奧拉帕利聯合化療在晚期卵巢癌患者中的應用效果觀察

李媛媛 熊麗麗 宋金杏

（河南科技大學第一附屬醫院 洛陽 471003）

卵巢癌為女性生殖系統常見的惡性腫瘤，發病機制復雜多樣，具體原因至今未明，研究認為可能與家族史、年齡、體內激素變化等多種原因有關，發病率、病死率均較高，臨床需予以高度重視[1]。早期卵巢癌經手術切除治療后可獲得理想預后，但因發病早期缺乏典型癥狀表現，易被忽視或漏診，當患者出現典型癥狀就診時已處于晚期，癌細胞廣泛種植或轉移至遠處，錯失手術治療機會，非手術療法成為唯一選擇[2～3]。化療是治療晚期卵巢癌的重要方法，順鉑+紫杉醇（TP 方案）為一線化療方案，在臨床較為常用，但臨床實踐發現部分患者治療后仍會出現病情進展，且毒副反應較多[4]。臨床應積極尋找更加高效、安全的治療方法，突破治療瓶頸，提升整體療效，改善患者生存質量[5]。奧拉帕利屬于靶向藥物，可直接作用于多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶，對其產生抑制作用，阻斷癌細胞增殖，發揮抗腫瘤效果[6]。本研究旨在探討奧拉帕利聯合化療在晚期卵巢癌患者中的應用效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022 年1 月至2023 年6 月醫院收治的晚期卵巢癌患者74 例，采用隨機數字表法將其分成對照組與觀察組，每組37 例。觀察組年齡35～68 歲，平均年齡（46.84±5.19）歲；腫瘤分期：Ⅲ期11 例，Ⅳ期26 例；體質量40～75 kg，平均體質量（59.35±4.31）kg；病程1～4 年，平均病程（2.36±0.61）年。對照組年齡34～69 歲，平均年齡（46.65±5.38）歲；腫瘤分期：Ⅲ期12 例，Ⅳ期25 例；體質量40～74 kg，平均體質量（59.19±4.26）kg；病程1～4年，平均病程（2.25±0.59）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會批準（審批號：2021R039-E06）

1.2 入選標準 納入標準：經病理檢查確診為卵巢癌晚期；無手術可能，自愿接受化療；患者意識清楚，可配合本研究進行。排除標準：對本研究治療方案有禁忌證或有嚴重不良反應；存在其他惡性病變；預計生存時間不足半年；近30 d 內進行放化療、手術治療；伴有精神疾病或認知障礙，無法進行正常溝通；重要臟器功能不全。

1.3 治療方法 對照組采用常規化療方案治療：第1 天靜脈滴注紫杉醇注射液（國藥準字H20063169）150 mg/m2，順鉑注射液（國藥準字H53021740）50 mg/m2，21 d 為一個周期，共治療6 個周期。基于此，觀察組加用奧拉帕利片（注冊證號H20180049）治療，300 mg/次，2 次/d，第1～10 天口服，21 d 為一個周期，共治療6 個周期。密切觀察治療期間毒副反應發生情況，若患者出現明顯毒副反應可酌情調整藥物劑量，降至150 mg/次，若毒副反應較為嚴重，患者無法耐受，即停止用藥，并予以其他方法進行針對處理，緩解患者不適。

1.4 觀察指標（1）兩組治療效果：病灶徹底消失為完全緩解；病灶消失超過50%為部分緩解；病灶消失不足50%或增加＜20%為穩定；出現新的病灶或病灶增加超過20%為無效[7]。總有效=完全緩解+部分緩解。（2）兩組腫瘤標志物：抽取患者空腹靜脈血5 ml，以3 000 r/min 速度離心15 min，離心半徑12 cm，離心后取血清，采用電化學發光法檢測糖類抗原（Carbohydrate Antigen,CA）199、CA125、轉鐵蛋白（Transferrin,SF）和人附睪蛋白4（Human Epididymal Protein 4,HE4）。（3）兩組血管生長相關因子：抽取患者空腹靜脈血3 ml，以3 000 r/min 速度離心15 min，離心半徑12 cm，離心后取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測基質金屬蛋白酶-9（Matrix Metalloproteinases-9,MMP-9）、基質細胞衍生因子-lα（Matrix Cell Derived Factor -lα,SDF-lα）和血管生成素-Ⅱ（Angiopoietin-Ⅱ,Ang-Ⅱ）。（4）兩組生活質量：采用簡易生活質量調查表（Short Form 36 Questionnaire,SF-36）[8]評估，包含社會功能（100分）、活力（100 分）、情感職能（100 分）、生理職能（100 分）、心理健康（100 分）、生理功能（100 分）、軀體疼痛（100 分）、總體健康（100 分）等維度，評分越高提示患者生存質量越高。（5）兩組毒副反應發生情況：如白細胞減少、脫發、惡心嘔吐、貧血等。

1.5 統計學分析 采用SPSS22.0 統計學軟件分析數據。計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數資料以%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組療效優于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組血清腫瘤標志物比較 兩組治療后SF、CA199、HE4 及CA125 水平均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清腫瘤標志物比較（）

表2 兩組血清腫瘤標志物比較（）

2.3 兩組血管生長相關因子比較 兩組治療前血管生長相關因子比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后血管生長相關因子水平均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血管生長相關因子比較（）

