左西孟旦輔助常規(guī)西藥治療重癥肺動脈高壓并右心衰竭患者的療效及安全性分析

林葉濤 劉超遠

重癥肺動脈高壓并發(fā)右心衰竭患者是由于各種原因?qū)е路蝿用}內(nèi)平均動脈血壓升高, 右心負荷過重, 導(dǎo)致右心室收縮和舒張功能不全, 心輸出量降低, 不能滿足機體代謝所需要的量, 從而繼發(fā)心力衰竭［1］。重癥肺動脈高壓患者, 隨著肺動脈壓力越來越高, 右心室的負荷越來越重, 右心室就會發(fā)生重塑、重構(gòu), 心室壁每單位面積上的壓力增加, 心肌的收縮能力減弱, 導(dǎo)致房室瓣反流, 進一步降低心輸出量。臨床上, 左西孟旦作為新型正性肌力藥、鈣離子增敏劑, 可以改善左心衰竭,增強心臟收縮能力, 增加心輸出量, 使心臟的供血能夠滿足全身代謝情況。對肺動脈高壓并右心衰竭患者是否有療效的證據(jù)十分有限［2］。本次研究主要針對左西孟旦輔助常規(guī)西藥對重癥肺動脈高壓合并右心衰竭患者療效及安全性進行探討, 為臨床上重癥肺動脈高壓并右心衰竭患者的治療提供相應(yīng)的參考, 具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2021 年1 月～2023 年1 月收治的70 例重癥肺動脈高壓并右心衰竭患者作為本次研究對象。納入標準：①依據(jù)《中國肺高血壓診斷和治療指南2018》［3］有關(guān)標準確診疾病；②存在右心衰竭；③患者均自愿參與本研究并簽署知情同意書；④美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級Ⅲ～Ⅳ級。排除標準：①嚴重腎臟疾病患者；②年齡＜18 歲患者；③惡性腫瘤患者；④嚴重低血壓和心動過速患者, 即平臥位血壓＜180/60 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和(或)心率＞120 次/min。采取隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組, 各35 例。對照組男16 例, 女19 例；平均年齡(38.59±9.54)歲。觀察組男15 例, 女20 例；平均年齡(37.54±9.32)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 臨床對重癥肺動脈高壓并右心衰竭患者,首先積極治療原發(fā)病, 同時加用利尿劑, 如呋塞米、托拉塞米等擴冠治療, 使用硝酸異山梨酯片等藥物減輕心臟的前負荷, 治療右心衰竭。

1.2.1 對照組 給予常規(guī)西藥治療。參考《中國肺高血壓診斷和治療指南2018》［3］中肺動脈高壓危險分層指導(dǎo)應(yīng)用2 種或3 種靶向藥物治療。中危患者：口服他達拉非片(長春海悅藥業(yè)股份有限公司, 國藥準字H20193041, 規(guī)格：20 mg×8 片/盒), 1 片/次, 1 次/d；口服安立生坦片(正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司, 國藥準字H20193116, 規(guī)格：5 mg×7 片×4 板), 2 片/次,1 次/d。高危患者：在中危患者治療基礎(chǔ)上加用曲前列尼爾注射液(UNITED THERAPEUTICS CORPORATION,注冊證號H20140305, 規(guī)格：20 ml∶20 mg) 持續(xù)皮下注射, 5～20 ng/(kg·min)。同時給予治療右心衰竭的藥物, 口服呋塞米片(上海朝暉藥業(yè)有限公司,國藥準字H31021074, 規(guī)格：20 mg×100 片), 1 片/次,1 次/d。以上藥物均持續(xù)使用3 個月。

1.2.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上給予左西孟旦輔助治療。注射左西孟旦注射液(齊魯制藥有限公司, 國藥準字H20100043, 規(guī)格：5 ml∶12.5 mg)12.5 mg, 泵入速度為0.05～0.1 μg/(kg·min), 1 次/24 h, 連續(xù)治療3 個月。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 治療效果 依據(jù)《臨床疾病診斷與療效判斷標準》［4］進行治療效果的評判。治療后, 頸靜脈充盈、嘔吐、水腫等癥狀基本消失, NYHA 心功能分級提高≥2 級為顯效；治療后, 頸靜脈充盈、嘔吐、水腫等癥狀顯著改善, NYHA 心功能分級提高1 級為有效；治療后, 臨床癥狀無改善, 心功能無變化甚至加重為無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 心功能指標、BNP 實施心臟超聲檢查心功能指標變化, 包括LVEF、RVEF。用化學(xué)發(fā)光微粒子酶免疫分析法測定BNP, 采用雙單克隆抗體根據(jù)試劑盒上的標準進行校對, 然后自動測試, 最后打印結(jié)果。

1.3.3 不良反應(yīng)發(fā)生率 觀察并記錄治療后兩組患者胃腸道反應(yīng)、心律失常等不良反應(yīng)發(fā)生率。總不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 對照組治療總有效率為77.14%, 觀察組治療總有效率為97.14%, 觀察組明顯高于對照組(χ2=6.248, P=0.012＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組患者LVEF、RVEF、BNP 水平比較 治療前,兩組患者LVEF、RVEF、BNP 水平比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 兩組患者LVEF、RVEF 均升高, 且觀察組明顯高于對照組；BNP 均降低, 且觀察組明顯低于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者LVEF、RVEF、BNP 水平比較( x-±s)

