來曲唑輔助排卵誘導治療與克羅米芬治療多囊卵巢綜合征的效果

劉慧源,孔琪,王慧

(駐馬店市中心醫院 生殖科,河南 駐馬店 463000)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)屬婦科疾病,主要是由女性內分泌代謝紊亂所致[1],其主要特征包括慢性排卵障礙、雄激素水平升高和多囊卵巢形成。臨床上,PCOS患者常常出現月經不規律、多毛、痤瘡、肥胖等癥狀,及時治療PCOS可以改善患者的生活質量[2],緩解癥狀并提高自身形象。排卵誘導是治療PCOS的關鍵步驟之一,其目的是通過刺激卵巢排卵,增加受孕機會。藥物輔助排卵誘導在排卵誘導中起到重要的作用,可以幫助患者恢復正常的排卵功能。克羅米芬是一種常用的排卵誘導劑[3],被廣泛應用于治療PCOS患者中。它通過作用于丘腦下部垂體,抑制雌激素的負反饋抑制,增加促性腺激素的分泌,促進卵泡的生長和排卵。然而,克羅米芬的使用存在一些不足之處,如副作用較多、使用時間限制等。來曲唑是一種非甾體類抗雌激素藥物[4],最初被用于乳腺癌的治療。近年來,來曲唑在輔助排卵誘導治療PCOS方面得到廣泛關注。與克羅米芬相比,來曲唑治療使患者有更高的卵泡發育率和黃體形成率,且副作用較少。然而,對于來曲唑在治療PCOS的具體機制和效果還需要進一步研究和觀察。鑒于此,本研究選取96例患者,旨在比較并觀察來曲唑與克羅米芬在輔助排卵誘導治療PCOS中的效果,并且探討其對患者臨床指標的影響,期望為臨床決策提供更準確、可靠的依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2019年10月至2022年10月選取96例在駐馬店市中心醫院診治的PCOS患者。(1)納入標準:①經影像學檢查確診為PCOS,且符合相關診斷標準[5];②子宮形態正常,且輸卵管保持暢通條數≥1條;③配偶的精液無異常;④在醫院簽署知情同意書;⑤不孕。(2)排除標準:①既往做過卵巢手術;②合并婦科疾病(如子宮肌瘤/畸形等);③重要器官(肝、腎等)功能障礙;④垂體/下丘腦異常,致使排卵障礙;⑤近期感染;⑥嚴重精神異常。分組方法為隨機數字表法,分為對照組(48例,克羅米芬)和研究組(48例,來曲唑聯合克羅米芬),一般資料見表1。本研究獲得醫院醫學倫理委員會的審核和批準。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法

患者月經周期結束后3～7 d,對照組接受克羅米芬(深圳市思美泉生物科技有限公司,國藥準字H31021107)治療,劑量為每次50 mg,每天1次,持續治療5 d。觀察組在對照組基礎上接受來曲唑(浙江海正藥業股份有限公司,國藥準字H20084597)口服,每次2.5 mg,每天1次,治療時間為5 d。

1.3 觀察指標

(1)性激素:治療開始前和治療結束后,在患者空腹狀態下,采集其靜脈血3 mL,每分鐘以3 000轉的速度進行離心操作,離心時間在10 min內,離心半徑為15 cm,檢測的指標包括雌二醇(estrogen,E2)、黃體生成素(luteinizing hormone,LH)、睪酮(testosterone,T)和促卵泡素(follicle-stimulating hormone,FSH)。(2)在治療前后,觀察兩組患者的子宮內膜厚度與最大卵泡直徑。(3)促排卵、并發癥與妊娠情況:促排卵情況包括有排卵、單卵泡數與多卵泡數;妊娠情況包括臨床妊娠、多胎妊娠與流產,并發癥包括泡未破裂黃素化綜合征(bubble-like unruptured flavinization syndrome,LUF)、卵巢過度刺激綜合征(ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 性激素水平

與治療前比較,兩組治療后E2、FSH、LH、T升高(P<0.05);與對照組比較,研究組治療后E2低于對照組(P<0.05),FSH、LH高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組性激素水平比較

2.2 子宮內膜厚度、最大卵泡直徑

與治療前比較,兩組治療后子宮內膜厚度、最大卵泡直徑增加(P<0.05),且與對照組比較,研究組治療后子宮內膜厚度、最大卵泡直徑更大(P<0.05),見表3。

表3 兩組子宮內膜厚度、最大卵泡直徑比較

2.3 促排卵、并發癥及妊娠情況

與對照組比較,研究組單卵泡數發生率高(P<0.05),OHSS、LUF發生率低(P<0.05),見表4。

表4 兩組促排卵、并發癥及妊娠情況比較[n(%)]

