奧沙利鉑全身靜脈化療聯(lián)合深部熱療治療Ⅳ期消化道腫瘤的效果觀察

張健

早期消化道腫瘤患者常無特異性癥狀,診斷時(shí)多為中晚期,因而失去了手術(shù)治療的機(jī)會(huì)。其對(duì)化療的敏感性較高,化療是目前治療晚期消化道腫瘤的主要方法。三代鉑類藥物聯(lián)合應(yīng)用是晚期消化道腫瘤的一線治療方法［1］。在消化道腫瘤化療中,奧沙利鉑是常見的第三代抗腫瘤藥物。伴隨著醫(yī)療技術(shù)和熱療理論的迅速發(fā)展,對(duì)腫瘤熱療的研究不斷深入,越來越多新的治療方法應(yīng)用于臨床,取得了滿意的療效。熱療是目前消化道晚期腫瘤治療的新方法,該方法可有效提高晚期消化道腫瘤的療效。本研究選取本院2018 年1 月～2021 年1 月收治的Ⅳ期消化道腫瘤患者共110例,觀察奧沙利鉑全身靜脈化療聯(lián)合深部熱療治療該疾病的臨床效果及安全性。具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018 年1 月～2021 年1 月收治的Ⅳ期消化道腫瘤患者共110例,隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,各55例。對(duì)照組年齡61～78 歲,平均年齡(65.12±5.44)歲；體質(zhì)量41～82 kg,平均體質(zhì)量(62.13±11.34)kg；腫瘤類型：結(jié)直腸癌25例,其他30例；其中男30例,女25例。觀察組年齡62～77 歲,平均年齡(65.82±4.67)歲；體質(zhì)量42～81 kg,平均體質(zhì)量(62.24±11.61)kg；腫瘤類型：結(jié)直腸癌27例,其他28例；其中男32例,女23例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組患者化療前均給予5-羥色胺3(5-HT3)受體拮抗劑預(yù)防化療過程中發(fā)生嘔吐反應(yīng),為了保護(hù)肝臟和維持水電解質(zhì)平衡,則常規(guī)給予保肝、補(bǔ)液等對(duì)癥支持治療。對(duì)于治療前明確診斷Ⅲ度以上骨髓抑制的Ⅳ期消化道腫瘤患者皮下注射重組人粒細(xì)胞刺激因子。對(duì)照組單純采用奧沙利鉑全身靜脈化療治療,取130 mg/m2奧沙利鉑+500 ml 濃度5%葡萄糖注射液進(jìn)行全身化療。觀察組給予奧沙利鉑全身靜脈化療聯(lián)合深部熱療治療,化療方法同對(duì)照組；深部熱療增敏療法中奧沙利鉑用藥1/3 后進(jìn)行熱療,患者保持仰臥位,全身熱療定位上界為患者劍突下2 橫指,下界為恥骨聯(lián)合上2 cm 的部位,兩側(cè)均在雙側(cè)腋前線,機(jī)頭至皮膚之間保持25～30 cm 距離,實(shí)行遠(yuǎn)距離、大深度加熱,保持輸出功率為0～900 W,透熱深度＞8 cm,治療過程采取精確測(cè)溫方式,促使腫瘤內(nèi)溫度＞42.5℃,并關(guān)注患者反應(yīng),確保治療安全性。兩組3 周治療1 次,并作為1 個(gè)周期,均治療2 個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組患者治療前后外周血 T 淋巴細(xì)胞(CD3+、CD4+)免疫功能及血管內(nèi)皮生長因子、血清細(xì)胞粘附分子、基質(zhì)金屬蛋白酶-9、基質(zhì)金屬蛋白酶-2。②治療效果,根據(jù)世界衛(wèi)生組織制定的判定標(biāo)準(zhǔn),完全緩解：治療后腫瘤完全消失；部分緩解：治療后腫瘤體積縮小＞50%；穩(wěn)定：腫瘤體積縮小≤50%或增大≤25%；進(jìn)展：腫瘤體積增大＞25%,或者出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)新病灶；總有效率=完全緩解率+部分緩解率+穩(wěn)定率［2］。③比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差() 表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組外周血T 淋巴細(xì)胞免疫功能及血管內(nèi)皮生長因子、血清細(xì)胞粘附分子、基質(zhì)金屬蛋白酶-9、基質(zhì)金屬蛋白酶-2 比較 治療前,兩組CD3+、CD4+、血管內(nèi)皮生長因子、血清細(xì)胞粘附分子、基質(zhì)金屬蛋白酶-9、基質(zhì)金屬蛋白酶-2 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組CD3+、CD4+、血管內(nèi)皮生長因子、血清細(xì)胞粘附分子、基質(zhì)金屬蛋白酶-9、基質(zhì)金屬蛋白酶-2 均優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組外周血T 淋巴細(xì)胞免疫功能及血管內(nèi)皮生長因子、血清細(xì)胞粘附分子、基質(zhì)金屬蛋白酶-9、基質(zhì)金屬蛋白酶-2 比較()