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為17.14%, 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%,兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.095, P=0.759＞0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n(%)］

3 討論

肺動脈高壓是一種嚴重的進行性疾病, 而右心衰竭是該病的嚴重并發(fā)癥之一［5］。肺動脈高壓并發(fā)右心衰竭的機制是由于動脈壁上的平滑肌細胞受到刺激異常增殖, 血管內(nèi)、外膜纖維化, 血栓形成、肺血管重塑, 導(dǎo)致周圍血管炎浸潤以及叢狀病變, 最終導(dǎo)致右心衰竭。肺動脈高壓患者并發(fā)心臟衰竭, 其死亡率會顯著升高。因為心臟有彈性貯器功能, 對于輕度肺動脈高壓患者, 往往沒有明顯臨床癥狀, 也不會導(dǎo)致心力衰竭［6］。而肺動脈高壓持續(xù)性升高導(dǎo)致重度肺動脈高壓,右心室不能承受過大的負荷, 右心室壓力增大, 右心擴大, 則會導(dǎo)致右心功能不全, 出現(xiàn)右心衰竭。肺動脈高壓合并右心衰竭的大部分患者會有雙下肢水腫、肝大、腹水等臨床表現(xiàn)［7］。因此, 在對在重癥肺動脈高壓并右心衰竭患者的治療中, 如何實現(xiàn)病情的有效控制及臨床癥狀的有效改善成為治療的關(guān)鍵, 也是提高患者心功能水平的重要保障。

左西孟旦能增強心臟的收縮能力, 擴張血管, 降低肺動脈高壓, 有效緩解右心衰竭的臨床癥狀。左西孟旦還可以激活血管平滑肌上的三磷酸腺苷(ATP)敏感鉀離子通道, 促進鉀離子內(nèi)流, 使膜電位發(fā)生改變, 從而擴張外周靜脈, 降低心臟前負荷, 擴張冠張動脈和外周阻力。相關(guān)藥物經(jīng)濟學(xué)研究顯示, 左西孟旦的治療成本較低, 在同類藥物中具有一定的經(jīng)濟學(xué)優(yōu)勢［8,9］。目前, 在重癥肺動脈高壓并右心衰竭患者治療中, 以西醫(yī)治療為主, 大量臨床研究顯示左西孟旦在療效及安全性等方面均表現(xiàn)出較好的用藥價值。本文研究結(jié)果顯示, 觀察組治療總有效率明顯高于對照組(P＜0.05),研究提示, 在聯(lián)合給予左西孟旦輔助治療之下, 治療效果得到顯著提高, 在改善癥狀、控制病情發(fā)展等方面,表現(xiàn)出更顯著的用藥治療效果。左西孟旦可以更好地促使患者外周靜脈擴張, 進而實現(xiàn)心臟前負荷降低, 也為心力衰竭治療提供有利條件。故而, 在左西孟旦聯(lián)合輔助用藥之下, 患者頸靜脈充盈、嘔吐、水腫等癥快速消失, 心力衰竭導(dǎo)致的不適感得到有效緩解［10,11］。

在肺動脈高壓并發(fā)右心衰竭治療中, 如何有效改善患者的心功能水平成為治療的關(guān)鍵。本文研究結(jié)果顯示, 治療后觀察組患者的心功能水平明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05), 研究提示在聯(lián)合給予左西孟旦輔助治療之下, 患者的心功能水平得到更顯著改善, 這主要是因為：①左西孟旦對磷酸二酯酶有一定的抑制作用, 故而可增加患者心肌細胞內(nèi)的環(huán)磷腺苷(cAMP)濃度, 這對于改善患者的心肌功能有重要作用［12,13］；②左西孟旦可有效降低心臟前負荷, 這也在很大程度上為患者心功能改善形成有力條件, 故而提高患者的心功能水平。此外, 用藥安全性也是肺動脈高壓并發(fā)右心衰竭治療的重要評價指標。由于肺動脈高壓并發(fā)右心衰竭患者以老年人居多, 且多伴有多種慢性疾病, 在藥物服用過程中, 如何更好地降低不良反應(yīng), 對于提高藥物治療效果具有重要意義［14,15］。本文研究顯示, 觀察組與對照組不良反應(yīng)無差異, 也進一步說明對該類患者應(yīng)用左西孟旦進行輔助治療并不會增加患者的不良反應(yīng),故說明左西孟旦具有較高的安全性。雖然聯(lián)合給予左西孟旦輔助治療, 但并未增加不良反應(yīng)的發(fā)生率, 表明患者在左西孟旦服用過程中用藥安全。

綜上所述, 在重癥肺動脈高壓并右心衰竭患者的治療中, 在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上應(yīng)用左西孟旦能夠提高患者治療效果, 改善心肌缺血情況, 且用藥安全, 具有臨床應(yīng)用價值。本次研究為重癥肺動脈高壓并右心衰竭治療提供了臨床研究資料, 具有一定的研究價值,但研究也存在一定的不足, 如患者癥狀改善時間、用藥成本等方面的研究分析欠缺, 將在今后的研究中不斷完善, 形成更有價值的研究結(jié)論。