銀杏葉提取物聯合鹽酸多奈哌齊治療老年血管性癡呆的臨床觀察

楊曉曉 劉靜

（河南省洛陽第五人民醫院 洛陽 471000）

血管性癡呆（VD）是一種臨床綜合征，是由多種因素引發的腦血管阻塞疾病，并以腦組織缺氧、腦系統功能障礙、認知功能障礙、記憶力減退等為主要疾病表現，同時還會引發其他行為能力下降、情緒控制失調等[1～2]。由于該病好發于老年人群，隨著人口老齡化的加重，臨床老年VD 患者的數量也正呈現逐年上升趨勢，若未及時治療，會對患者日常生活以及家庭和社會均造成嚴重困擾[3]。現階段，臨床針對該病主要采用多奈哌齊等西藥進行治療，雖可在一定程度上改善患者疾病癥狀，但由于該藥物治療周期較長，長期單一用藥導致其效果不夠理想[4]。據研究表明[5]，銀杏葉提取物中富含銀杏黃酮苷，其作為一種天然抗氧化劑，具有較強的清除氧自由基作用，能夠在改善腦神經功能、恢復腦內血流供應等方面發揮一定功效，并且還可用于改善血管狀態、保護心腦血管等，現已在臨床神經科疾病防治中展現顯著療效。本研究旨在探究銀杏葉提取物聯合鹽酸多奈哌齊治療老年VD 患者的效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將2021 年5 月至2023 年5 月在我院接受治療的82 例老年VD 患者分為對照組和觀察組，每組41 例。對照組男24例，女17 例；年齡60～83 歲，平均（70.36±3.36）歲；嚴重程度：輕度28 例，中度13 例；病程3 個月至6年，平均（2.86±0.69）年；文化程度：文盲9 例，小學17 例，中學及以上15 例；體質量指數（BMI）22～28 kg/m2，平均（25.39±0.68）kg/m2。觀察組男22 例，女19 例；年齡61～82 歲，平均（69.85±3.28）歲；嚴重程度：輕度26 例，中度15 例；病程6 個月至5 年，平均（2.82±0.71）年；文化程度：文盲7 例，小學18 例，中學及以上16 例；BMI 22～29 kg/m2，平均（25.61±0.65）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會批準（編號LYWY2021010）。

1.2 入組標準 納入標準：符合《2019 年中國血管性認知障礙診治指南》[6]；年齡不得低于60 歲，性別不限；出現明顯記憶功能減退、認知功能障礙等癥狀表現，經臨床診斷后，確診為血管性疾病，且處于VD 輕中度；臨床資料完整，家屬均知情本研究，簽署知情同意書。排除標準：非本病導致的認知功能障礙、行為能力不足；既往有類似藥物治療史；患其他神經系統疾病，如帕金森病；存在其他心腦血管性疾病；存在肝、腎等臟器功能不全；合并慢性感染性疾病；易過敏體質，或對本研究涉及藥物不耐受；精神疾病導致的治療依從性較差、無法遵醫囑完成治療。

1.3 治療方法 對照組入院后采用鹽酸多奈哌齊片（國藥準字H20050978）治療，具體用法用量如下：起始用量為5 mg/次，口服用藥，1 次/d，持續用藥治療1 個月；后續根據患者病情以及耐受情況，可調整為10 mg/次，口服用藥，1 次/d，連續治療2 個月。觀察組采用銀杏葉提取物注射液（國藥準字H20070226）聯合鹽酸多奈哌齊片進行治療，其中鹽酸多奈哌齊片的用法用量、口服時間與對照組保持一致，銀杏葉提取物注射液的用法用量如下：取20 ml 銀杏葉提取物注射液，將其混合至250 ml 0.9%氯化鈉注射液中，混合均勻后行靜脈滴注治療，靜脈滴注時間為30～60 min，2 次/d，以15 d 為一個療程，每個療程結束后休息5 d，共計3 個療程。同時，所有患者給予阿托伐他汀鈣片（國藥準字H20133127）以及阿司匹林腸溶片（注冊證號H20160685）進行血脂干預治療，以預防臨床腦血管意外發生，阿司匹林腸溶片為100 mg/次，口服用藥，1 次/d；阿托伐他汀初始計量為10 mg/次，口服用藥，1 次/d。

