而在新生兒期盡早發(fā)現(xiàn)并及時給予有效治療,神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀常是可逆的,能夠顯著改善CH患兒遠(yuǎn)期預(yù)后[3]。目前針對CH的臨床診斷有新生兒篩查和血清三碘甲狀腺原氨酸(T3)、甲狀腺素(T4)、促甲狀腺素(TSH)測定、核素檢查等[4-5]。我國有明確規(guī)定要求采集新生兒足跟血檢測TSH水平作為初篩,對TSH初篩陽性的新生兒再檢測血清T4、TSH水平,以明確是否存在CH[6-7]。雖然足跟血TSH初篩方法簡便,具有一定診斷價值,但仍然存在一些因素會造成TSH初篩假陰性,導(dǎo)致漏診[8]。為減少臨床漏診率,本研究對新生兒足跟血TSH初篩陽性及健康新生兒的一般資料與母體臨床特征進(jìn)行對比分析,以探討新生兒足跟血TSH初篩陽性與母體臨床特征的相關(guān)性。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年5月至2022年5月于本院分娩的562例新生兒為研究對象。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過(批號：2020-06號),所有研究對象家屬對本研究均知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：新生兒及母體各項臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)已明確新生兒合并其他先天性疾病;(2)新生兒足跟血保存過程中可能不規(guī)范或被污染;(3)新生兒或母體出現(xiàn)突發(fā)疾病;(4)新生兒存在免疫功能異常。

1.2方法

1.2.1TSH初篩 (1)標(biāo)本采集：新生兒出生3～7 d,充分哺乳,皮膚消毒后使用采血針針刺足跟內(nèi)側(cè),用棉球擦去第1滴血,然后使用專用濾紙片接觸血滴,注意避免接觸皮膚;血斑以自然滲透濾紙且正反面血斑一致為標(biāo)準(zhǔn),于血片信息卡上標(biāo)注單位名稱、產(chǎn)婦姓名、產(chǎn)婦年齡、新生兒性別、出生日期及聯(lián)系電話。室溫下晾干,放入無菌塑料袋內(nèi),置于2～8 ℃冰箱保存。(2)TSH檢測：在全自動分析儀(生產(chǎn)廠家：芬蘭Wallac公司,型號：DELFIA 1234)上通過免疫熒光法檢測血片TSH水平,嚴(yán)格按照試劑盒說明步驟進(jìn)行操作。TSH≥9 mIU/L為初篩陽性[9]。

1.2.2分組 TSH陽性患兒納入TSH陽性組,TSH陰性患兒納入健康組。

1.3觀察指標(biāo) 比較兩組一般資料(包括性別、胎齡、分娩時間、出生體質(zhì)量)及母體臨床特征[有無妊娠期貧血[10]、血紅蛋白水平、有無妊娠期糖尿病[11]、空腹血糖(FBG)水平、有無甲狀腺功能減退[12]、有無甲狀腺功能亢進(jìn)癥、TSH水平、游離T3(FT3)水平、游離T4(FT4)]水平。

2 結(jié) 果

2.1兩組一般資料及母體臨床特征比較 TSH初篩結(jié)果顯示,17例新生兒的足跟血TSH初篩為陽性(TSH陽性組),另選取100例足跟血TSH初篩陰性新生兒為健康組。兩組性別、胎齡、分娩時間、母體妊娠期貧血比例、母體血紅蛋白水平、母體妊娠期糖尿病比例、母體FBG水平及母體甲狀腺功能亢進(jìn)癥比例比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);TSH陽性組低體質(zhì)量新生兒比例、母體甲狀腺功能減退比例、母體TSH水平顯著高于健康組,而母體FT3、母體FT4水平顯著低于健康組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料及母體臨床特征比較[n(%)或

2.2新生兒足跟血TSH初篩陽性的多因素Logistic回歸分析 將表1中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)納入多因素Logistic回歸分析,以TSH初篩結(jié)果是否為陽性為因變量(是=1,否=0),以出生體質(zhì)量(低體質(zhì)量=1,正常、巨大兒=0)、母體甲狀腺功能減退(是=1,否=0)、母體TSH(原值輸入)、母體FT3(原值輸入)、母體FT4(原值輸入)為自變量。結(jié)果顯示,出生低體質(zhì)量、母體甲狀腺功能減退、母體TSH水平升高、母體FT3水平降低、母體FT4水平降低是新生兒足跟血TSH初篩陽性的危險因素(P<0.05)。見表2。

表2 新生兒足跟血TSH初篩陽性的多因素Logistic回歸分析

2.3母體TSH、FT3、FT4對新生兒足跟血TSH初篩陽性的診斷效能 ROC曲線分析結(jié)果顯示,母體TSH、FT3、FT4單獨診斷新生兒足跟血TSH初篩陽性的曲線下面積(AUC)分別為0.713、0.718、0.661。見表3、圖1。

