腦梗死合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者CRP、PCT表達水平及意義

柏國明 趙偉凱 溫小宇

北京懷柔醫(yī)院 1 檢驗科 2 婦產科,北京市 101400

腦梗死(CI)在神經內科疾病中較為常見,具有較高的致死率及致殘率,以腦組織缺氧、缺血為主要特征,長時間的腦組織缺氧不僅會對大腦組織造成損傷,還會影響患者心、肺等其他臟器組織,對患者生命安全產生威脅[1]。阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAS)是睡眠過程中發(fā)生的疾病,也是導致CI發(fā)生的重要原因之一。由于OSAS存在長期換氣不足的問題,部分患者還會存在短期換氣過度的情況,使下丘腦—垂體—腎上腺(HPA)軸的興奮性過度增強,導致C反應蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)等炎癥因子水平升高,從而對血壓、血脂等產生影響,增加CI發(fā)生風險,導致惡性循環(huán)形成[2]。CRP、PCT等炎癥因子能夠對炎癥反應程度進行反映,而在CI與OSAS惡性循環(huán)形成的過程中炎癥反應起到重要作用[3]。本研究對我院2021年1月—2022年12月收治的100例CI患者進行分析,旨在探討CI合并OSAS患者CRP、PCT表達水平及意義,匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2021年1月—2022年12月收治的CI合并OSAS患者100例。(1)納入標準:①符合《腦梗死診斷與治療》[4]中CI的診斷標準;②首次發(fā)病;③CI發(fā)病時間≤14d;④患者知曉研究,并同意參加。(2)排除標準:①合并心肌梗死、心力衰竭等心血管疾病者;②合并惡性腫瘤者;③精神狀態(tài)不佳,認知及語言功能較差者;④凝血功能障礙者;⑤病情嚴重,生命體征不穩(wěn)定者。其中,男53例,女47例,年齡55～75歲,平均年齡(64.62±6.14)歲,CI發(fā)病時間3～14d,平均發(fā)病時間(8.24±1.35)d,梗死部位:左側57例,右側43例。按照是否合并OSAS分成研究組(60例)與對照組(40例)。本研究經我院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法:使用抗凝試管對患者晨起空腹靜脈血(3mL)進行采集,置于離心機中進行檢測,設置離心機轉速3 000r/min,半徑12cm,離心10min后將上層清液取出,對血清中CRP、PCT水平進行測定(酶聯(lián)免疫吸附法)。

1.2.2 資料收集:患者入院后對其基線資料進行收集,包括性別、年齡、CI發(fā)病時間、飲酒史、吸煙史等,使用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[5]評估患者神經功能,共11個項目(意識水平、肢體共濟失調、感覺功能、上肢運動、語言、視野等),總分為42分,得分與神經功能成反比。

1.2.3 OSAS診斷及嚴重程度:使用德國萬曼SOMNlab2多導睡眠呼吸監(jiān)測系統(tǒng)對CI合并OSAS患者進行診斷,于采集血液標本當晚進行多導睡眠監(jiān)測(PSG)。監(jiān)測當天患者不要午睡,21點進入睡眠監(jiān)測室,使患者處在安靜、舒適狀態(tài)下進行PSG監(jiān)測,對患者連續(xù)檢測7h,對原始數(shù)據進行收集,使用機器自帶軟件對患者進行分析,經由專職醫(yī)師對系統(tǒng)數(shù)據進行判讀及校正。根據數(shù)據對OSAS嚴重程度進行分析,并實施分組,正常:呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)在5次/h以內;輕度OSAS:AHI在5～20次/h,中度OSAS:AHI>20～30次/h,重度OSAS:AHI>30次/h以上。

2 結果

2.1 CI合并OSAS的單因素分析 兩組性別、年齡、飲酒史、吸煙史比較結果差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);與對照組相比,研究組CRP、PCT水平及NIHSS評分更高(P<0.05)。見表1。

表1 CI合并OSAS的單因素分析[n(%)]

2.2 CI合并OSAS的Logistic多因素回歸分析 以單因素分析存在統(tǒng)計學差異的因素作為自變量,以CI合并OSAS作為因變量,分別進行0與1賦值,見表2。建立Logistic多因素回歸模型,發(fā)現(xiàn)CRP(OR=1.697)、PCT(OR=3.052)是影響CI合并OSAS的獨立危險因素(P<0.05)。見表3。

表2 變量賦值表

表3 CI合并OSAS的Logistic多因素回歸分析

2.4 CI合并不同程度OSAS患者CRP、PCT水平比較 與CI合并輕度OSAS、CI合并中度OSAS患者比較,CI合并重度OSAS患者CRP、PCT水平更高(P<0.05);與CI合并輕度OSAS患者比較,CI合并中度OSAS期患者水平更高(P<0.05)。見表4。

