米非司酮聯合乳酸依沙吖啶注射液羊膜腔內注射在瘢痕子宮中期妊娠引產中的應用效果

孔冬梅

瘢痕子宮是指子宮因手術留下的瘢痕, 主要見于剖宮產術后、肌壁間肌瘤摘除術后等, 且近年來隨著剖宮產率的持續上升, 瘢痕子宮妊娠發生率也在不斷增高［1］。瘢痕子宮對再次受孕、妊娠、分娩都會有很大的影響, 比如瘢痕子宮患者受精卵再次著床時若剛好在瘢痕處, 則容易出現著床失敗從而發生生化妊娠；如瘢痕子宮受精卵剛好著床在瘢痕部位, 妊娠的過程中也容易出現流產、死胎、早產、大出血、子宮破裂等癥狀的發生［2,3］。同時瘢痕子宮在進入孕中期以后,引產的風險會成倍增加, 治療延誤或不當還可導致產婦出現大出血、子宮破裂、軟產道損傷等嚴重不良事件［4］。乳酸依沙吖啶注射液屬于臨床常見的引產藥物,且對于中期妊娠的引產效果較為良好, 藥物經腹注入羊膜腔內后, 可以引起宮腔內的無菌性炎癥反應, 增強對子宮的收縮反應, 從而將胎兒排出體外［5］。然而該藥物興奮子宮作用過強, 患者宮頸難以同步成熟, 造成引產并發癥風險較高［6］。米非司酮是終止早孕的常用藥物, 可以使妊娠絨毛脫膜組織發生變性壞死出血, 從而使絨毛滋養細胞變性并導致胚胎停止發育而流產［7］。本次研究選擇2021 年1 月～2022 年12 月醫院收治的80 例瘢痕子宮中期妊娠引產患者, 分析了聯合采用米非司酮與乳酸依沙吖啶注射液羊膜腔內注射治療的價值, 詳細情況如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇曲阜婦幼保健計劃生育服務中心2021 年1 月～2022 年12 月收治的瘢痕子宮中期妊娠引產患者80 例, 以數表隨機方式分為對照組及觀察組, 每組40 例。對照組年齡23～39 歲, 平均年齡(30.73±5.36)歲；孕周13～26 周, 平均孕周(18.96±2.48)周；孕次2～4 次, 平均孕次(2.27±0.62)次；產次1～3 次, 平均產次(1.38±0.58)次。觀察組年齡22～38 歲,平均年齡(30.56±5.49)歲；孕周12～25 周, 平均孕周(18.76±2.55)周；孕次2～4 次, 平均孕次(2.32±0.58)次；產次1～3 次, 平均產次(1.35±0.59)次。兩組基礎資料對比, 差異無統計學意義(P＞0.05), 可對比。且研究經醫院倫理委員會批準實施。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①經超聲影像學確診為瘢痕子宮；②單胎妊娠；③孕周處于12～26 周之間；④患者認知正常、意識清晰；⑤臨床資料清晰完整；⑥知情同意。

1.2.2 排除標準 ①合并心、肝、腎等損傷嚴重；②合并內分泌、代謝紊亂；③合并生殖系統嚴重疾病或生殖道畸形者；④既往精神、抑郁等疾病者；⑤對該次研究用藥存在過敏情況者；⑥凝血系統障礙或全身嚴重感染等。

1.3 方法 兩組患者引產前均進行常規血尿檢查、心電圖檢查以及凝血功能檢查等, 并禁食2 h。對照組進行乳酸依沙吖啶注射液(江蘇迪賽諾制藥有限公司, 國藥準字H32024696, 規格：2 ml∶50 mg)羊膜腔內注射治療, 即在超聲引導下經腹穿刺至羊膜腔內, 并注射100 mg 乳酸依沙吖啶注射液。觀察組應用米非司酮(浙江仙琚制藥股份有限公司, 國藥準字H20000649, 規格：25 mg)聯合乳酸依沙吖啶注射液羊膜腔內注射治療,米非司酮口服, 劑量75 mg, 1 次/d, 連續口服2 d；乳酸依沙吖啶注射液羊膜腔內注射治療的方式、劑量均同上述對照組。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 比較兩組引產成功率 完全引產：用藥后3 d內排出胎兒及胎盤, 且14 d 后復查超聲, 未見子宮殘留胎盤胎膜；不完全引產：用藥后3 d 內排出胎兒及胎盤, 14 d 后復查超聲, 可見子宮殘留胎盤胎膜；引產失敗：用藥后3 d 未見胎兒及胎盤的排出。引產成功率=完全引產率+不完全引產率。

1.4.2 比較兩組宮縮啟動時間、胎盤分娩時間以及陰道失血量 宮縮啟動時間：用藥后至規律宮縮的時間；胎盤分娩時間：規律宮縮至胎兒完全排出時間；陰道失血量采用容積法計算患者引產后24 h 內的出血量。

1.4.3 比較兩組藥物不良反應發生情況 用藥后觀察患者惡心嘔吐、頭痛頭暈及胃腸道不適等不良反應現象。

1.4.4 比較兩組引產并發癥發生情況 主要觀察統計患者引產期間出現的大出血、胎盤胎膜滯留、軟產道損傷、發熱等現象。

1.5 統計學方法 以SPSS25.0 計算數據, 計量、計數資料分別以均數±標準差(±s)、率(%)代表, 再分別行t、χ2檢驗, 最終以P＜0.05 代表統計學有差異。