圖1 母體TSH、FT3、FT4單獨診斷新生兒足跟血TSH初篩陽性的ROC曲線

表3 母體TSH、FT3、FT4對新生兒足跟血TSH初篩陽性的診斷效能

3 討 論

甲狀腺是人體最大的內(nèi)分泌腺,主要功能是合成T4和T3,T4的合成與釋放受TSH釋放激素(TRH)與TSH控制,而T4又會負(fù)反饋性抑制TSH的分泌[13]。當(dāng)甲狀腺功能減退時,T4水平下降,為恢復(fù)T4正常水平,TSH水平上升。因此,TSH水平上升、FT4水平下降是CH的典型特征。目前認(rèn)為,造成CH的主要原因有甲狀腺發(fā)育不全、甲狀腺素合成途徑中酶缺陷等[14-15]。盡早確診并治療CH,可大幅度改善新生兒預(yù)后,因此,臨床早期篩查尤為重要。

本次研究結(jié)果顯示,TSH陽性組出生低體質(zhì)量新生兒比例顯著高于健康組(P<0.05),提示出生低體質(zhì)量或與新生兒足跟血TSH初篩陽性有關(guān)。TSH由垂體分泌,受到下丘腦分泌的TRH及甲狀腺分泌的T4共同調(diào)節(jié)。TSH高于正常水平通常提示可能存在原發(fā)性甲狀腺功能減退、甲狀腺激素抵抗綜合征等疾病。于春冬等[16]對青島地區(qū)新生兒CH篩查結(jié)果進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)低出生體質(zhì)量新生兒CH發(fā)病率高于正常體質(zhì)量新生兒。韋榮敏等[17]研究發(fā)現(xiàn),低體質(zhì)量新生兒確診CH的概率為1/500,顯著高于正常體質(zhì)量新生兒及巨大兒,本研究結(jié)果與其存在一致之處。分析原因可能是出生低體質(zhì)量新生兒多存在發(fā)育不良,其下丘腦-垂體-甲狀腺軸先天性發(fā)育不全,導(dǎo)致甲狀腺功能低于正常水平[18],使CH發(fā)病率上升。這提示在臨床工作中,若發(fā)現(xiàn)胎兒發(fā)育不良、出現(xiàn)低體質(zhì)量的情況,可予以一定干預(yù),幫助在胎兒娩出前發(fā)育完善。但張志強(qiáng)等[19]的研究報道,胎齡與新生兒CH篩查之間存在一定關(guān)系,而本研究結(jié)果顯示,兩組新生兒之間胎齡比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),存在不同之處,這可能與本研究納入樣本量較少有關(guān)。

除了出生體質(zhì)量低于正常水平可能導(dǎo)致新生兒足跟血TSH初篩陽性外,母體相關(guān)臨床特征也與新生兒TSH水平、新生兒是否發(fā)生CH密切相關(guān)。龍偉等[20]研究報道,新生兒足跟血TSH水平與孕婦年齡、分娩孕周及妊娠是否合并甲狀腺功能減退等因素有關(guān),且多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示妊娠合并甲狀腺功能減退是新生兒足跟血TSH水平升高的危險因素(P<0.001)。明丹等[21]對TSH初篩陽性及陰性新生兒的一般資料及母體臨床特征進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)TSH初篩陽性及確診CH的新生兒的母體甲狀腺功能減退比例、TSH水平較正常新生兒更高,FT3和FT4水平更低。本研究結(jié)果顯示,TSH陽性組母體甲狀腺功能減退比例、母體TSH水平顯著高于健康組,母體FT3、母體FT4水平顯著低于健康組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),與既往研究存在相似之處。因此,臨床對合并甲狀腺功能減退的孕婦,需格外關(guān)注加強(qiáng)甲狀腺功能篩查并積極采取措施治療,以減少新生兒CH的發(fā)生率。

本研究中多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示,出生低體質(zhì)量、母體甲狀腺功能減退、母體TSH水平升高、母體FT3、母體FT4水平降低是新生兒足跟血TSH初篩陽性的危險因素(P<0.05),且ROC曲線分析結(jié)果顯示,母體TSH、FT3、FT4診斷新生兒足跟血TSH初篩陽性的AUC分別為0.713、0.718、0.661,提示以上因素在新生兒足跟血TSH初篩陽性中均有一定診斷價值。

綜上所述,出生低體質(zhì)量、母體甲狀腺功能減退、母體TSH水平升高、母體FT3水平降低、母體FT4水平降低是新生兒足跟血TSH初篩陽性的危險因素,初篩時需對存在以上因素的新生兒密切關(guān)注,應(yīng)加強(qiáng)對低出生體質(zhì)量新生兒的觀察,加強(qiáng)對母體孕期有甲狀腺功能異常等高危因素的隨訪力度,積極篩查新生兒TSH水平,以提高CH早期診斷率。本研究仍然存在不足之處,例如,納入樣本量較少,可能導(dǎo)致結(jié)果出現(xiàn)偏差。后續(xù)仍需擴(kuò)大樣本量,進(jìn)一步探討新生兒足跟血TSH初篩陽性的危險因素。