妊娠劇吐患者的營養狀況及妊娠結局分析

王晶晶 張明 牛琛 齊玉梅

作者單位：1天津市第三中心醫院營養科（郵編300170）；2天津市重癥疾病體外生命支持重點實驗室；3天津市人工細胞工程技術研究中心；4天津市肝膽疾病研究所；5國家臨床營養質控中心

作者簡介：王晶晶（1988），女，主治醫師，主要從事神經系統、婦產兒科和腫瘤營養診療方面研究。E-mail：wangjingjing0204@163.com

△通信作者 E-mail：qym0305@163.com

摘要：目的 探討妊娠劇吐（HG）患者的營養狀況及其對妊娠結局的影響。方法 以153例妊娠劇吐患者及其新生兒為觀察組，350例健康產婦及其新生兒為對照組，比較2組孕婦特征和妊娠結局特點。妊娠劇吐患者新生兒中低出生體質量組7例、正常體質量組146例，分析2組孕婦快速反應蛋白、維生素和微量元素水平。結果 與對照組比較，觀察組新生兒平均出生體質量低，早產率、低出生體質量比例、女嬰比例高（P＜0.05）。觀察組普遍存在微量營養素缺乏，其中維生素D、血清錳、鋅缺乏尤為常見。與正常體質量組比較，低出生體質量組孕婦體質量減輕較多，孕期鋅、鐵、維生素C水平低（P＜0.05）。結論 HG患者應關注維生素D、錳和鋅的補充，新生兒低出生體質量與孕婦孕期體質量下降水平偏高以及孕期鋅、鐵、維生素C水平偏低有關。

關鍵詞：妊娠劇吐；營養不良；妊娠結局；嬰兒，早產；低出生體質量

中圖分類號：R714.25文獻標志碼：ADOI：10.11958/20231046

Analysis of nutritional status and pregnancy outcome in patients with hyperemesis gravidarum

WANG Jingjing1， 2， 3， 4， ZHANG Ming1， NIU Chen5， QI Yumei5△

1 Department of Nutriology， the Third Central Hospital of Tianjin， Tianjin 300170， China; 2 Tianjin Key Laboratory of Extracorporeal Life Support for Critical Diseases Artificial Cell Engineering; 3 Artificial Cell Engineering Technology Research Center， Tianjin， China; 4 Tianjin Institute of Hepatobiliary Disease; 5 National Clinical Nutrition Quality Control Center

△Corresponding Author E-mail： qym0305@163.com

Abstract： Objective To investigate the nutritional status of hyperemesis gravidarum （HG） patients and its influence on pregnancy outcome. Methods A total of 153 cases of HG and their newborns were taken as the observation group， and 350 cases of healthy women and their newborns were used as the control group. The characteristics of pregnant women and pregnancy outcomes were compared between the two groups. In patients with HG， 7 newborns were in the low birth weight group and 146 cases in the normal birth weight group. The levels of fast reaction protein， vitamin and trace element were analyzed in the two groups. Results Compared with the control group， the mean birth weight of newborns was lower， the preterm birth rate was higher， the proportion of low birth weight was higher and the probability of female birth was higher in the observation group （P＜0.05）. Micronutrient deficiency was common in the observation group， especially vitamin D， serum manganese and zinc deficiency. Compared with the normal body weight group， more weight loss and lower levels of zinc， iron and vitamin C during pregnancy in the low birth weight group （P＜0.05）. Conclusion HG patients should pay attention to the supplementation of vitamin D， manganese， and zinc. Low birth weight of newborns is associated with a higher level of decline in pregnancy body weight and lower levels of zinc， iron，and vitamin C during pregnancy.

Key words： hyperemesis gravidarum; malnutrition; pregnancy outcome; infant， premature; low birth weight