1.4 觀察指標（1）臨床療效。顯效：治療后患者簡易精神狀況檢測量表（MMSE）、日常生活活動能力量表（BI）評分提升率超過20%，癡呆癥狀、認知功能以及行為能力均出現明顯改善；有效：治療后患者MMSE、BI 評分提升率達12%～20%，且其癡呆癥狀、認知功能以及行為能力較治療前有一定程度恢復；無效：治療后患者MMSE、BI 評分提升率未達12%，且患者癡呆癥狀、認知功能、行為能力等均未見改善，或出現情況加重跡象。MMSE、BI 評分提升率=（治療后評分-治療前評分）/ 治療前評分×100%。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）血清指標。采集治療前、治療2 個月后兩組空腹狀態靜脈血5 ml，使用離心機處理10 min 后，分離獲得上層血清后，放置于-20℃低溫環境下保存，運用酶聯免疫吸附法測定其內皮素-1（ET-1）、丙二醛（MDA）和胰島素樣生長因子-1（IGF-1）水平。（3）血液流變學指標。用全自動血液流變儀（京械注準20192220682）對兩組血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度以及紅細胞沉降率進行檢測，檢測時間為治療前、治療2 個月后。（4）認知功能。用MMSE 對兩組認知功能進行評分，評估時間為治療前、治療2 個月后，本評分量表內主要包括5個方面內容：語言能力、回憶能力、注意與計算力、定向力、記憶力，其最高分值分別為9、3、5、10、3 分，累計分值為0～30 分，分數越高代表患者的認知功能越強。（5）行為能力。分別于治療前、治療2 個月后，用Blessed 行為量表（BBS）以及BI 對兩組日常生活行為進行評價，其中BBS 主要包括生活能力、日常習慣、個性（情感人格）改變3 項內容，累計分值0～36分，其分值與行為能力成反比；BI 主要包括進食、穿衣、洗澡、控制排泄、轉移、步行、上下樓梯等10 項內容，累計分值0～100 分，其評分與行為能力成正比。（6）不良反應。統計兩組皮疹、低血壓、頭暈/頭痛、消化道不適發生情況。

1.5 統計學方法 數據處理采用SPSS22.0 統計學軟件，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（）表示，采用t檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清指標比較 相比于對照組，觀察組治療后ET-1、MDA 水平均較低，IGF-1 水平較高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清指標比較（）

表1 兩組血清指標比較（）

2.2 兩組血液流變學指標比較 治療前，兩組血液流變學指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血液流變學指標比較（mPa·s，）

表2 兩組血液流變學指標比較（mPa·s，）

2.3 兩組MMSE 評分比較 相比于對照組，觀察組治療后MMSE 各項評分均較高（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組MMSE 評分比較（分，）

表3 兩組MMSE 評分比較（分，）

2.4 兩組BBS、BI 評分比較 觀察組治療后BBS評分較低，BI 評分高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組BBS、BI 評分比較（分，）

表4 兩組BBS、BI 評分比較（分，）

2.5 兩組臨床療效比較 相比于對照組，觀察組治療總有效率較高，差異無統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.6 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表6。

表6 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

近年來，VD 逐漸成為威脅老年群體健康的常見疾病。有研究報道，VD 發病主要與缺血或缺氧性腦組織損傷、炎癥反應以及血液流變學等因素密切相關[7]；此外，海馬神經元作為神經重要組成部分，起著重要的樞紐作用。當老年VD 患者腦組織發生缺血/缺氧性損傷后，病灶區域海馬神經元會遭受選擇性破壞，導致海馬內膽堿能系統受損，造成乙酰膽堿缺失，進而引發關鍵性神經遞質減少，最終導致老年VD 患者出現短期內記憶功能喪失，以及語言學習能力減退、回憶能力下降等；同時，部分患者還伴有判斷、推理能力喪失，語言功能減退以及運動受限等，給患者生活帶來不利影響[8～10]。