表4 CI合并不同程度OSAS患者CRP、PCT水平比較

2.5 CRP、PCT水平與CI合并OSAS嚴重程度的相關性分析 Spearman相關性分析顯示,CRP、PCT水平與CI合并OSAS嚴重程度呈正相關(r=0.355、0.337,P<0.05)。

2.6 CRP、PCT水平對CI合并OSAS的診斷價值 繪制ROC曲線顯示,與單獨CRP與PCT檢測相比,CRP、PCT聯(lián)合檢驗的ROC曲線下面積、靈敏度、特異度更高(P<0.05)。見表5、圖1。

圖1 CRP、PCT水平對CI合并OSAS診斷的ROC曲線

表5 CRP、PCT水平對CI合并OSAS的診斷價值

3 討論

CI是臨床常見腦血管疾病,是由于腦部血管發(fā)生堵塞,導致腦組織出現(xiàn)缺氧、缺血問題而引起腦細胞死亡的一種疾病,CI發(fā)生后不僅會出現(xiàn)頭暈、頭痛等癥狀,還會損傷神經功能,出現(xiàn)言語、行為困難等問題,若不能及時治療,還可能導致患者死亡。OSAS屬于睡眠呼吸疾病的一種,發(fā)病原因尚未明確,若不能及時發(fā)現(xiàn)并控制病情,當出現(xiàn)呼吸暫停出現(xiàn)時,會導致夜間低氧及高碳酸血癥反復發(fā)作,對全身系統(tǒng)及多器官造成影響,并引發(fā)心腦血管疾病,甚至導致死亡。而CI與OSAS同時存在時,會加重CI患者機體應激反應及炎癥反應,導致CI患者CRP、TCP水平進一步升高,加重OSAS病情,并形成惡性循環(huán)[6]。

CI患者發(fā)生OSAS的風險較高,可能與炎癥反應、氧化應激、血管內皮功能障礙等因素存在密切關系。本研究中,研究組CRP、PCT水平及NIHSS評分與對照組相比更高。分析其原因,CI患者腦組織處于缺氧、缺血狀態(tài),且腦部血管的阻塞會影響血液流量及血液黏稠度,從而對神經、呼吸等多系統(tǒng)產生影響,導致體內血氧含量降低,導致睡眠中出現(xiàn)打鼾、通氣不暢等問題,從而引發(fā)OSAS,OSAS發(fā)生后會加重腦組織缺氧、缺血狀態(tài),使機體氧化應激反應被激活,加重機體炎癥反應,導致CRP、PCT水平升高,加重神經損傷[7]。

本研究中,影響CI合并OSAS的獨立危險因主要包括:(1)CRP:在健康人群中,CRP以微量的形式存在,其濃度與傳染性疾病及非傳染性炎癥程度存在密切關系,當機體受到感染或急性損傷時,其表達則會呈異常升高狀態(tài),能夠對機體炎癥反應活動程度進行反映[8]。CRP能夠使凝血因子活性增強,導致血管內皮細胞受損加重,加重腦血管缺氧、缺血狀態(tài),腦組織長期處在缺氧狀態(tài)中會對毛細血管血流速度產生影響,使血氧飽和度降低,影響患者正常呼吸,導致OSAS發(fā)生[9]。(2)PCT:PCT是由甲狀腺C細胞分泌的一種蛋白質,屬于降鈣素的前肽物質,主要成分為氨基酸(116個)[10]。PCT能夠使機體炎癥聯(lián)級反應加重,直接在患者血管平滑肌細胞、內皮細胞等發(fā)揮作用,對前列腺素及血管內皮素的釋放進行抑制,使機體內皮素的分泌增加,進一步加重血管損傷,使血液循環(huán)受到影響,引起遞質代謝紊亂,導致腦細胞出現(xiàn)水腫等問題,增加CI發(fā)生風險,導致惡性循環(huán)的形成,引發(fā)OSAS[11]。

本研究結果中,CI合并重度OSAS患者CRP、PCT水平與CI合并輕度OSAS、CI合并中度OSAS患者相比更高;CI合并中度OSAS期患者與CI合并輕度OSAS患者相比更高;Spearman相關性分析顯示,CRP、PCT水平與CI合并OSAS嚴重程度呈正相關(r=0.355、0.337)。CI患者疾病發(fā)生后機體處在炎癥狀態(tài)及應激狀態(tài)中,能夠激活HPA軸,增加CRP、PCT等炎癥因子的分泌,且CI患者機體會出現(xiàn)缺氧、缺血的狀態(tài)中,受到機體應激反應的影響,當夜間出現(xiàn)OSAS時,會導致機體出現(xiàn)間歇性缺氧問題,使應激狀態(tài)進一步加劇,引起HPA軸過度興奮,導致CRP、PCT等因子分泌增加,導致惡性循環(huán)形成,加重OSAS病情[12]。

本研究中,繪制ROC曲線顯示,CRP、PCT聯(lián)合檢驗的ROC曲線下面積、靈敏度、特異度與單獨CRP、PCT檢測相比更高。健康人群的CRP及PCT水平較低,當機體受到創(chuàng)傷或感染時,CRP與PCT則會大量分泌,釋放入血,檢測血液后可發(fā)現(xiàn),CRP及PCT呈現(xiàn)為較高水平,均能夠對機體炎癥反應程度進行反映。PCT作為炎癥因子的一種,能夠受到細菌內毒素的誘導,大量生成并分泌,在發(fā)病2～6h后,機體感染及損傷程度會逐漸加重,PCT水平也會隨之升高;而CRP作為一種急性蛋白質,會在應激狀態(tài)下迅速升高,CI患者梗死面積較大時,更容易激活機體應激狀態(tài),導致炎癥反應加重,PCT及CRP表達增加。因而聯(lián)合檢測能夠對CI合并OSAS的發(fā)生進行反映,具有較高的診斷價值。

綜上所述,CRP、PCT在CI合并OSAS患者體內呈現(xiàn)的水平較高,CI患者的發(fā)生受到CRP與PCT的影響,且OSAS病情越嚴重,CRP、PCT水平越高,CRP與PCT聯(lián)合檢驗對CI合并OSAS的診斷具有較高的價值。