表1 兩組外周血T 淋巴細(xì)胞免疫功能及血管內(nèi)皮生長因子、血清細(xì)胞粘附分子、基質(zhì)金屬蛋白酶-9、基質(zhì)金屬蛋白酶-2 比較()

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組治療效果比較 觀察組完全緩解3例,部分緩解15例,穩(wěn)定8例,進(jìn)展29例,總緩解率為47.27%；對(duì)照組完全緩解2例,部分緩解8例,穩(wěn)定5例,進(jìn)展40例,總緩解率為27.27%；觀察組總緩解率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療效果比較(n,%)

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為27.27%(15/55),低于對(duì)照組的54.55%(30/55),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

隨著飲食結(jié)構(gòu)的改變,消化道腫瘤的侵襲性和惡化程度日益加重,臨床治療變得越來越困難。為了改善消化道腫瘤患者的癥狀,延長患者的生存時(shí)間,對(duì)其進(jìn)行有效的治療是十分必要的。隨著病情逐漸惡化,大部分患者確診時(shí)已屬晚期或局部轉(zhuǎn)移,受環(huán)境等因素的影響,晚期消化道腫瘤患者病情加重,侵襲性更強(qiáng),免疫功能下降,生存率降低,所以要積極治療,提高患者的免疫力［3,4］。

對(duì)于晚期消化道腫瘤患者,治療原則是阻止高水平的生長因子和新血管的形成,減少惡性腹水的形成。臨床上常采用化療方案治療。化療藥物主要為鉑類,屬廣譜抗腫瘤藥物,可有效穿透腫瘤細(xì)胞,摧毀深層癌細(xì)胞,療效更精確。其中,奧沙利鉑結(jié)合的DNA 復(fù)制產(chǎn)物可通過錯(cuò)配修復(fù)功能消除,從而誘發(fā)細(xì)胞凋亡。研究發(fā)現(xiàn),錯(cuò)配修復(fù)功能缺陷能夠繞過與奧沙利鉑結(jié)合的 DNA 片段繼續(xù)復(fù)制,從而產(chǎn)生順鉑(CDDP)抵抗,奧沙利鉑可替代順鉑氨基,加強(qiáng)對(duì)DNA 復(fù)制和轉(zhuǎn)錄的阻滯作用,經(jīng)臨床觀察奧沙利鉑的抗腫瘤活性優(yōu)于順鉑,且無交叉耐藥［5,6］。但是,傳統(tǒng)單一化療耐受性低,不良反應(yīng)發(fā)生率高,療效不明顯。很多臨床研究表明,熱療能將腫瘤組織的溫度提高到40～44℃,從而阻止腫瘤細(xì)胞生長或死亡。由于腫瘤組織在體內(nèi)生長時(shí)會(huì)出現(xiàn)血管畸形、毛細(xì)血管及結(jié)構(gòu)受壓、血竇現(xiàn)象,患者的血供和血流也會(huì)明顯減少,為熱療創(chuàng)造了有利條件,血液循環(huán)在正常組織的加熱過程中完全散失,而腫瘤組織因散熱性差,使局部溫度比正常組織高5%～10%,在微波高能量聚焦過程中腫瘤細(xì)胞的溫度可達(dá)到45℃。同時(shí),正常組織仍然處于低溫狀態(tài)［7,8］。另外,在高溫條件下腫瘤細(xì)胞膜流動(dòng)性明顯增強(qiáng),導(dǎo)致膜結(jié)構(gòu)、功能及超微結(jié)構(gòu)發(fā)生破壞。此外,熱療還能加速藥物進(jìn)入腫瘤細(xì)胞的速度,從而加速藥物誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,特別是在熱療中,當(dāng)腫瘤組織中心溫度升高,在酸性環(huán)境下更易引起凋亡［9,10］。熱療聯(lián)合化療可覆蓋所有的腫瘤病變,而熱療與化療對(duì)晚期消化道腫瘤的治療具有協(xié)同作用。對(duì)于Ⅳ期消化道腫瘤患者,局部熱療是一種綜合療法,其能直接殺死體內(nèi)局部腫瘤細(xì)胞。熱療與化療相互作用,提高了腫瘤細(xì)胞的殺傷力。靜態(tài)腫瘤細(xì)胞對(duì)化療不敏感,而熱療對(duì)其是致命的。高溫治療可改變細(xì)胞膜的穩(wěn)定狀態(tài),增加藥物的通透性和吸收能力,能有效抑制 DNA 損傷的修復(fù)［11,12］。

本研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組CD3+、CD4+、血管內(nèi)皮生長因子、血清細(xì)胞粘附分子、基質(zhì)金屬蛋白酶-9、基質(zhì)金屬蛋白酶-2 均優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組總緩解率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述,奧沙利鉑全身靜脈化療聯(lián)合深部熱療治療Ⅳ期消化道腫瘤的臨床療效確切,可有效改善血清學(xué)指標(biāo),且未增加不良反應(yīng),值得推廣。