早孕反應（nausea and vomiting of pregnancy，NVP）是指孕婦在妊娠早期出現食欲差、厭油膩、晨起惡心、嘔吐、頭暈、乏力、精神萎靡等一系列反應。NVP通常開始于孕4～6周，孕9周時癥狀最為明顯，一般無需特殊處理，大部分孕婦在孕12周以后癥狀緩解、消失［1-2］。但仍有一部分孕婦NVP不能緩解，進展為妊娠劇吐（hyperemesis gravidarum，HG），進而造成韋尼克腦病以及孕早期流產等不良妊娠結局的發生［3-4］。HG全球范圍平均發病率為0.3%～3%，亞洲和中東民族較歐美等白種人發病率高，我國HG發病率約10%［5-6］。孕早期出現HG會影響胎兒的正常發育，嚴重者甚至會造成妊娠終止等不良結局［7］。目前，HG的發病原因尚不清楚，多認為與遺傳、心理、孕期激素水平變化、消化系統疾病、肝功能異常、甲狀腺功能紊亂、幽門螺旋桿菌感染和營養不良等諸多因素有關［8-9］?，F就HG患者的臨床資料進行分析，以期為HG患者的臨床診治提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2013年9月—2021年7月于天津市第三中心醫院婦產科以HG收入院的165例患者，其中153例新生兒順利出生，12例因胎兒宮內發育異常流產或終止妊娠。以153例HG患者及其生產新生兒為觀察組。隨機抽取本院同期健康產婦及其新生兒350例為對照組。觀察組和對照組孕婦均為單胎產婦。HG診斷標準［10］：停經，尿妊娠試驗陽性；頻繁惡心嘔吐，不能進食、進水，倦怠嗜睡；電解質失衡，新陳代謝紊亂；尿酮體試驗陽性。排除因胃腸道感染、膽囊炎、胰腺炎和神經系統疾病等引起的惡心嘔吐患者。

1.2 指標檢測 取研究對象入院后空腹靜脈血，超高速離心機分離血清進行后續檢測。采用超高效液相色譜串聯質譜儀（Waters ACQUITY）檢測血清維生素，試劑盒購自山東英盛生物技術有限公司；電感耦合等離子體質譜儀（賽默飛-單四極桿）檢測血清微量元素，試劑盒購自山東英盛生物技術有限公司；使用全自動生化分析儀（頤蘭貝BIOELAB：AS-160）和免疫比濁法檢測血清快速反應蛋白，其中前白蛋白（PA）檢測試劑盒購自伊利康生物技術有限公司，轉鐵蛋白（TRF）和視黃醇結合蛋白（RBP）檢測試劑盒購自上海北加生化試劑有限公司，纖維連接蛋白（FN）檢測試劑盒購自美康生物科技股份有限公司。

1.3 觀察指標 （1）一般資料。HG患者年齡、產次（初產/經產）、入院時孕周、體質量下降水平。孕早期指孕周≤12周；孕中期指孕周13～27周；孕晚期指孕周≥28周。體質量下降水平：①孕早期HG患者體質量下降水平=HG患者入院時體質量-懷孕前體質量；②孕中晚期HG患者體質量下降水平=HG患者入院時體質量-入院前3個月平均體質量。（2）觀察組營養狀況。HG患者入院時，微量元素（鋅、銅、鐵、鉻、錳、硒、鉛、鎘），維生素（Vit-A、Vit-E、Vit-C、Vit-D），快速反應蛋白（PA、FN、TRF、RBP）水平，以低于參考標準下限者視為缺乏［11］，并計算缺乏率。（3）妊娠結局。記錄2組分娩孕周和新生兒出生體質量，分析早產兒（孕周28～37周）、低出生體質量兒（出生體質量＜2 500 g）和女嬰比例。

1.4 HG患者低出生體質量兒影響因素分析 觀察組新生兒分為低出生體質量組和正常體質量組（出生體質量≥2 500 g）。分析2組孕婦的年齡、體質量下降水平、孕吐時間以及孕期微量元素、維生素和快速反應蛋白水平。

1.5 統計學方法 采用SPSS 22.0軟件進行數據分析。符合正態分布的計量資料以[x] ±s表示，2組間均數比較采用獨立樣本t檢驗；非正態分布數據以M（P25，P75）表示，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗。計數資料用例（%）表示，間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對照組和觀察組一般資料比較 與對照組比較，觀察組患者入院年齡偏小，＜30歲和初產婦比例高（P＜0.01），見表1。此外，觀察組孕早、中、晚期分別為135例（88.2%）、17例（11.1%）及1例（0.7%）；觀察組中有100例（65.4%）患者出現不同程度的體質量下降，其中下降1～5 kg 82例，≥5 kg 18例。

2.2 對照組和觀察組妊娠結局比較 與對照組比較，觀察組新生兒平均出生體質量較低，早產兒、低出生體質量兒及女嬰比例較高（P＜0.05），見表2。

2.3 觀察組營養狀況分析 觀察組常見微量元素缺乏以錳（59%）和鋅（52%）為主，維生素以Vit-D缺乏（96.8%）為最，快速反應蛋白水平多有下降，其中PA偏低（73.6%）尤為明顯，見圖1。