目前，鹽酸多奈哌齊片是治療VD 常用藥物，該藥屬于膽堿酯酶拮抗劑，可發揮特異性功效，能夠刺激乙酰膽堿酶水解；同時，鹽酸多奈哌齊片具有高選擇性，能夠針對大腦皮質與基底節神經突觸產生抑制作用，通過阻礙中樞膽堿酯酶分泌，從而有效改善人腦乙酰膽堿含量[11～12]。但單一用藥效果不夠理想，該藥對患者認知、行為等改善程度難以滿足預期，且長期用藥易引發諸多不良反應，導致患者出現低血壓、消化道不適等，故整體療效不夠理想。VD 發病涉及多個反應機制，包括炎癥反應、氨基酸興奮性、腦血流下降以及腦組織代謝等，其中ET-1 作為內源性腦神經肽，具有收縮血管以及改變血流狀態的作用，可引發神經細胞毒性分泌加速，其水平越高，表明患者VD 病情越嚴重；MDA 則能夠通過引發核酸、蛋白質產生變異性損傷以改變蛋白質表達水平，進而反映神經元受損程度以及腦組織代謝情況，其水平越高，表示腦神經受損程度越嚴重、脂質代謝程度越紊亂；IGF-1 主要來源于膠質細胞與神經細胞的共同作用，其水平提升可有助于促進神經因子生長，并減少神經細胞滅亡[13]。本研究結果顯示，相比于對照組，觀察組治療總有效率較高，治療后ET-1、MDA 水平均較低，IGF-1 水平較高，全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度均較低，語言能力、回憶能力、注意力與計算能力、定向力、記憶力評分均較高；BBS 評分較低，BI 評分較高（P＜0.05），兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），表明銀杏葉提取物聯合鹽酸多奈哌齊可有效控制老年VD 患者血清指標，改善其血液流變學指標，利于恢復其認知功能，提升其行為能力，且臨床應用安全性較高。分析原因在于，銀杏葉提取物具有清除氧自由基的作用，通過降低腦組織內氧自由基含量，可改善老年VD 患者的腦組織內脂質過氧化改變，并能夠有效作用于神經表層細胞膜中Na+-K+等泵生物，通過抑制其活性狀態，從而有效拮抗N-甲基-D-門冬氨酸（NMDA）的表達水平，利于降低ET-1、MDA 水平，發揮修復受損神經元的功效；且銀杏葉提取物主要成分銀杏黃酮苷具有一定水解乙酰膽堿酶功效，利于恢復受損神經系統，通過恢復神經元活性，可提高IGF-1 表達水平，改善患者血清指標[14～15]；同時，銀杏葉提取物中萜類內酯可與銀杏黃酮苷共同作用，可阻止血小板凝聚、擴張腦血管、改善微循環，通過軟化病灶區域腦血管，可維護腦組織血管平滑肌，維持血流通暢以及減輕血管病變損傷，增強血液供應，進而改善血液流變學指標[16～17]；此外，該藥中的白果內酯可在進入機體大腦皮質后，可發揮促進腦組織代謝作用，通過改善腦組織細胞導電性，進而恢復腦組織脂代謝，利于促進神經生長，改善患者認知功能等，并維持內質網環境穩定，提高膽堿能神經傳導，進而改善突觸傳遞，以恢復信息獲取、學習鞏固以及記憶再現，達到改善認知與行為能力的作用[18]。兩藥聯合可進一步增強療效，更有效促進血液循環，修復受損腦組織功能，改善認知障礙等疾病癥狀。

綜上所述，銀杏葉提取物聯合鹽酸多奈哌齊治療老年VD 患者效果明顯，可有效控制患者血清指標，改善其血液流變學指標，利于增強患者認知功能，提升其行為能力，且安全性較高，值得推廣應用。