3 討論

PCOS可以影響到生育年齡的女性[6],通常在青春期后開始出現癥狀。家族遺傳史、肥胖、內分泌代謝紊亂者是本病的好發人群。由于排卵障礙,患者可能會出現不孕或不易受孕的情況[7]。同時,PCOS患者的性激素水平通常不佳[8],E2水平在PCOS患者中較低,而FSH與LH比值通常增加。此外,男性激素T也可能升高。檢測性激素指標對于診斷和評估PCOS非常重要[9-10]。本研究顯示,經過治療后,兩組性激素指標均往更好的方向發展,且研究組的性激素指標較之對照組更優。分析原因為來曲唑會抑制卵巢對雄激素的轉化為雌激素的過程,減少卵巢對雄激素的敏感性,并降低體內雌激素水平。同時來曲唑能夠抑制下丘腦-垂體-卵巢軸上的LH的分泌,從而減少LH的釋放和促進卵泡發育。

子宮內膜厚度是指女性子宮腔內膜的厚度[11],通常通過超聲檢查來測量。子宮內膜厚度的變化受雌激素的影響,在月經周期中會有相應的變化。PCOS患者的子宮內膜厚度較薄主要是由于患者在排卵過程中卵泡發育不完全[12],無法形成正常的黃體,導致LH水平低下。LH的降低會導致子宮內膜的生長和增厚受阻,因此子宮內膜厚度較薄。最大卵泡直徑是指卵巢中發育最好的卵泡的直徑[13],通常通過超聲檢查來測量。在PCOS患者中,由于卵巢的異常功能,卵泡往往發育緩慢或停滯,因此最大卵泡直徑也會相對較小[14]。這是PCOS患者常見的特征之一。本研究顯示,治療后兩組子宮內膜厚度、最大卵泡直徑較治療前均升高,且研究組與對照組比較,更高,提示來曲唑能夠增厚PCOS患者的子宮內膜厚度,原因分析為來曲唑能夠增厚PCOS患者的子宮內膜厚度。此外,來曲唑還可以通過抑制卵巢的卵泡發育和排卵,抑制雄激素對卵巢的作用,從而延長最大卵泡直徑。這對于PCOS患者來說是有益的,因為最大卵泡直徑的增大會有利于卵巢正常發育和排卵的進行。

LUF是一種不太常見的排卵障礙性疾病[15]。在這種情況下,卵子發育成熟,卵泡也形成了,但卻無法正常破裂釋放卵子,而是轉變成了黃體。這意味著卵子無法進入輸卵管,從而無法受精和著床。LUF可能對生育能力產生不良影響,因為沒有成功的排卵,卵子無法與精子結合。其他潛在的危害包括月經周期的紊亂、周期性腹痛和不孕等。OHSS是一種由于過度刺激卵巢而引起的病理性狀態,通常發生在輔助生殖技術中使用促排卵藥物進行治療的婦女身上。此時,卵巢會顯著增大,并釋放過多的卵子。OHSS的危害性在于其可能導致一系列嚴重并發癥。輕度OHSS癥狀可能包括腹脹、惡心、嘔吐和輕度腹痛等。但在嚴重情況下,OHSS可能導致血栓形成、腎功能衰竭、胸水和腹水積聚等危險狀況。本研究顯示,研究組單卵泡數發生率與對照組比較,更高,研究組OHSS、LUF發生率與對照組比較,更低,提示來曲唑輔助排卵誘導治療通常可以降低多囊LUFS的風險。這是因為來曲唑能夠抑制卵泡的過早黃素化,使得卵泡能夠正常發育并破裂釋放卵子。而對于OHSS,雖然來曲唑輔助排卵誘導治療使用的是促排卵藥物,但相比其他促排卵藥物,來曲唑的安全性更高,不容易引起嚴重的卵巢過度刺激。這是因為來曲唑具有較短的半衰期,從而使其在體內的作用時間相對較短,減少了卵巢被過度刺激的風險。

4 結論

來曲唑輔助排卵誘導治療在PCOS患者中具有較好的治療效果,能調節性激素水平,改善子宮內膜厚度和卵泡發育,增加卵泡發育,降低OHSS、LUF發生率。該研究受到樣本量過少等局限,今后還將開展大樣本、隨機對照研究以提高研究的深入性。