表3 兩組血管生長相關因子比較（）

2.4 兩組生活質量評分比較 兩組治療前生活質量評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后生活質量評分均升高，且觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組生活質量評分比較（分，）

表4 兩組生活質量評分比較（分，）

2.5 兩組毒副反應發生情況比較 兩組毒副反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組毒副反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

卵巢癌異質性較高，進展快，惡性程度高，臨床治療難度大，病死率較高，尤其是晚期患者5 年生存率不足30%，其死亡率居女性生殖系統惡性腫瘤的首位，可對女性生命安全造成較大的威脅[9]。卵巢癌發病位置深，加之缺乏明顯癥狀表現，即使進行影像學篩查也難以發現，導致早期檢出率較低，待患者出現不適就診時多已發展至中晚期，大大增加臨床治療難度[10]。早期卵巢癌經根治術治療后能夠獲得理想預后，術后再輔以化療，基本可達到治愈狀態，不會對患者生命安全造成影響。晚期卵巢癌患者癌細胞種植較深，擴散范圍較大，甚至向遠處轉移，此時進行手術治療已無意義[11]。

化療是晚期卵巢癌患者的重要手段，目前一線化療方案為紫杉醇+順鉑治療，可發揮抗腫瘤作用，延長患者生存時間，降低病死風險[12]。紫杉醇屬于天然抗癌藥物，可發揮細胞毒性，激活絡氨酸激酶，對癌細胞產生作用，抑制其增殖、擴大，控制于有絲分裂階段，最終使其凋亡，縮小病灶體積，具有理想的抗腫瘤效果[13]。順鉑是一種鉑類抗腫瘤藥物，具有廣譜抗腫瘤效果，使用后短時間內便可發揮作用，對癌細胞復制進行阻斷，誘導脫氧核糖核酸（DNA）損傷，破壞癌細胞結構，最終使其凋亡，已廣泛用于多種惡性腫瘤的治療中。紫杉醇+順鉑治療晚期卵巢癌具有一定效果，但隨著療程增加，極易發生耐藥性，使得腫瘤再次復發、增殖，且毒副反應較多，嚴重者甚至因無法耐受毒副反應而被迫中止治療，臨床應用仍存在一定的局限性[14]。

隨著對惡性腫瘤的研究不斷深入，一些靶向藥物在臨床中得到應用，臨床提出將靶向藥物與常規化療藥物聯合使用，提升整體療效，延長患者生存時間，提高患者生存質量[15]。奧拉帕利是一種新型靶向藥物，本質為多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制劑，用于治療晚期卵巢癌可影響癌細胞DNA 的轉錄與修復，使其凋亡，且能夠提升細胞毒性作用，降低腫瘤活性，與化療聯合使用可增強鉑類藥物敏感性，提升整體抗腫瘤效果，逆轉患者病情，延長生存時間[16]。本研究結果顯示，觀察組療效優于對照組（P＜0.05）。這提示在常規化療基礎上，晚期卵巢癌患者加用奧拉帕利治療可提高治療效果。惡性腫瘤在發展過程中會釋放特有的糖肽類標志物，標志物釋放進入血液中呈高表達狀態，且惡性程度越高腫瘤標志物水平越高，通過血液標本檢查可用于惡性腫瘤的診斷。SF、CA199、HE4、CA125 均為臨床常用的腫瘤的標志物，監測其水平變化對反映患者病情、評估治療效果均有重要的參考意義[17]。本研究結果顯示，兩組治療后SF、CA199、HE4、CA125 水平均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。這表明在常規化療基礎上，晚期卵巢癌患者加用奧拉帕利治療更利于降低腫瘤標志物水平，改善患者病情。奧拉帕利對腫瘤細胞DNA 單鏈的修復有阻斷作用，從而抑制癌細胞增殖及轉移，提升抗腫瘤效果，降低復發風險，改善患者預后。

卵巢癌的病理生理過程中，腫瘤血管形成發揮了重要作用，監測血管生長相關因子變化可反映血管生成過程。MMP-9 能夠降解血管的基底膜，使得血管內皮細胞遷移，促進腫瘤細胞增殖；SDF-lα 可增強癌細胞活力，促進腫瘤血管形成；Ang-Ⅱ為血管生成誘導信號，促進新生血管不斷生成[18]。上述三項指標水平與血管生成、腫瘤分期以及預后均有密切關系。本研究結果顯示，兩組治療后MMP-9、SDF-lα、Ang-Ⅱ均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。這表明在常規化療基礎上，晚期卵巢癌患者加用奧拉帕利治療更利于降低血管生長相關因子水平。晚期卵巢癌患者采用奧拉帕利治療可抑制血管生成。隨著人們健康意識的改變，在治療疾病時除重視治療效果外，也越發重視生存質量，提升晚期癌癥患者生活質量也是臨床關注的重要內容。在保障治療效果的前提下，降低毒副反應、減輕患者痛苦是提高生存質量的關鍵。本研究結果顯示，兩組毒副反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組生活質量評分高于對照組（P＜0.05）。這表明晚期卵巢癌患者采用奧拉帕利聯合化療治療效果確切，不會增加毒副反應，且明顯改善患者生存質量，促進患者臨床轉歸。

綜上所述，在常規化療基礎上，晚期卵巢癌患者加用奧拉帕利治療效果更佳，利于改善血清腫瘤標志物及血管生長相關因子水平，且不會明顯增加毒副反應，有效改善患者生存質量。