2 結果

2.1 兩組引產成功率比較 觀察組引產成功率較對照組高, 差異存在統計學意義(95.00% VS 77.50%,χ2=5.1647, P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者引產成功率比較［n(%)］

2.2 兩組宮縮啟動時間、胎盤分娩時間以及陰道失血量比較 觀察組宮縮啟動時間、胎盤分娩時間分別為(28.35±1.69)、(8.89±1.57)min, 較對照組更短, 陰道失血量(121.58±13.04)ml 較對照組更少, 差異存在統計學意義(t=8.8586、6.3162、8.4072, P＜0.05)。見表2。

表2 兩組宮縮啟動時間、胎盤分娩時間以及陰道失血量比較( x-±s)

2.3 兩組藥物不良反應發生情況比較 觀察組藥物不良反應發生率與對照組對比, 無統計學差異(22.50%VS 15.00%,χ2=0.7385, P＞0.05)。見表3。

表3 兩組藥物不良反應發生情況比較［n(%)］

2.4 兩組引產并發癥發生情況比較 觀察組患者引產并發癥發生率明顯較對照組低, 差異存在統計學意義(22.50% VS 55.00%,χ2=8.9006, P＜0.05)。見表4。

表4 兩組引產并發癥發生情況比較［n(%)］

3 討論

隨著臨床剖宮產產婦的不斷增多, 再加上國家二胎政策的全面放開, 導致瘢痕子宮再次妊娠也越來越普遍。剖宮產產婦對再次妊娠時間的選擇非常重要,通常情況下在剖宮產術后的2～3 年, 瘢痕可達到肌肉化程度的最佳狀態, 因此在剖宮產術后2～3 年是子宮切口愈合的最佳時期, 所以選擇再次妊娠的時間, 亦是該時期, 再次妊娠會相對安全, 子宮破裂的風險也會降低［8］。但是由于瘢痕子宮的不斷增多, 因避孕失敗、不適宜分娩、胎兒孕期篩查不合格等因素進行妊娠終止的孕婦也明顯增多, 同時對于瘢痕子宮妊娠孕婦無法再進行剖宮產, 故主要選擇經陰道的引產, 以達到終止妊娠的目的［9］。然而由于妊娠中期瘢痕部位細胞增殖較快, 子宮頸管較為堅硬, 再加之宮頸成熟度不足,造成宮頸擴張難度顯著增大, 而且用藥后子宮宮縮時間較足月分娩的產婦更長, 在上述多種因素的作用下,將導致患者子宮宮縮能力下降、產程延長, 甚至子宮頸撕裂, 引發子宮破裂、大出血等嚴重后果［10］。

乳酸依沙吖啶注射液不僅可作為消毒防腐劑作用于創傷外科, 還可在產科作為中期引產的重要藥物［11］。該藥物主要經腹注射羊膜腔內后, 通過酶解反應殺死胎兒及胎盤, 并促使子宮內環境與雌孕激素平衡的改變, 增加分泌并釋放前列腺素, 以此促進患者子宮收縮, 且促使子宮頸軟化與成熟, 繼而達到引產的目的［12］。然而長期的臨床實踐研究表明, 乳酸依沙吖啶注射液羊膜腔內注射的應用也存在一定的局限性, 主要集中在該藥物對子宮收縮的強度過大, 但是患者妊娠中期的子宮頸管正處于緩慢擴張期, 從而造成了子宮收縮與子宮頸管擴張無法達到同步狀態,容易引發患者引產中出現宮縮乏力、產程延長等現象, 嚴重的還可導致子宮破裂、大出血等危及患者生命［13,14］。此外, 乳酸依沙吖啶注射液羊膜腔內注射后還可引起胎膜的腐敗、壞死, 容易造成胎盤胎膜在子宮的滯留［15］。

米非司酮屬于分子水平的孕酮受體拮抗劑, 與孕酮受體有很高的親和力, 該藥物口服后能夠與雌激素受體進行特異性結合, 以抑制并阻斷雌激素和蛻膜細胞蛋白的合成, 抑制子宮滋養細胞層的增殖, 實現胎盤和胎膜的變性和壞死, 加速胎盤的脫落, 最終達到引產的目的［16］。同時有研究指出［17］, 米非司酮通過降低黃體酮水平, 加速蛻膜的脫落與內源性前列腺素的分泌, 促使宮頸膠原纖維降解, 以實現宮頸的成熟與軟化。聯用米非司酮與乳酸依沙吖啶注射液, 則可促使子宮收縮強度與宮頸成熟軟化進行同步, 從而縮短宮縮時間與引產產程時間, 降低引產并發癥風險, 增加臨床安全性［18］。本次研究結果顯示, 觀察組引產成功率高于對照組 (P＜0.05) ；觀察組宮縮啟動時間、胎盤分娩時間較對照組更短, 陰道失血量較對照組更少(P＜0.05) ；觀察組藥物不良反應發生率與對照組比較(P＞0.05)；而觀察組患者引產并發癥發生率較對照組低(P＜0.05)。說明米非司酮聯合乳酸依沙吖啶注射液可有效提高瘢痕子宮中期引產成功率, 降低引產并發癥發生風險, 確保引產安全。

綜上所述, 米非司酮聯合乳酸依沙吖啶注射液羊膜腔內注射治療瘢痕子宮中期妊娠引產的效果理想,可有效提升患者引產成功率, 并縮短產程時間, 減少陰道失血量, 降低并發癥風險, 同時還不會明顯增加患者的藥物不良反應, 值得推廣。