2.4 觀察組新生兒低出生體質量的影響因素 與正常體質量組比較，低出生體質量組孕婦體質量下降水平較高，孕期鋅、鐵、維生素C水平偏低（P＜0.05），2組其他指標差異無統計學意義，見表3。

3 討論

妊娠劇吐是孕期嘔吐最為嚴重的階段，表現為持續性惡心嘔吐，進食量明顯減少，出現脫水、少尿、電解質紊亂、酸堿失衡。本研究結果顯示，與對照組相比，觀察組年齡小且初產婦比例高，這可能與孕婦年齡小，社會認知能力和心理承受能力相對較弱，初次懷孕身體和心理較為緊張有一定關系。另外，HG大多發生于孕早期，考慮與孕早期體內激素水平升高有關。觀察組中有65.4%的患者出現不同程度體質量下降，考慮與HG患者惡心嘔吐，進食量少有關。

目前，有關HG發病原因尚不明確。研究顯示，孕前低體質量指數、某些微量元素和維生素缺乏是HG發病的原因，但是具體哪些微量元素和維生素缺乏以及其致病機制尚不完全明確［12-13］。營養不良通常伴隨相關指標水平的下降和相應表征，如碳水化合物不足表現為尿酮體陽性、代謝性酸中毒；蛋白質不足表現為血清快速反應蛋白水平偏低。大量研究表明，孕婦Vit-D水平與妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、早產兒等有關，HG人群有必要增加Vit-D的補充［14］。錳元素缺乏與HG發病的研究較為罕見，且孕期缺錳常常被忽視。本研究結果顯示，觀察組常見微量元素缺乏以錳（59%）和鋅（52%）為主，維生素以Vit-D缺乏（96.8%）為主，快速反應蛋白水平多有下降，其中PA偏低（73.6%）尤為明顯，提示懷孕前補充維生素和微量元素可能會減輕妊娠惡心嘔吐的發生率和嚴重程度，改善妊娠結局。

本研究結果顯示，HG患者新生兒平均出生體質量低，早產兒和低出生體質量兒比例高。進一步分析表明，HG患者低出生體質量兒比例高，與孕婦孕期體質量下降較多有關，可能原因為妊娠劇吐導致母親體質量下降，機體營養底物一部分用于彌補母體自身“虧空”，另一部分才用于胎兒生長發育，進而導致新生兒出生體質量偏低。低出生體質量組鋅、鐵及Vit-C水平也較低，考慮可能原因為：鋅作為人體多種酶的重要組成部分，參與胎兒新陳代謝，促進胎兒生長發育，孕期缺鋅影響胎兒大腦發育，導致新生兒低出生體質量、頭圍小或智力缺陷［15］。鐵參與細胞代謝和血紅蛋白的合成等，孕期鐵缺乏導致胎兒窘迫、早產等，嚴重影響胎兒生長發育［16］。Vit-C主要參與細胞代謝和生物合成，Vit-C有助于孕婦鈣、鐵吸收，促進胎兒骨骼、牙齒發育，參與胎兒腦部發育促進胎兒智力發育［17］。孕期Vit-C缺乏不利于胎兒骨骼發育，可導致新生兒低出生體質量。另外，HG患者更容易生產出女性嬰兒。人絨毛膜促性腺激素（hCG）由胎盤的滋養層細胞分泌，受精后母體hCG水平開始升高，在孕8周時達到高峰，而后緩慢降低，在孕18—20周后保持穩定，與男性胚胎相比，懷有女性胚胎的孕婦體內hCG水平較高［18］。hCG水平越高，孕婦惡心嘔吐癥狀越明顯，更易進展為HG［8］。

綜上所述，HG患者具有年齡小且多為初產婦的特征。該人群普遍存在微量營養素的缺乏，尤其應關注Vit-D、錳和鋅的補充。HG患者的新生兒出生體質量偏低，且早產兒和低出生體質量兒比例偏高，新生兒低出生體質量與其孕期體質量下降水平偏高以及孕期鋅、鐵、Vit-C偏低有關。因此，為降低妊娠劇吐的發生發展，減少早產兒和低出生體質量兒的發生，孕婦應關注微量營養素水平，必要時加以補充。

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（2023-07-16收稿 2023-10-08修回）

（本文編輯 陸榮展）